(S)-1-phenethylallylamine | 380848-17-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (S)-1-phenethylallylamine
• 英文别名: (3S)-5-phenylpent-1-en-3-amine
• CAS: 380848-17-9
• 化学式: C₁₁H₁₅N
• 分子量: 161.247
• InChiKey: HXPVPORIDGTJMQ-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-phenethylallylamine 在 二甲基二环氧乙烷 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 34.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于机制的半胱氨酸蛋白酶抑制剂的平行溶液相合成。

  摘要：

  [反应-见正文]已开发出一种七步平行溶液相合成方法，用于获得含酮的基于机理的半胱氨酸蛋白酶抑制剂。使用液-液萃取，挥发性或固相支持的试剂以及与树脂结合的清除剂，就无需在此合成序列中进行中间柱色谱纯化。

  DOI：

  10.1021/ol0166496
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(1-phenethylallyl)tritylamine 在 盐酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以88%的产率得到(S)-1-phenethylallylamine
  参考文献：
  名称：

  用乙烯基砜战斗部作为不可逆的falcipain-2抑制剂开发拟肽药物。

  摘要：

  本文介绍了一种新型的拟肽半胱氨酸蛋白酶抑制剂的合成，该抑制剂基于1,4-苯并二氮杂pine骨架和亲电子乙烯基砜部分。前者在内部被引入到模拟片段D-Ser-Gly的肽序列中。后者建立在P1-P1'位点上，并作为经典的“迈克尔受体”反应，通过不可逆地添加活性位点半胱氨酸的硫醇基团生成烷基化酶。乙烯基砜部分的引入已通过烯烃交叉复分解完成，烯烃复分解是形成碳-碳双键的有力工具。新化合物2-3已被证明是有效的和选择性的falcipain-2抑制剂，falcipain-2是一种从恶性疟原虫中分离出来的半胱氨酸蛋白酶，具有抗血浆活性。

  DOI：

  10.1021/jm701141u

文献信息

• Development of Novel Peptide-Based Michael Acceptors Targeting Rhodesain and Falcipain-2 for the Treatment of Neglected Tropical Diseases (NTDs)
  作者：Santo Previti、Roberta Ettari、Sandro Cosconati、Giorgio Amendola、Khawla Chouchene、Annika Wagner、Ute A. Hellmich、Kathrin Ulrich、R. Luise Krauth-Siegel、Peter R. Wich、Ira Schmid、Tanja Schirmeister、Jiri Gut、Philip J. Rosenthal、Silvana Grasso、Maria Zappalà

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00405

  日期：2017.8.24

  This paper describes the development of a class of peptide-based inhibitors as novel antitrypanosomal and antimalarial agents. The inhibitors are based on a characteristic peptide sequence for the inhibition of the cysteine proteases rhodesain of Trypanosoma brucei rhodesiense and falcipain-2 of Plasmodium falciparum. We exploited the reactivity of novel unsaturated electrophilic functions such as

  本文描述了一类基于肽的抑制剂作为新型抗锥虫和抗疟疾药物的开发。所述抑制剂基于用于抑制布氏锥虫罗氏菌的半胱氨酸蛋白酶罗氏蛋白酶和恶性疟原虫的falcipain-2的特征性肽序列。我们利用了新型不饱和亲电功能的反应性，如乙烯基砜，-酮，-酯和-腈。迈克尔受体在纳摩尔和微摩尔水平分别抑制罗得沙星和falcipain-2。尤其是，乙烯基酮3b作为强效罗丹素抑制剂出现了（k 2nd = 67×10 6 M –1 min–1），具有皮摩尔结合亲和力（K i = 38 pM），并且对布鲁氏锥虫锥虫的单数摩尔活性（EC 50 = 2.97μM），因此被认为是发现新型有效的抗锥虫药。
• Direct, Enantioselective Iridium-Catalyzed Allylic Amination of Racemic Allylic Alcohols
  作者：Marc Lafrance、Markus Roggen、Erick M. Carreira

  DOI：10.1002/anie.201108287

  日期：2012.4.2

  The direct route: Iridium‐catalyzed direct conversion of branched allylic alcohols into enantioenriched branched primary allylic amines is highly regio‐ and enantioselective (see scheme; coe=cyclooctene).

