(E)-4-[(2R,4R,5S,6R)-2-hydroxy-2-[(2S,3R,4S)-3-hydroxy-4-[(3S,4Z,6E,9S,10S,11R,12E,14Z)-10-hydroxy-3,15-dimethoxy-7,9,11,13-tetramethyl-16-oxo-1-oxacyclohexadeca-4,6,12,14-tetraen-2-yl]pentan-2-yl]-5-methyl-6-propan-2-yloxan-4-yl]oxy-4-oxobut-2-enoic acid | 88979-61-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (E)-4-[(2R,4R,5S,6R)-2-hydroxy-2-[(2S,3R,4S)-3-hydroxy-4-[(3S,4Z,6E,9S,10S,11R,12E,14Z)-10-hydroxy-3,15-dimethoxy-7,9,11,13-tetramethyl-16-oxo-1-oxacyclohexadeca-4,6,12,14-tetraen-2-yl]pentan-2-yl]-5-methyl-6-propan-2-yloxan-4-yl]oxy-4-oxobut-2-enoic acid
• CAS: 88979-61-7
• 化学式: C₃₉H₆₀O₁₂
• 分子量: 720.9
• InChiKey: WUDBXVQNMOTFEE-IUJNTKNESA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：5mg/mL；甲醇：5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

生物活性

Bafilomycin C1 是从链霉菌中分离得到的大环内酯类抗生素，是一种有效的、特异性的、可逆的 vacuolar-type H+-ATPases 抑制剂。它能够抑制革兰氏阳性菌和真菌的生长，并诱导细胞凋亡，适用于肝细胞癌的研究。

体外研究

• 生长抑制与增殖：在 SMMC7721 和 HepG2 细胞中，Bafilomycin C1 (0.33 至 10 μM；6 天) 的时间及剂量依赖性地抑制了细胞的生长和增殖。
• cyclin D3、E1、CDK2、4、6 表达：在 SMMC7721 细胞中，Bafilomycin C1 (0.33 至 3.3 μM；24 小时) 减少了 cyclin D3 和 E1 的 mRNA 和蛋白质表达。
• 形态变化与凋亡：在 SMMC7721 细胞中，Bafilomycin C1 (3.3 至 10 μM；24 小时) 导致细胞形态改变，并增加了 Hoechst 33258 染色的凋亡细胞数量。

实验结果

• 细胞活力测定：SMMC7721 细胞和 HepG2 细胞在 0.33、1.1 和 3.3 μM 浓度下，6 天后生长受抑制。
• Western Blot 分析：SMMC7721 细胞在 3.3 μM 下，24 小时后 cyclin D3/E1 和 CDK2/4/6 蛋白表达减少，p21 表达增加。
• 凋亡分析：SMMC7721 和 HepG2 细胞在 3.3 和 10 μM 下，24 小时后诱导了细胞凋亡。

体内研究

Bafilomycin C1 (皮下注射；0.2 mg/kg；20 天) 在裸鼠模型中抑制肿瘤生长，未出现明显的不良反应或副作用。

实验结果

• 动物模型：BALB/c 裸小鼠（体重 18-20 g），皮下注射 SMMC7721 细胞悬液 (5×10⁶ 细胞/100 μL)。
• 剂量与给药方式：0.2 mg/kg，皮下注射；持续 20 天。
• 结果：抑制 SMMC7721 肿瘤异种移植物的生长。