(1-hydroxyethylidene)bisphosphonic acid tetramethyl ester | 15207-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: (1-hydroxyethylidene)bisphosphonic acid tetramethyl ester
• 英文别名: (1-hydroxyethylidene)-1,1-bisphosphonic acid tetramethyl ester；etidronate tetramethyl ester；1,1-bis(dimethoxyphosphoryl)ethanol
• CAS: 15207-88-2
• 化学式: C₆H₁₆O₇P₂
• 分子量: 262.136
• InChiKey: KQEKGWRRNULYAL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-hydroxyethylidene)bisphosphonic acid tetramethyl ester 在 盐酸 作用下， 以100%的产率得到羟基乙叉二膦酸
  参考文献：
  名称：

  Strategies for the Preparation of (1-Acetyloxyethylidene)-1,1-bisphosphonic Acid Derivatives

  摘要：

  研究了合成乙酰化依替膦酸衍生物的新策略。制备了高产率（81-100%）的(1-乙酰氧基亚甲基)-1,1-双膦酸及其P,P'-二甲基、三甲基和四甲基酯。

  DOI：

  10.1055/s-2004-822345
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl acetylphosphonate 反应 0.33h， 以100%的产率得到(1-hydroxyethylidene)bisphosphonic acid tetramethyl ester
  参考文献：
  名称：

  苯基-、苄基-和不对称羟基-亚甲基双膦酸盐作为 α-氧代膦酸盐的膦酸酯类似物通过微波辅助合成

  摘要：

  在无溶剂条件下对亚磷酸二烷基酯与 α-氧代膦酸酯的微波 (MW) 辅助加成进行了研究和优化，以通过抑制重排副反应有效地提供苯基-和苄基-羟基-亚甲基双膦酸酯。还合成了具有混合酯官能团和类似的二酯二酸的甲基-羟基-亚甲基双膦酸酯。发现α-氧代膦酸酯也可以转化为羟基-亚甲基双膦酸酯和/或重排产物，而无需使用亚磷酸二烷基酯作为试剂并小心排除水，只需在室温下静置、热处理或MW辐照。还详细研究了通过前体的受控分解发生并导致中间体形成亚磷酸二烷基酯的这些新反应。© 2011 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 22:640–648, 2011; 在 wileyonlinelibrary.com 上在线查看这篇文章。DOI 10.1002/hc.20727

  DOI：

  10.1002/hc.20727

文献信息

• First bisphosphonate hydrogelators: potential composers of biocompatible gels
  作者：Aino-Liisa Alanne、Manu Lahtinen、Miika Löfman、Petri Turhanen、Erkki Kolehmainen、Jouko Vepsäläinen、Elina Sievänen

  DOI：10.1039/c3tb20957a

  日期：——

  Recently, investigation of hydrogels has gained ever increasing attention mostly because of their biomedical and pharmaceutical properties, and novel hydrogelators are constantly studied to find functional applications. Bisphosphonates (BPs) are well-known compounds applicable in different fields but are mostly used in clinics as drugs for bone-related diseases. In this study, a novel class of BP-hydrogelators together with a BP-organogelator was found, and the gelating abilities of the compounds were studied. Several techniques to analyze the structure and the properties of the formed gels were used, including solid state 13C and 31P CPMAS and solution state NMR spectroscopy, IR spectroscopy, PXRD, thermoanalysis, as well as SEM.

  近期，水凝胶的研究越来越受到关注，这主要归因于其生物医学和制药特性，同时不断有新型水凝胶剂被研究以寻找功能性应用。双膦酸盐（BPs）是一类广为人知的化合物，可应用于不同领域，但主要在临床上作为治疗骨相关疾病的药物使用。在本研究中，我们发现了一类新型的双膦酸盐水凝胶剂及一种双膦酸盐有机凝胶剂，并研究了这些化合物的凝胶化能力。我们采用了多种技术来分析所形成凝胶的结构和性质，包括固态13C和31P交叉极化魔角旋转核磁共振（CPMAS NMR）、溶液态核磁共振（NMR）、红外光谱（IR）、粉末X射线衍射（PXRD）、热分析以及扫描电子显微镜（SEM）。
• Bisphosphonate Prodrugs. Selective Synthesis of (1-Hydroxyethylidene)-1,1-bisphosphonate Partial Esters
  作者：Petri A. Turhanen、Markku J. Ahlgren、Tomi Järvinen、Jouko J. Vepsäläinen

