dimethyl (S)-3-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-oxobutylphosphonate | 112392-62-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl (S)-3-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-oxobutylphosphonate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-4-dimethoxyphosphoryl-3-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 112392-62-8
• 化学式: C₁₁H₂₂NO₆P
• 分子量: 295.273
• InChiKey: ZMEXPPSINVRMAD-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  399.4±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.149±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (S)-3-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-oxobutylphosphonate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， -15.0~-10.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 50.58h， 生成 (8S)-8-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-7-oxononanoic acid
  参考文献：
  名称：

  生物素维生素8-氨基-7-氧代壬酸的两种对映异构体的首次合成

  摘要：

  提出了由d或1-丙氨酸短而有效地合成两种8-氨基-7-氧代壬酸对映体的方法。该第一化学合成的关键步骤是β-酮膦酸酯3和4-甲酰基丁酸酯苄基的非消旋霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应。测试了对映异构体对酿酒酵母的促进生长的作用。

  DOI：

  10.1016/0957-4166(96)00098-5
• 作为产物：
  描述：

  methoxycarbonyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 dimethyl (S)-3-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-oxobutylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  生物素维生素8-氨基-7-氧代壬酸的两种对映异构体的首次合成

  摘要：

  提出了由d或1-丙氨酸短而有效地合成两种8-氨基-7-氧代壬酸对映体的方法。该第一化学合成的关键步骤是β-酮膦酸酯3和4-甲酰基丁酸酯苄基的非消旋霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应。测试了对映异构体对酿酒酵母的促进生长的作用。

  DOI：

  10.1016/0957-4166(96)00098-5

文献信息

• (3-Amino-2-oxoalkyl)phosphonic acids and their analogs as novel inhibitors of D-alanine:D-alanine ligase
  作者：Prasun K. Chakravarty、William J. Greenlee、William H. Parsons、Arthur A. Patchett、Patricia Combs、Alan Roth、Robert D. Busch、Theodore N. Mellin

  DOI：10.1021/jm00128a033

  日期：1989.8

  The dipeptide D-alanyl-D-alanine is an essential precursor of bacterial peptidoglycan; thus, blocking its formation is a possible target for the design of novel antibacterial agents. The synthesis of this dipeptide by bacterial D-alanine:D-alanine ligase requires ATP. In analogy with glutamine synthetase, we hypothesized a mechanism for this enzyme involving the intermediacy of D-alanyl phosphate.

  二肽D-丙氨酰-D-丙氨酸是细菌肽聚糖的重要前体；因此，阻止其形成是设计新型抗菌剂的可能目标。通过细菌D-丙氨酸：D-丙氨酸连接酶合成该二肽需要ATP。与谷氨酰胺合成酶类似，我们假设该酶涉及D-丙氨酰磷酸的中间体。已经合成了几种（3-氨基-2-氧代烷基）膦酸及其类似物，作为该提出的中间体的可能的抑制模拟物。其中最活跃的是（3（R）-氨基-2-氧丁基）膦酸（8a）和相应的氮杂类似物（22），是有效的连接酶抑制剂，尽管它们没有明显的抗菌活性。
• Synthesis of Enantiopure 7-Substituted Azepane-2-carboxylic Acids as Templates for Conformationally Constrained Peptidomimetics
  作者：Elena Cini、Giuseppe Bifulco、Gloria Menchi、Manuela Rodriquez、Maurizio Taddei

  DOI：10.1002/ejoc.201101387

  日期：2012.4

  The introduction of a cyclic amino acid in a peptide is one of the best methods to rigidify a strand. A general approach towards a new class of seven-membered ring amino acids is described starting from (S)-tribenzyl glutamic acid γ-aldehyde, which reacts with β-keto phosphonates to generate the Horner–Wadsworth–Emmons product. In the presence of H2 and a Pd catalyst, a four-step process occurs involving

  在肽中引入环状氨基酸是刚性链的最佳方法之一。从 (S)-三苄基谷氨酸 γ-醛开始描述了一种新的七元环氨基酸的一般方法，它与 β-酮膦酸酯反应生成霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯产物。在 H2 和 Pd 催化剂存在下，发生四步过程，包括双键加氢、三个苄基保护基的氢解、亚胺形成和还原胺化，以产生良好的 7-取代氮杂环庚烷羧酸。
• ＳＭＳ２阻害活性を有するセラミド誘導体
  申请人：塩野義製薬株式会社

  公开号：JP2017128518A

  公开（公告）日：2017-07-27

  【課題】 優れたＳＭＳ２阻害活性を有するセラミド誘導体を提供する。好ましくは、ＳＭＳ２選択性の高いセラミド誘導体を提供する。【解決手段】 式（Ｉ）：【化１】（式中、Ｒ１は、置換もしくは非置換のヒドロキシメチルまたはメチルであり、Ｒ２は、水素原子またはＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｒ５は、Ｃ３〜１３アルキル等であり、Ｒ３は水素原子、メチル、アセチル、ベンジル、またはハロゲノベンジルであり、Ｒ４はＣ１３〜Ｃ２０アルキル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環式基であり、Ｌは−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−である）で示される化合物またはその製薬上許容される塩。【選択図】なし

  提供具有优异的Sphingomyelinase 2（SMS2）抑制活性的神经酰胺衍生物。最好是提供具有高选择性针对SMS2的神经酰胺衍生物。解决方案为以下化合物或其制药可接受的盐： 式（I）：【化1】（在该式中，R1代表取代或未取代的羟甲基或甲基，R2代表氢原子或R5-C（=O）-，R5代表C3～13烷基等，R3代表氢原子、甲基、乙酰基、苄基或卤代苄基，R4代表C13～C20烷基、取代或未取代的碳环基，或取代或未取代的复杂环基，L代表-CH2-CH2-或-CH=CH-）。
• Highly Chemoselective Copper-Catalyzed Conjugate Reduction of Stereochemically Labile α,β-Unsaturated Amino Ketones
  作者：Andrejs Pelšs、Esa T. T. Kumpulainen、Ari M. P. Koskinen

  DOI：10.1021/jo9017588

  日期：2009.10.2

  Highly chemoselective conjugate reduction of chiral α,β-unsaturated amino ketones has been developed by using triisopropyl phosphite ligated copper hydride complex. The highlights of the method are wide substrate compatibility and exceptional chemoselectivity.

  通过使用亚磷酸三异丙酯连接的氢化铜络合物，已开发出高度化学选择性共轭还原的手性α，β-不饱和氨基酮。该方法的亮点是广泛的底物相容性和出色的化学选择性。
• An efficient synthesis of γ-amino-β-ketoalkylphosphonates from α-amino acids
  作者：P.K Chakravarty、P Combs、A Roth、W.J Greenlee

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)95793-9

  日期：1987.1

  The reaction of lithium salts of dialkyl methylphosphonates with suitably protected amino acid methyl esters at low temperature, followed by removal of protecting groups in the presence of trimethylsilyl bromide provides an efficient method for the synthesis of the titled compounds.

  二烷基甲基膦酸酯的锂盐与适当保护的氨基酸甲基酯在低温下反应，然后在三甲基甲硅烷基溴的存在下除去保护基团，为合成标题化合物提供了一种有效的方法。