4-[(Z)-2-hydroxy-5-methyl-7-[(4Z,6Z,10Z)-3-methyl-12-oxo-1-oxacyclododeca-4,6,10-trien-2-yl]-4-oxooct-6-enyl]piperidine-2,6-dione | 134869-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 4-[(Z)-2-hydroxy-5-methyl-7-[(4Z,6Z,10Z)-3-methyl-12-oxo-1-oxacyclododeca-4,6,10-trien-2-yl]-4-oxooct-6-enyl]piperidine-2,6-dione
• CAS: 134869-15-1
• 化学式: C₂₆H₃₅NO₆
• 分子量: 457.6
• InChiKey: OYOKHBHOTQDIPM-YVQSYIHDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

Lactimidomycin 是从链霉菌中分离出的一种含戊二酰亚胺的化合物。它是一种有效的真核翻译延伸抑制剂，对肿瘤细胞系具有显著的抗增殖作用，并选择性地抑制蛋白质翻译。Lactimidomycin 的 IC50 值为 37.82 nM，能够有效抑制蛋白质合成。此外，该化合物还表现出对抗登革热病毒 2 和其他 RNA 病毒的有效且无毒的抑制活性。

靶点

• 真核翻译延伸
• 登革热病毒 2 及其他 RNA 病毒

体外研究

Lactimidomycin（0.01-100 nM，24 小时处理）对 Hs 579T、HCC 1937、HCC 1395、HCC 2218、BT 474、MCF 7、MDA MB231 细胞和 MCF 10A 细胞的生长具有抑制作用，IC50 浓度处于低纳米摩尔范围内。但较高剂量才足以抑制非肿瘤性乳腺细胞系 MCF10A 的生长。

Lactimidomycin 对登革热病毒 2 病毒颗粒生产表现出明确的剂量响应性抑制效果，EC90 值为 0.4 μM。未检测到细胞活力在浓度高达 12.5 μM 时的显著下降。该化合物通过抑制登革热病毒蛋白质生产和复制来发挥强大的抗翻译作用，从而减少新感染颗粒的产生。Lactimidomycin 还可能通过抑制病毒感染引起的细胞病理效应（包括凋亡）保护细胞。

细胞增殖测定

• 细胞系：Hs 579T、HCC 1937、HCC 1395、HCC 2218、BT 474、MCF 7、MDA MB231 细胞和 MCF 10A
• 浓度：0.01-100 nM
• 孵化时间：24 小时
• 结果：IC50 浓度处于低纳米摩尔范围内，抑制了细胞生长。

体内研究

Lactimidomycin（0.6 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续一个月）对裸鼠中的肿瘤生长有显著影响。

动物模型

• 动物种类：6-8 周龄的雌性裸鼠
• 细胞系：MDA MB 231 细胞
• 剂量：0.6 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射，每日一次，连续一个月
• 结果：显著影响了肿瘤在体内的生长。