(2R,4S)-1-ethoxycarbonyl-2-[2-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]ethyl]-4-(p-toluenesulfonyloxy)pyrrolidine | 318511-31-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (2R,4S)-1-ethoxycarbonyl-2-[2-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]ethyl]-4-(p-toluenesulfonyloxy)pyrrolidine
• 英文别名: ethyl (2R,4S)-2-[2-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]ethyl]-4-(4-methylphenyl)sulfonyloxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 318511-31-8
• 化学式: C₃₁H₃₇NO₇S
• 分子量: 567.703
• InChiKey: UPXWJDHBJQUWTE-IAPPQJPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S)-1-ethoxycarbonyl-2-[2-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]ethyl]-4-(p-toluenesulfonyloxy)pyrrolidine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2S,4R)-4-amino-2-[2-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]ethyl]-1-methylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  [2-(.OMEGA.-Phenylalkyl)phenoxy]alkylamines. III. Synthesis and Selective Serotonin-2 Receptor Binding. (2).

  摘要：

  这项研究合成了一系列[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基吡咯烷衍生物，并研究了它们对血清素-2(5-HT2)和多巴胺-2(D2)受体的亲和性。其中，化合物17[(2R,4R)-4-羟基-2-[2-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]乙基]-1-甲基吡咯烷盐酸盐]在体外显示出高5-HT2受体亲和力。这个化合物在体外抑制5-HT诱导的血小板聚集方面比化合物3更有效，而化合物3此前已被证明比酮色林(1)和沙格雷特(2a)更有效。 然而，化合物17在大鼠体内会引起胃部刺激。因此，研究人员对17进行了进一步衍生，发现化合物45(R-102444)，即化合物17的月桂酯前药，是一个很有前途的抗血栓候选药物。口服R-102444能显著抑制5-HT诱导的体外血小板聚集，且不会引起任何胃部刺激。R-102444的抗聚集作用比沙格雷特(2a)及其活性代谢物M-1(2b)更强。此外，在大鼠光化学诱导血栓模型中，R-102444展现出比沙格雷特更强的抗血栓作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1729
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4R)-1-ethoxycarbonyl-4-hydroxy-2-[2-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]ethyl]pyrrolidine 在 锂硼氢 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 41.5h， 生成 (2R,4S)-1-ethoxycarbonyl-2-[2-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]ethyl]-4-(p-toluenesulfonyloxy)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  [2-(.OMEGA.-Phenylalkyl)phenoxy]alkylamines. III. Synthesis and Selective Serotonin-2 Receptor Binding. (2).

  摘要：

  这项研究合成了一系列[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基吡咯烷衍生物，并研究了它们对血清素-2(5-HT2)和多巴胺-2(D2)受体的亲和性。其中，化合物17[(2R,4R)-4-羟基-2-[2-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]乙基]-1-甲基吡咯烷盐酸盐]在体外显示出高5-HT2受体亲和力。这个化合物在体外抑制5-HT诱导的血小板聚集方面比化合物3更有效，而化合物3此前已被证明比酮色林(1)和沙格雷特(2a)更有效。 然而，化合物17在大鼠体内会引起胃部刺激。因此，研究人员对17进行了进一步衍生，发现化合物45(R-102444)，即化合物17的月桂酯前药，是一个很有前途的抗血栓候选药物。口服R-102444能显著抑制5-HT诱导的体外血小板聚集，且不会引起任何胃部刺激。R-102444的抗聚集作用比沙格雷特(2a)及其活性代谢物M-1(2b)更强。此外，在大鼠光化学诱导血栓模型中，R-102444展现出比沙格雷特更强的抗血栓作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1729