(2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidin-1-yl)methyl acetate | 27506-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidin-1-yl)methyl acetate
• 英文别名: 3-(hydroxymethyl)-5,5-diphenylhydantoin acetate；3-acetoxymethyl-5,5-diphenylhydantoin；3-acetoxymethyl-5,5-diphenyl-imidazolidine-2,4-dione；3-Acetoxymethyl-5,5-diphenyl-hydantoin；Hydantoin, 3-(acetoxymethyl)-5,5-diphenyl-
• CAS: 27506-79-2
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₄
• 分子量: 324.336
• InChiKey: FBFCVJNZKBVVRP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidin-1-yl)methyl acetate 在 sodium hydroxide 、 μ = 0.5 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 苯妥英
  参考文献：
  名称：

  苯妥英前药IV：水解各种3-（羟甲基）苯妥英酯。

  摘要：

  口服和肌肉注射后，苯妥英钠是一种水溶性差且易吸收的药物，其各种生物可逆性衍生物或前药的水溶液化学稳定性均经过评估。这项研究，以及对其他理化性质的评估，包括在各种动物组织中的裂解和小鼠的抗惊厥活性，有助于确定许多有前途的候选前药。3-（羟甲基）苯妥英[3-（羟甲基）-5,5-二苯基乙内酰脲]的各种含氨基的酰基酯被鉴定为潜在的口服或肠胃外有用的前药，而3-（羟甲基）苯妥英的磷酸二钠酯出现非常适合作为苯妥英钠的非肠道形式。

  DOI：

  10.1002/jps.2600730813
• 作为产物：
  描述：

  苯妥英 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidin-1-yl)methyl acetate
  参考文献：
  名称：

  低熔点苯妥英前药可作为苯妥英钠的替代口服给药方式：其他高熔点微水溶性药物的模型。

  摘要：

  苯妥英钠是一种高熔点，弱酸性和微水溶性的药物。由于这些理化特性，苯妥英钠在酸性和钠盐两种形式的各种剂型中都具有不稳定的生物利用度。合成了一系列苯妥英钠的3-酰氧基甲基衍生物（乙酰基至癸酰基），并测量了各种理化性质。与苯妥英相比，前药更容易溶于各种可代谢的甘油酯，如三丁酸甘油三酯，三辛酸甘油酯和三油酸甘油酯。前药在各种有机载体研究中的溶解度与前药的熔点密切相关：熔点越低，溶解度越大。血浆和组织匀浆中前药的裂解率与链长呈抛物线关系。

  DOI：

  10.1002/jps.2600720420

文献信息

• Structure-activity relationships of 3-substituted-5,5- diphenylhydantoins as potential antiproliferative and antimicrobial agents
  作者：Nemanja Trisovic、Bojan Bozic、Ana Obradovic、Olgica Stefanovic、Snezana Markovic、Ljiljana Comic、Biljana Bozic、Gordana Uscumlic

  DOI：10.2298/jsc110314143t

  日期：——

  A series of twelve 3-substituted-5,5-diphenylhydantoins was synthesized, including some whose anticonvulsant activities have already been reported in the literature. Their antiproliferative activities against HCT-116 human colon carcinoma cells were evaluated to determine structure-activity relationships. Almost all of the compounds exhibited statistically significant antiproliferative effects at a concentration of 100 ?M, while the derivative bearing a benzyl group was active even at lower concentrations. Moreover, their in vitro antibacterial activities against Escherichia coli ATCC 25922, Staphylococcus aureus ATCC 25923 and clinical isolates of Escherichia coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis and Staphylococcus aureus were evaluated. Only the 3-iso-propyl and 3-benzyl derivatives showed weak antibacterial activities against the Gram-positive bacterium E. faecalis and the Gram-negative bacteria E. coli ATCC 25922 and E. coli.

  合成了十二种 3-取代-5,5-二苯基海因系列、 包括一些已在文献中报道过其抗惊厥活性的化合物。 文献中已有报道。评估了它们对 HCT-116 人结肠癌细胞的抗增殖活性，以确定其作用机制。 结肠癌细胞的抗增殖活性进行了评估，以确定结构-活性关系。 关系。几乎所有化合物都表现出了统计学意义上的 的抗增殖作用，而带有苄基的衍生物在浓度为 100? 而带有苄基的衍生物即使在较低浓度下也具有活性。 此外，它们在体外对大肠杆菌 大肠杆菌 ATCC 25922、金黄色葡萄球菌 ATCC 25923 和临床分离的 大肠杆菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、粪肠球菌和葡萄球菌的体外抗菌活性。 粪肠球菌和金黄色葡萄球菌进行了评估。只有 3-异丙基和 3-苄基衍生物对革兰氏阳性菌大肠杆菌和金黄色葡萄球菌表现出微弱的抗菌活性。 革兰氏阳性菌粪肠球菌和革兰氏阴性菌大肠杆菌 ATCC 25922 和 E. coli.
• Sustainable electrochemical decarboxylative acetoxylation of aminoacids in batch and continuous flow
  作者：Manuel Köckinger、Paul Hanselmann、Dominique M. Roberge、Piero Geotti-Bianchini、C. Oliver Kappe、David Cantillo

