(E)-3-(dimethylamino)-1-(1-methyl-1H-indazol-3-yl)prop-2-en-1-one | 1415509-13-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: (E)-3-(dimethylamino)-1-(1-methyl-1H-indazol-3-yl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-3-(dimethylamino)-1-(1-methylindazol-3-yl)prop-2-en-1-one
• CAS: 1415509-13-5
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O
• 分子量: 229.282
• InChiKey: KETJMZFLBQQFSQ-CMDGGOBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  38.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(dimethylamino)-1-(1-methyl-1H-indazol-3-yl)prop-2-en-1-one 、 N-(4-氯苯基)胍 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.67h， 以25%的产率得到N-(4-chlorophenyl)-4-(1-methylindazol-3-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of imidazo[4,5-b]pyridine and 4-heteroaryl-pyrimidine derivatives as anti-cancer agents

  摘要：

  A series of N-phenyl-imidazo[4,5-b]pyridin-2-amines, 4-indazolyl-N-phenylpyrimidin-2-amines and N-phenyl-4-pyrazolo[3,4-b]pyridin-pyrimidin-2-amines have been synthesized. Their anti-proliferative activities were tested in HCT-116 human colon carcinoma and MCF-7 breast carcinoma cell lines. Many exhibited potent anti-proliferative and CDK9 inhibitory activities. A lead compound 18b demonstrated the ability to reduce the level of Mcl-1 anti-apoptotic protein, to activate caspase 3/7 and induce cancer cell apoptosis. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.09.034
• 作为产物：
  描述：

  吲唑-3-羧酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 乙基苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (E)-3-(dimethylamino)-1-(1-methyl-1H-indazol-3-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现新颖的4-氮杂芳基-N-苯基嘧啶-2-胺衍生物作为具有FLT3突变的急性髓细胞白血病的有效和选择性FLT3抑制剂

  摘要：

  猫McDonough肉瘤（FMS）样酪氨酸激酶3（FLT3）是急性髓细胞白血病（AML）的治疗中最受关注的靶标之一，因为其基因扩增和突变，尤其是内部串联重复（ITD）有助于发病AML和对已知FLT3抑制剂的耐药性。为了克服这一挑战，寻求结构新颖的FLT3抑制剂。在这里，我们报告发现了一系列新的4-氮杂芳基-N-苯基嘧啶-2-胺衍生物作为有效的和选择性的FLT3抑制剂。化合物12b和12r能够抑制各种突变的FLT3激酶，包括ITD和D835Y突变体；后者同工型与获得性耐药密切相关。此外，这两种化合物显示抗增殖特异性FLT3 -ITD-窝藏细胞系（我。Ë在那些与野生型激酶或即使没有FLT3表达的表达。，MV4-11和MOLM-13细胞）。在使用MV4-11细胞的机制研究中，发现12b可以减少FLT3关键下游效应子的磷酸化并诱导凋亡，从而支持FLT3-ITD靶向的抗增殖作用机制。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113215

文献信息

• Discovery of novel 4-azaaryl-N-phenylpyrimidin-2-amine derivatives as potent and selective FLT3 inhibitors for acute myeloid leukaemia with FLT3 mutations
  作者：Yi Long、Mingfeng Yu、Aleksandra M. Ochnik、Jasmine D. Karanjia、Sunita KC. Basnet、Alemwork A. Kebede、Lianmeng Kou、Shudong Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113215

  日期：2021.3

  tyrosine kinase 3 (FLT3) is one of the most pursued targets in the treatment of acute myeloid leukaemia (AML) as its gene amplification and mutations, particularly internal tandem duplication (ITD), contribute to the pathogenesis of AML and the resistance to known FLT3 inhibitors. To conquer this challenge, there is a quest for structurally novel FLT3 inhibitors. Herein, we report the discovery of a new series

  猫McDonough肉瘤（FMS）样酪氨酸激酶3（FLT3）是急性髓细胞白血病（AML）的治疗中最受关注的靶标之一，因为其基因扩增和突变，尤其是内部串联重复（ITD）有助于发病AML和对已知FLT3抑制剂的耐药性。为了克服这一挑战，寻求结构新颖的FLT3抑制剂。在这里，我们报告发现了一系列新的4-氮杂芳基-N-苯基嘧啶-2-胺衍生物作为有效的和选择性的FLT3抑制剂。化合物12b和12r能够抑制各种突变的FLT3激酶，包括ITD和D835Y突变体；后者同工型与获得性耐药密切相关。此外，这两种化合物显示抗增殖特异性FLT3 -ITD-窝藏细胞系（我。Ë在那些与野生型激酶或即使没有FLT3表达的表达。，MV4-11和MOLM-13细胞）。在使用MV4-11细胞的机制研究中，发现12b可以减少FLT3关键下游效应子的磷酸化并诱导凋亡，从而支持FLT3-ITD靶向的抗增殖作用机制。
• Synthesis and biological evaluation of imidazo[4,5-b]pyridine and 4-heteroaryl-pyrimidine derivatives as anti-cancer agents
  作者：Pawel M. Lukasik、Sherifa Elabar、Frankie Lam、Hao Shao、Xiangrui Liu、Abdullah Y. Abbas、Shudong Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.09.034

  日期：2012.11

  A series of N-phenyl-imidazo[4,5-b]pyridin-2-amines, 4-indazolyl-N-phenylpyrimidin-2-amines and N-phenyl-4-pyrazolo[3,4-b]pyridin-pyrimidin-2-amines have been synthesized. Their anti-proliferative activities were tested in HCT-116 human colon carcinoma and MCF-7 breast carcinoma cell lines. Many exhibited potent anti-proliferative and CDK9 inhibitory activities. A lead compound 18b demonstrated the ability to reduce the level of Mcl-1 anti-apoptotic protein, to activate caspase 3/7 and induce cancer cell apoptosis. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.