  DOI：10.1055/s-2001-12353

  日期：——

  Selective methods for the synthesis of (1-hydroxyeth- ylidene)-1,1-bisphosphonate tri-, P,P -di-, P,P-di- and mono esters have been developed. Preparation is started from selected symmet- ric or unsymmetric tetraesters of etidronate using alkalimetal salts or trimethylsilyl iodide as dealkylating agents. Synthesis of H3CC(OH)(P(O)(OH)2)(P(O)(OH)(OHex)) starting from trimethyl ester of etidronate is

  已经开发了用于合成 (1-羟基亚乙基)-1,1-二膦酸酯三-、P,P-二-、P,P-二-和单酯的选择性方法。使用碱金属盐或三甲基甲硅烷基碘作为脱烷基化剂，从选定的对称或不对称依替膦酸四酯开始制备。还描述了从依替膦酸三甲酯开始合成 H3CC(OH)(P(O)(OH)2)(P(O)(OH)(OHex))。报道了 1 H、 13 C和 31 P NMR数据，包括1 JCP、2 JCP和2 JPP偶联。(1-(二甲氧基次膦基)-1-羟乙基)-1-膦酸单甲酯单钾盐(1a)给出了固态结构。
• The First Synthesis of Novel (1-Alkoxycarbonyloxyethylidene)-1,1-bisphosphonic Acid Derivatives Taking Advantage of the Rearrangement Characteristic of the Tetramethyl Ester of Etidronate
  作者：Petri Turhanen、Jouko Vepsäläinen

  DOI：10.1055/s-2005-869984

  日期：——

  A novel method to (1-alkoxycarbonyloxyethylidene)-1,1-bisphosphonic acid derivatives la-c, where R=Et, Pr, i-Bu, from the tetramethyl ester of etidronate (3) and a novel alkoxycarbonyl chloride has been developed; products were isolated in reasonable yields (60-88%). The easy rearrangement characteristic of etidronate tetramethyl ester to tetraalkyl phosphonophosphate was advantageous.

  开发了一种由依替膦酸四甲酯 (3) 和新型烷氧基碳酰氯制备 (1-烷氧基羰基氧基亚乙基)-1,1-双膦酸衍生物 la-c 的新方法，其中 R=Et、Pr、i-Bu；产品以合理的收率 (60-88%) 被分离出来。依替膦酸四甲酯易重排为膦酸四烷基酯的特性是有利的。
• Methylenebisphosphonic acid derivatives
  申请人：Leiras Oy

  公开号：US05438048A1

  公开（公告）日：1995-08-01

  Novel pharmacologically active methylenebisphosphonates having formula (I) wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 independently are straight or branched, optionally unsaturated C.sub.1 -C.sub.10 -alkyl, optionally unsaturated C.sub.3 -C.sub.10 -cycloalkyl, aryl, aralkyl, silyl SiR.sub.3 or hydrogen, whereby in formula (I) at least one of the groups R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 or R.sup.4 is hydrogen and at least one of the groups is different from hydrogen, Q.sup.1 is hydrogen, hydroxyl, halogen, amino NH.sub.2, or OR', wherein R' is C.sub.1 -C.sub.4 -lower alkyl or acyl, Q.sup.2 is straight or branched, optionally unsaturated C.sub.1 -C.sub.10 -alkyl, -hydroxyalkyl or -aminoalkyl, whereby the oxygen may, as a substituent, contain one group or the nitrogen as a substituent may contain one or two groups, which are C.sub.1 -C.sub.4 -lower alkyl or acyl, or the two substituents of the nitrogen form together with the nitrogen atom a saturated, partly saturated or an aromatic heterocyclic ring, or Q.sup.2 is optionally substituted and optionally unsaturated C.sub.3 - C.sub.10 -cycloalkyl, which optionally is bound to the molecule over a straight or branched alkylene group containing 1-4 C-atoms, including the stereoisomers, such as the geometrical isomers and the optically active isomers, of the compounds, as well as the pharmacologically acceptable salts of these compounds. ##STR1##