  DOI：10.1039/d1gc00201e

  日期：——

  excess amounts of harmful lead(IV) acetate. A sustainable alternative to stoichiometric oxidants is the Hofer-Moest reaction, which relies on the 2-electron anodic oxidation of the carboxylic acid. However, examples showing electrochemical acetoxylation of amino acids are scarce. Herein we present a general and scalable procedure for the anodic decarboxylative acetoxylation of amino acids in batch and

  将乙酰氧基基团引入有机分子对于制备许多活性成分和合成中间体很重要。一种常用且有吸引力的策略是脂肪族羧酸的氧化脱羧，这需要生成一个新的C（sp 3）-O键。传统上，该反应是使用过量的有害铅进行的（IV）醋酸盐。化学计量氧化剂的一种可持续替代方法是Hofer-Moest反应，它依赖于羧酸的2电子阳极氧化。然而，缺乏显示氨基酸的电化学乙酰氧基化的实例。在本文中，我们提出了以间歇和连续流动模式进行氨基酸的阳极脱羧乙酰氧基化的通用且可扩展的程序。该程序已应用于几种天然和合成氨基酸的衍生化，包括用于合成活性药物成分的关键中间体。在所有情况下均获得了良好的优良收率。从批处理转移到连续流动池的过程显着提高了反应通量和时空产率，即使一次通过也获得了优异的产物产率。电化学协议的可持续性已通过评估其绿色指标进行了检查。与常规方法的比较表明，电化学方法对过程的绿色度具有显着的积极影响。
• Phenytoin Prodrugs III: Water-Soluble Prodrugs for Oral and/or Parenteral Use
  作者：S.A. Varia、S. Schuller、K.B. Sloan、V.J. Stellax

  DOI：10.1002/jps.2600730812

  日期：1984.8

  Various bioreversible derivatives of phenytoin, a poorly water soluble and erratically absorbed drug after both oral and parenteral dosing, were synthesized. Initial evaluation of these expected prodrugs, i.e., their aqueous solubility, cleavage in the presence of various animal tissues, and anticonvulsant activity in mice, confirmed that a number of the derivatives did indeed behave as prodrugs. The

  合成了苯妥英钠的各种生物可逆衍生物，苯妥英钠是口服和胃肠外给药后水溶性差且易失性的药物。对这些预期的前药的初步评估，即它们的水溶性，在各种动物组织中的裂解以及在小鼠中的抗惊厥活性，证实了许多衍生物确实起了前药的作用。最有前途的前药是磷酸二钠酯和3-（羟甲基）-5,5-二苯基乙内酰脲的各种含氨基的酰基酯。
• Solvent Effects on the Structure-Activity Relationship of Pharmacological Active 3-Substituted-5,5-Diphenylhydantoins
  作者：Nebojša Banjac、Gordana Ušćumlić、Nataša Valentić、Dušan Mijin

  DOI：10.1007/s10953-007-9153-2

  日期：2007.7

  Absorption spectra of eight 3-substituted-5,5-diphenylhydantoins have been recorded in fourteen solvents in the range 200–400 nm. The effect of solvent dipolarity/polarizability and solvent/solute hydrogen bonding interactions are analyzed by means of the linear solvation energy relationship (LSER) concept proposed by Kamlet and Taft. The lipophilic activity of the investigated hydantoins was estimated by the calculation of log 10 P values with the Advanced Chemistry Development Software. The calculated values of log 10 P were correlated with the ratio of the contributions of specific solvent interactions, and, by employing the linear dependence thus obtained, the pharmacological activity of the studied hydantoin derivatives is discussed.

  已在 200-400 nm 范围内的 14 种溶剂中记录了 8 种 3-取代-5,5-二苯基乙内酰脲的吸收光谱。利用 Kamlet 和 Taft 提出的线性溶剂化能量关系 (LSER) 概念分析了溶剂偶极/极化性和溶剂/溶质氢键相互作用的影响。通过使用高级化学开发软件计算 log 10 P 值来估计所研究的乙内酰脲的亲脂活性。 log 10 P的计算值与特定溶剂相互作用的贡献比相关，并且通过利用由此获得的线性依赖性，讨论了所研究的乙内酰脲衍生物的药理活性。
• Low-Melting Phenytoin Prodrugs as Alternative Oral Delivery Modes for Phenytoin: A Model for Other High-Melting Sparingly Water-Soluble Drugs
  作者：Yumiko Yamaoka、Richard D. Roberts、Valentino J. Stella

  DOI：10.1002/jps.2600720420

  日期：1983.4

  measured. The prodrugs were more readily soluble in various metabolizable glycerol esters such as tributyrin, trioctanoin, and triolein than phenytoin. The solubility of the prodrugs in the various organic vehicles studies was closely correlated to the melting point of the prodrug: the lower the melting point the greater the solubility. The cleavage rates of the prodrugs in plasma and tissue homogenates

  苯妥英钠是一种高熔点，弱酸性和微水溶性的药物。由于这些理化特性，苯妥英钠在酸性和钠盐两种形式的各种剂型中都具有不稳定的生物利用度。合成了一系列苯妥英钠的3-酰氧基甲基衍生物（乙酰基至癸酰基），并测量了各种理化性质。与苯妥英相比，前药更容易溶于各种可代谢的甘油酯，如三丁酸甘油三酯，三辛酸甘油酯和三油酸甘油酯。前药在各种有机载体研究中的溶解度与前药的熔点密切相关：熔点越低，溶解度越大。血浆和组织匀浆中前药的裂解率与链长呈抛物线关系。