  直接途径：铱催化的支链烯丙基醇直接转化为对映体富集的支链伯烯丙基胺具有很高的区域和对映选择性（见方案； coe =环辛烯）。
• Peptidyl Vinyl Ketone Irreversible Inhibitors of Rhodesain: Modifications of the P2 Fragment
  作者：Santina Maiorana、Roberta Ettari、Santo Previti、Giorgio Amendola、Annika Wagner、Sandro Cosconati、Ute A. Hellmich、Tanja Schirmeister、Maria Zappalà

  DOI：10.1002/cmdc.202000360

  日期：2020.8.19

  synthesis and biological investigation of a series of peptidyl vinyl ketones obtained by modifying the P2 fragment of previously reported highly potent inhibitors of rhodesain, the main cysteine protease of Trypanosoma brucei rhodesiense. Investigation of the structure–activity relationship led us to identify new rhodesain inhibitors endowed with an improved selectivity profile (a selectivity index

  在本文中，我们报告了一系列肽基乙烯基酮的设计，合成和生物学研究，这些肽基肽是通过修饰先前报道的强效罗氏菌素（罗氏锥虫的主要半胱氨酸蛋白酶）的P2片段而获得的。通过对结构-活性关系的研究，我们发现了新的罗丹蛋白酶抑制剂，这些抑制剂具有改进的选择性特征（对目标酶的选择性指数高达22 000）和/或在亚微摩尔范围内的抗锥虫活性提高。
• Development of Novel Benzodiazepine‐Based Peptidomimetics as Inhibitors of Rhodesain from <i>Trypanosoma brucei rhodesiense</i>
  作者：Carla Di Chio、Santo Previti、Giorgio Amendola、Sandro Cosconati、Tanja Schirmeister、Maria Zappalà、Roberta Ettari

  DOI：10.1002/cmdc.202000158

  日期：2020.6.4

  Starting from the reversible rhodesain inhibitors 1 a –c , which have K i values towards the target protease in the low‐micromolar range, we have designed a series of peptidomimetics, 2 a –g , that contain a benzodiazepine scaffold as a β‐turn mimetic; they are characterized by a specific peptide sequence for the inhibition of rhodesain. Considering that irreversible inhibition is strongly desirable

  从可逆的罗德萨因抑制剂1 a – c开始，它们在低微摩尔范围内对目标蛋白酶具有K i值，我们设计了一系列肽模拟物2 a – g，其中包含苯并二氮杂物骨架作为β-turn模拟物；它们的特征在于用于抑制罗德沙星的特定肽序列。考虑到对于寄生目标，强烈需要不可逆的抑制作用，因此引入了用作迈克尔受体的乙烯基酯部分作为战斗部。该部分被功能化以评估可以容纳该取代基的相应酶口袋的大小。通过这项研究，我们确定了一种不可逆的罗得沙因抑制剂（即2 g），其k第二值是90 000 M -1  min -1，在低微摩尔范围内表现出抗锥虫活性（EC 50= 1.25μM），在治疗人类非洲锥虫病（HAT）的药物发现过程中，这可能被认为是有前途的先导化合物。
• Development of Immobilized Carreira (Phosphoramidite, Olefin) Ligands and Application in Iridium-Catalyzed Asymmetric Allylic Amination
  作者：Leijie Zhou、Nicola Zanda、Moreshwar Chaudhari、Mariane Felicio Da Silva、Miquel A. Pericàs

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02589

  日期：2023.2.17

  A family of polystyrene-supported (phosphoramidite, olefin) ligands L1–L4, based on the original design by Defieber and Carreira, has been developed and applied in iridium-catalyzed asymmetric allylic amination of unmasked allylic alcohols (27 examples, up to 99% ee). Among them, functional resins L1 and L4 exhibit important advantages such as easy preparation, ligand recyclability, and easy handling

  基于 Defieber 和 Carreira 的原始设计，开发了一系列聚苯乙烯支持的（亚磷酰胺、烯烃）配体 L1 – L4，并将其应用于铱催化的未掩蔽烯丙醇的不对称烯丙基胺化反应（27 个实例，高达 99% ee）。其中，功能性树脂L1和L4具有重要的优点，例如易于制备、配体可回收性以及易于连续使用的处理。作为一个独特的优势，催化使用L1和L4的铱络合物允许直接重复使用复合物中涉及的高百分比昂贵的铱金属，这在相应的单体复合物的均相条件下是无法实现的。