2-chloro-N-(4-fluorophenyl)-N-methylacetamide | 388078-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-(4-fluorophenyl)-N-methylacetamide
• CAS: 388078-30-6
• 化学式: C₉H₉ClFNO
• mdl: MFCD12548060
• 分子量: 201.628
• InChiKey: OEMQNRFKYTXLFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(4-fluorophenyl)-N-methylacetamide 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 4.0h， 以94%的产率得到1-甲基-5-氟氧化吲哚
  参考文献：
  名称：

  取代 oxindol-3-ylidenes 作为 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 抑制剂。

  摘要：

  AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 是一种中央代谢调节因子，可促进缺氧下癌症的生长和存活，并在维持癌症干细胞中发挥作用。探究 AMPK 靶向治疗癌症的潜力的一个主要挑战是缺乏有效且选择性的小分子抑制剂。化合物 C 已广泛用作 AMPK 抑制剂，但它缺乏效力且选择性较差。多激酶抑制剂舒尼替尼已证明对 AMPK 活性具有有效的纳摩尔抑制作用，并且具有改进的空间。在这里，我们设计并合成了几个系列的羟吲哚，以确定 AMPK 抑制的结构要求并提高选择性。我们鉴定了两种有效的新型基于羟吲哚的 AMPK 抑制剂，它们被设计为与 AMPK ATP 结合位点中的 DFG 基序相互作用，这一关键特征避免了与舒尼替尼的常见受体酪氨酸激酶靶点的相互作用。通过抑制髓系白血病细胞中乙酰辅酶A羧化酶（ACC）（AMPK的已知底物）的磷酸化，证实了这些羟吲哚与AMPK的细胞结合。有趣的是，尽管 AMPK 在 K562 细胞中高度表达和激活，但这些基于羟吲哚的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112316
• 作为产物：
  描述：

  N-亚硝基-N-甲基-4-氟苯胺 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 2-chloro-N-(4-fluorophenyl)-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  4-Fluoroanilines: synthesis and decomposition

  摘要：

  Fourteen N- and/or 2-substituted 4-fluoroanilines were prepared (the series includes N-C2-bridged compounds), Some of them were found to be thermally unstable when dissolved in chloroform. Both F-19 NMR spectra and comparison of GIAO-DFT calculated and experimental C-13 chemical shifts were used to suggest decomposition products of 4-fluoroanilines. (C) 2001 Elsevier Science B.V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(01)00401-8

文献信息

• [EN] ACETAMIDO DERIVATIVES AS DNA POLYMERASE THETA INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS ACÉTAMIDO EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ADN POLYMÉRASE THÊTA
  申请人：IDEAYA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2020160134A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  Disclosed herein are certain acetamido derivatives that are DNA Polymerase Theta (Polθ) inhibitors of Formula (I). Also, disclosed are pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of treating diseases treatable by inhibition of Polθ such as cancer, including homologous recombination (HR) deficient cancers.

  本文披露了某些DNA聚合酶Θ（Polθ）抑制剂的乙酰胺衍生物，其化学式为（I）。同时，还披露了包括这些化合物的药物组合物以及治疗可通过抑制Polθ来治疗的疾病的方法，如癌症，包括同源重组（HR）缺陷性癌症。
• [EN] AMP-ACTIVATED PROTEIN KINASE INHIBITORS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE ACTIVÉE PAR AMP ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2021003339A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I): (I); stereoisomers thereof, prodrugs thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present disclosure also relates to uses of the compounds, e.g., to inhibit AMP-Activated protein kinase (AMPK) and treat cancer in a subject.

  本公开涉及Formula (I)的化合物：(I)；其立体异构体，前药，以及药用盐。本公开还涉及该化合物的用途，例如用于抑制AMP激活蛋白激酶（AMPK）并治疗受试者的癌症。
• Synthesis and Structure–Activity Relationship of Thioacetamide-Triazoles against Escherichia coli
  作者：Suresh Dharuman、Miranda J. Wallace、Stephanie M. Reeve、Jürgen B. Bulitta、Richard E. Lee

  DOI：10.3390/molecules27051518

  日期：——

  were more nuanced; the introduction of a methyl branch to the thioacetamide linker substantially decreased antibacterial activity, but the isomeric propionamide and N-benzamide systems retained activity. Changes to the triazole portion of the molecule dramatically decreased the antibacterial activity, further indicating that 1,2,3-triazole is critical for potency. From these studies, we have identified

  由于多重耐药菌株的传播，革兰氏阴性菌引起的感染越来越危险，强调迫切需要具有替代作用模式的新抗生素。我们之前使用抗叶酸靶向筛选确定了一类新型抗菌剂硫代乙酰胺-三唑，并确定了它们的作用方式，这取决于半胱氨酸合酶 A 的激活。在此，我们报告了对抗 E 的详细检查。硫代乙酰胺-三唑的大肠杆菌构效关系。合成了初始命中化合物的类似物，以研究芳基、硫代乙酰胺和三唑部分的贡献。观察到明确的结构-活性关系产生具有优异抑制值的化合物。对芳环的取代通常是最好的耐受性，包括引入噻唑和吡啶杂芳基系统。对中央硫代乙酰胺接头部分的替换更为细微；将甲基支链引入硫代乙酰胺接头显着降低了抗菌活性，但异构丙酰胺和 N-苯甲酰胺系统保留了活性。分子中三唑部分的变化显着降低了抗菌活性，进一步表明 1,2,3-三唑对效力至关重要。从这些研究中，我们确定了具有理想的体外 ADME 特性和体内药代动力学特性的新先导化合物。将甲基支链引入
• Thieno[2,3-b]pyridines as negative allosteric modulators of metabotropic GluR5 receptors: Hit-to-lead optimization
  作者：Katalin Nógrádi、Gábor Wágner、György Domány、Amrita Bobok、Ildikó Magdó、Béla Kiss、Sándor Kolok、Katalin Fónagy、István Gyertyán、Viktor Háda、János Kóti、Krisztina Gál、Sándor Farkas、György M. Keserű、István Greiner、Zsolt Szombathelyi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.06.057

  日期：2014.8

  An HTS campaign of our corporate compound library resulted in thieno[2,3-b]pyridines derivative hits with mGluR5 negative allosteric modulator effects. During the hit-to-lead development our objective was to improve affinity, and to keep the ligand efficiency values at an acceptable level. After different modifications of the linker resulted in a 2-sulfonyl-thieno[2,3-b]pyridines derivative, which fulfilled the lead criteria.
• [EN] CONJUGATES OF AMPK INHIBITORS AND PROTAC DEGRADERS AND RELATED USES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'INHIBITEURS D'AMPK ET D'AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTAC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2022006412A3

  公开（公告）日：2022-02-03