4-isocyanato-1-methyl-1H-indazole | 902131-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 4-isocyanato-1-methyl-1H-indazole
• 英文别名: 4-Isocyanato-1-methylindazole；4-isocyanato-1-methylindazole
• CAS: 902131-31-1
• 化学式: C₉H₇N₃O
• 分子量: 173.174
• InChiKey: AVJKGDNANDSPOR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  47.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-isocyanato-1-methyl-1H-indazole 、 4-(三氟甲氧基)苯甲胺 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以48 g的产率得到N-(1-methyl-1H-indazol-4-yl)-N'-[4-(trifluoromethoxy)benzyl]urea
  参考文献：
  名称：

  作为TRPV1拮抗剂的一系列新型5,6-稠合杂芳族脲的结构活性研究。

  摘要：

  合成了新型的5,6-稠合杂芳族脲，并评估了它们作为TRPV1拮抗剂的活性。发现4-氨基吲哚和吲唑是连接尿素的优先核心。尿素取代基芳环对位的庞大的吸电子基团在TRPV1上具有最佳的体外效能。在体内炎症性和神经性疼痛模型中评估了最有效的衍生物。含有吲唑核心和通过尿素连接基附加到其上的3，4-二氯苯基的化合物46在口服给药时表现出体内止痛活性。在CEREP筛选中，该衍生物还显示出相对于其他受体的选择性，并且在超过治疗剂量的水平上显示出可接受的心血管安全性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.03.027
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基吲唑 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、413.68 kPa 条件下， 反应 10.0h， 生成 4-isocyanato-1-methyl-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  作为TRPV1拮抗剂的一系列新型5,6-稠合杂芳族脲的结构活性研究。

  摘要：

  合成了新型的5,6-稠合杂芳族脲，并评估了它们作为TRPV1拮抗剂的活性。发现4-氨基吲哚和吲唑是连接尿素的优先核心。尿素取代基芳环对位的庞大的吸电子基团在TRPV1上具有最佳的体外效能。在体内炎症性和神经性疼痛模型中评估了最有效的衍生物。含有吲唑核心和通过尿素连接基附加到其上的3，4-二氯苯基的化合物46在口服给药时表现出体内止痛活性。在CEREP筛选中，该衍生物还显示出相对于其他受体的选择性，并且在超过治疗剂量的水平上显示出可接受的心血管安全性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.03.027

文献信息

• In Vitro Structure−Activity Relationship and In Vivo Characterization of 1-(Aryl)-3-(4-(amino)benzyl)urea Transient Receptor Potential Vanilloid 1 Antagonists
  作者：Richard J. Perner、Stanley DiDomenico、John R. Koenig、Arthur Gomtsyan、Erol K. Bayburt、Robert G. Schmidt、Irene Drizin、Guo Zhu Zheng、Sean C. Turner、Tammie Jinkerson、Brian S. Brown、Ryan G. Keddy、Kurill Lukin、Heath A. McDonald、Prisca Honore、Joe Mikusa、Kennan C. Marsh、Jill M. Wetter、Karen St. George、Michael F. Jarvis、Connie R. Faltynek、Chih-Hung Lee

  DOI：10.1021/jm070276i

  日期：2007.7.1

  The synthesis and structure-activity relationship of 1-(aryl)-3-(4-(amino)benzyl)urea transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) antagonists are described. A variety of cyclic amine substituents are well tolerated at the 4-position of the benzyl group on compounds containing either an isoquinoline or indazole heterocyclic core. These compounds are potent antagonists of capsaicin activation of the TRPV1 receptor in vitro. Analogues, such as compound 45, have been identified that have good in vivo activity in animal models of pain. Further optimization of 45 resulted in compound 58 with substantially improved microsome stability and oral bioavailability, as well as in vivo activity.
• Structure–activity studies of a novel series of 5,6-fused heteroaromatic ureas as TRPV1 antagonists
  作者：Irene Drizin、Arthur Gomtsyan、Erol K. Bayburt、Robert G. Schmidt、Guo Zhu Zheng、Richard J. Perner、Stanley DiDomenico、John R. Koenig、Sean C. Turner、Tammie K. Jinkerson

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.03.027

  日期：2006.7.15

  Novel 5,6-fused heteroaromatic ureas were synthesized and evaluated for their activity as TRPV1 antagonists. It was found that 4-aminoindoles and indazoles are the preferential cores for the attachment of ureas. Bulky electron-withdrawing groups in the para-position of the aromatic ring of the urea substituents imparted the best in vitro potency at TRPV1. The most potent derivatives were assessed in

  合成了新型的5,6-稠合杂芳族脲，并评估了它们作为TRPV1拮抗剂的活性。发现4-氨基吲哚和吲唑是连接尿素的优先核心。尿素取代基芳环对位的庞大的吸电子基团在TRPV1上具有最佳的体外效能。在体内炎症性和神经性疼痛模型中评估了最有效的衍生物。含有吲唑核心和通过尿素连接基附加到其上的3，4-二氯苯基的化合物46在口服给药时表现出体内止痛活性。在CEREP筛选中，该衍生物还显示出相对于其他受体的选择性，并且在超过治疗剂量的水平上显示出可接受的心血管安全性。