  具有以下结构式（I）的新型药理活性亚甲基双膦酸盐，其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4独立地为直链或支链、可选择不饱和的C.sub.1 -C.sub.10烷基、可选择不饱和的C.sub.3 -C.sub.10环烷基、芳基、芳基烷基、硅基SiR.sub.3或氢，其中在结构式（I）中至少有一个基团R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3或R.sup.4为氢，至少有一个基团不同于氢，Q.sup.1为氢、羟基、卤素、氨基NH.sub.2或OR'，其中R'为C.sub.1 -C.sub.4较低烷基或酰基，Q.sup.2为直链或支链、可选择不饱和的C.sub.1 -C.sub.10烷基、-羟基烷基或-氨基烷基，其中氧原子可以作为取代基含有一个基团，或氮原子作为取代基可含有一个或两个基团，这些基团为C.sub.1 -C.sub.4较低烷基或酰基，或氮的两个取代基与氮原子一起形成饱和、部分饱和或芳香杂环环，或Q.sup.2可选择取代和可选择不饱和的C.sub.3 - C.sub.10环烷基，该环烷基可选择通过含有1-4个C原子的直链或支链烷基与分子结合，包括立体异构体，如几何异构体和光学活性异构体，以及这些化合物的药理学可接受盐。
• BISPHOSPHONATE PRODRUGS. SYNTHESIS AND IDENTIFICATION OF (1-HYDROXYETHYLIDENE)-1,1-BISPHOSPHONIC ACID TETRAESTERS BY MASS SPECTROMETRY, NMR SPECTROSCOPY AND X-RAY CRYSTALLOGRAPHY
  作者：Petri A. Turhanen、Markku J. Ahlgren、Tomi Järvinen、Jouko J. Vepsäläinen

  DOI：10.1080/10426500108040589

  日期：2001.3.1

  Abstract The preparation and identification of symmetric, H3CC(OH)[P(O)(OR)2]2, where R˭Me, Et, Pri, Ph, and non-symmetric, H3CC(OH)[P(O)(OR)1)(OR2)][P(O)(OR3)(OR4)], where R1˭Me, R2˭R3˭R4˭Ph; R1˭R2˭R3˭Ph, R4˭Me; R1˭R3˭Me, R2˭R4˭Ph; R1˭R2˭Et, Pri, Ph and R3˭R4˭Me; Tetraester derivatives of etidronate have been studied. Compounds were prepared from HP(O)(OR1)(OR2) and AcP(O)(OR3)(OR4) species under

  摘要 对称 H3CC(OH)[P(O)(OR)2]2 的制备和鉴定，其中 R˭Me、Et、Pri、Ph 和非对称 H3CC(OH)[P(O)( OR)1)(OR2)][P(O)(OR3)(OR4)]，其中R1˭Me，R2˭R3˭R4˭Ph；R1˭R2˭R3˭Ph，R4˭Me；R1˭R3˭Me，R2˭R4˭Ph；R1˭R2˭Et、Pri、Ph和R3˭R4˭Me；已经研究了依替膦酸盐的四酯衍生物。在回流下由 HP(O)(OR1)(OR2) 和 AcP(O)(OR3)(OR4) 物质制备化合物。已经使用 HP(O)(OCD3)(OPh) 和 AcP(O)(OMe)(OPh) 作为起始材料进行了机理研究。报告了气相中的 1H、13C、31P NMR 数据和 MS 碎裂数据。给出了三种化合物的固态结构，其中 R˭Et、Ph 和 R1˭R2˭Ph、R3˭R4˭Me。