N-butyryldeacetylcolchicine | 86436-36-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: N-butyryldeacetylcolchicine
• 英文别名: (S)-N-(1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydrobenzo[a]heptalen-7-yl)butyramide；(S)-N-(5,6,7,9-Tetrahydro-9-oxo-1,2,3,10-tetramethoxybenzo(a)heptalen-7-yl)butyramide；N-[(7S)-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]butanamide
• CAS: 86436-36-4
• 化学式: C₂₄H₂₉NO₆
• 分子量: 427.497
• InChiKey: XWHJWSRKXWWZRN-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  deacetylcolchicine trifluoroacetate 、 丁酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以44%的产率得到N-butyryldeacetylcolchicine
  参考文献：
  名称：

  秋水仙碱与微管蛋白的长链同源物的相互作用

  摘要：

  几种秋水仙碱类似物，其中N-乙酰基残基已被脂肪族的直链酰基部分所取代，已经合成。这些化合物在纳摩尔水平上对肿瘤细胞系HT-29，MCF-7和A549具有高细胞毒活性。它们中的一些表现出针对HT-29系的皮摩尔范围的活性，因此比秋水仙碱具有更高的细胞毒性两到三个数量级。在这种特定的细胞系中，发现活性与酰基碳链的长度密切相关，酰基碳链的增加导致细胞毒性的增加，最大范围为10-12个碳原子，其次链条较长时活动减少。一些化合物抑制微管组装并诱导异常聚合物的形成，并且在大多数情况下比秋水仙碱具有更好的表观亲和常数。50浓缩类似物会阻止A549细胞在G2 / M期的细胞周期。分子对接研究表明，尽管秋水仙碱类似物与β-微管蛋白上的秋水仙碱结合位点之间仍存在相互作用，但酰基链长度的增加导致新的相互作用逐渐发展，而秋水仙碱本身不存在新的相互作用α-微管蛋白亚基。实际上，足够长的酰基链跨越二聚体内界面并与α-

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.049

文献信息

• Biological effects of modified colchicines. 2. Evaluation of catecholic colchicines, colchifolines, colchicide, and novel N-acyl- and N-aroyldeacetylcolchicines
  作者：Arnold Brossi、Padam N. Sharma、Louise Atwell、Arthur E. Jacobson、Maria A. Iorio、Marisa Molinari、Colin F. Chignell

  DOI：10.1021/jm00364a006

  日期：1983.10

  A series of natural and synthetic colchicine derivatives was examined for their potency in the lymphocytic leukemia P388 screen in mice, for their toxicity in mice, and for their binding to microtubule protein. The natural alkaloids cornigerine and colchifoline and several N,O-substituted analogues of colchifoline were found to be as potent and as toxic as colchicine in the P388 screen with good affinity for tubulin. The 1,2-(methylenedioxy)-substituted isomer of cornigerine was considerably less potent in vivo than could have been anticipated from the in vitro tubulin binding data. Several N-acyl and N-aroyl derivatives prepared from deacetylcolchicine showed high potency in the in vitro and in vivo screens. Colchicide was found to be highly potent in vivo, and N-carbethoxydeacetylcolchicine, a synthetic analogue of colchicine with a N-carbethoxy instead of an N-acetyl function, showed interesting biological properties.
• Interactions of long-chain homologues of colchicine with tubulin
  作者：Ana Marzo-Mas、Pascale Barbier、Gilles Breuzard、Diane Allegro、Eva Falomir、Juan Murga、Miguel Carda、Vincent Peyrot、J. Alberto Marco

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.049

  日期：2017.1

  colchicine binding site at β-tubulin are still present, the increase in the acyl chain length leads to the progressive development of new interactions, not present in colchicine itself, with the neighboring α-tubulin subunit. Indeed, sufficiently long acyl chains span the intradimer interface and contact with a hydrophobic groove in α-tubulin. It is worth noting that some of the compounds show cytotoxicity

  几种秋水仙碱类似物，其中N-乙酰基残基已被脂肪族的直链酰基部分所取代，已经合成。这些化合物在纳摩尔水平上对肿瘤细胞系HT-29，MCF-7和A549具有高细胞毒活性。它们中的一些表现出针对HT-29系的皮摩尔范围的活性，因此比秋水仙碱具有更高的细胞毒性两到三个数量级。在这种特定的细胞系中，发现活性与酰基碳链的长度密切相关，酰基碳链的增加导致细胞毒性的增加，最大范围为10-12个碳原子，其次链条较长时活动减少。一些化合物抑制微管组装并诱导异常聚合物的形成，并且在大多数情况下比秋水仙碱具有更好的表观亲和常数。50浓缩类似物会阻止A549细胞在G2 / M期的细胞周期。分子对接研究表明，尽管秋水仙碱类似物与β-微管蛋白上的秋水仙碱结合位点之间仍存在相互作用，但酰基链长度的增加导致新的相互作用逐渐发展，而秋水仙碱本身不存在新的相互作用α-微管蛋白亚基。实际上，足够长的酰基链跨越二聚体内界面并与α-