N-[3-(3-aminopropyl)-1-butyl-2-oxopyrrolidin-3-yl]-6,7-dimethoxynaphthalene-2-sulfonamide | 769902-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-[3-(3-aminopropyl)-1-butyl-2-oxopyrrolidin-3-yl]-6,7-dimethoxynaphthalene-2-sulfonamide
• CAS: 769902-18-3
• 化学式: C₂₃H₃₃N₃O₅S
• 分子量: 463.598
• InChiKey: RYMCROPIIPRCTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二甲基吡唑-1-硝酸咪 、 N-[3-(3-aminopropyl)-1-butyl-2-oxopyrrolidin-3-yl]-6,7-dimethoxynaphthalene-2-sulfonamide 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 1-butyl-3-(6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)amino-3-(3-guanidinopropyl)-2-pyrrolidinone
  参考文献：
  名称：

  Lactam-Conformationally Restricted Analogs of N.ALPHA.-Arylsulfonyl Arginine Amide: Design, Synthesis and Inhibitory Activity toward Thrombin and Related Enzymes.

  摘要：

  在先导结构6,7-二甲氧基-2-萘磺酰精氨酸N-丁基甲基胺(1)的基础上，通过骨架修饰合成了三种新的内酰胺-构象限制精氨酸衍生物：1-丁基-3-(6,7-二甲氧基-2-萘磺酰)-3-(3-胍基丙基)取代的γ-、δ-和ε-内酰胺(2-4)。我们测试了这些化合物对凝血酶和其他胰蛋白酶样酶(胰蛋白酶、因子Xa、纤溶酶和高血糖素酶)的抑制活性。所有合成化合物(1-4)均能强效抑制凝血酶，其IC50值分别为0.75、0.70、0.92和3.2μM；它们对凝血酶的抑制效果比其他酶高出40倍以上。γ-内酰胺(2)对凝血酶的抑制活性最强，是一种可逆抑制剂，Ki值为0.26μM。化合物2对凝血酶的选择性也优于先导化合物(1)。内酰胺构象限制的芳基磺酰精氨酸酰胺，尤其是γ-内酰胺，已被证明是提高抗血栓活性的一种有效手段。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1683
• 作为产物：
  描述：

  benzyl N-[3-(3-aminopropyl)-1-butyl-2-oxopyrrolidin-3-yl]carbamate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 N-[3-(3-aminopropyl)-1-butyl-2-oxopyrrolidin-3-yl]-6,7-dimethoxynaphthalene-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Lactam-Conformationally Restricted Analogs of N.ALPHA.-Arylsulfonyl Arginine Amide: Design, Synthesis and Inhibitory Activity toward Thrombin and Related Enzymes.

  摘要：

  在先导结构6,7-二甲氧基-2-萘磺酰精氨酸N-丁基甲基胺(1)的基础上，通过骨架修饰合成了三种新的内酰胺-构象限制精氨酸衍生物：1-丁基-3-(6,7-二甲氧基-2-萘磺酰)-3-(3-胍基丙基)取代的γ-、δ-和ε-内酰胺(2-4)。我们测试了这些化合物对凝血酶和其他胰蛋白酶样酶(胰蛋白酶、因子Xa、纤溶酶和高血糖素酶)的抑制活性。所有合成化合物(1-4)均能强效抑制凝血酶，其IC50值分别为0.75、0.70、0.92和3.2μM；它们对凝血酶的抑制效果比其他酶高出40倍以上。γ-内酰胺(2)对凝血酶的抑制活性最强，是一种可逆抑制剂，Ki值为0.26μM。化合物2对凝血酶的选择性也优于先导化合物(1)。内酰胺构象限制的芳基磺酰精氨酸酰胺，尤其是γ-内酰胺，已被证明是提高抗血栓活性的一种有效手段。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1683