4-nitrophenyl (R)-((6'-hydroxy-2',4',6'-trimethyl-7'-oxo-6',7'-dihydrospiro[cyclopropane-1,5'-inden]-3'-yl)methyl)carbamate | 1204345-96-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-nitrophenyl (R)-((6'-hydroxy-2',4',6'-trimethyl-7'-oxo-6',7'-dihydrospiro[cyclopropane-1,5'-inden]-3'-yl)methyl)carbamate
• 英文别名: (R)-4-nitrophenyl (6'-hydroxy-2',4',6'-trimethyl-7'-oxo-6',7'-dihydrospiro[cyclopropane-1,5'-indene]-3'-yl)methylcarbamate；(4-nitrophenyl) N-[[(5'R)-5'-hydroxy-2',5',7'-trimethyl-4'-oxospiro[cyclopropane-1,6'-indene]-1'-yl]methyl]carbamate
• CAS: 1204345-96-9
• 化学式: C₂₂H₂₂N₂O₆
• 分子量: 410.426
• InChiKey: MWRGBNWTDGYHOY-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-nitrophenyl (R)-((6'-hydroxy-2',4',6'-trimethyl-7'-oxo-6',7'-dihydrospiro[cyclopropane-1,5'-inden]-3'-yl)methyl)carbamate 、 盐酸羟胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以73%的产率得到(R)-1-hydroxy-3-((6'-hydroxy-2',4',6'-trimethyl-7'-oxo-6',7'-dihydrospiro[cycloproapne-1,5'-indene]-3'-yl)methyl)urea
  参考文献：
  名称：

  酰基富烯的尿素，氨基甲酸酯和磺酰胺衍生物的结构活性研究

  摘要：

  Illudin S和M（1，2）处于担子菌发现剧毒倍半萜Omphalotus illudens。伊路菌素具有较低的治疗指数，但酰基富烯衍生物对多种耐多药肿瘤表现出有效的体内抗肿瘤活性。酰基富勒酸铅（4），伊洛富尔芬（5），在一项IIB期随机临床试验中，转移性激素难治性前列腺癌患者在两种不同的标准化学治疗方案治疗之前均无效，从而显着提高了其总生存率。依洛富芬是独特的，因为伯烯丙基羟基可被多种亲核试剂取代以生成类似物，这些类似物保留了生物活性所需的关键官能团，包括反应性环丙基甲基甲醇和α，β-不饱和酮。如此处所述，我们合成了多种尿素，氨基甲酸酯和磺酰胺衍生物，这些衍生物保留了关键的功能基团，并在体外对目标实体瘤细胞表现出强大的生物活性，但对非目标B细胞衍生的细胞系则无毒。

  DOI：

  10.1021/jm901384s
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3'-(aminomethyl)-6'-hydroxy-2',4',6'-trimethylspiro[cyclopropane-1,5'-inden]-7'(6'H)-one 、 对硝基苯基氯甲酸酯 在 三乙烯二胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以72%的产率得到4-nitrophenyl (R)-((6'-hydroxy-2',4',6'-trimethyl-7'-oxo-6',7'-dihydrospiro[cyclopropane-1,5'-inden]-3'-yl)methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  酰基富烯的尿素，氨基甲酸酯和磺酰胺衍生物的结构活性研究

  摘要：

  Illudin S和M（1，2）处于担子菌发现剧毒倍半萜Omphalotus illudens。伊路菌素具有较低的治疗指数，但酰基富烯衍生物对多种耐多药肿瘤表现出有效的体内抗肿瘤活性。酰基富勒酸铅（4），伊洛富尔芬（5），在一项IIB期随机临床试验中，转移性激素难治性前列腺癌患者在两种不同的标准化学治疗方案治疗之前均无效，从而显着提高了其总生存率。依洛富芬是独特的，因为伯烯丙基羟基可被多种亲核试剂取代以生成类似物，这些类似物保留了生物活性所需的关键官能团，包括反应性环丙基甲基甲醇和α，β-不饱和酮。如此处所述，我们合成了多种尿素，氨基甲酸酯和磺酰胺衍生物，这些衍生物保留了关键的功能基团，并在体外对目标实体瘤细胞表现出强大的生物活性，但对非目标B细胞衍生的细胞系则无毒。

  DOI：

  10.1021/jm901384s

文献信息

• AFFINITY ILLUDOFULVENE CONJUGATES
  申请人：AF Chemicals, LLC,

  公开号：US20210155583A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  In an embodiment of the invention, a composition for treating a cell population comprises a medicant. The medicant moiety can be an illudofulvene analog. In an embodiment of the invention, a composition for treating a cell population comprises an Affinity Medicant Conjugate (AMC). The affinity moiety can be an antibody, an antibody fragment, a receptor protein, a peptidic growth factor, an anti-angiogenic protein, a specific binding peptide, protease cleavable peptide, a glycopeptide, a peptide, a peptidic toxin, a protein toxin and an oligonucleotide. The affinity moiety can be covalently bound to the medicant via a linker.

  在该发明实施例中，用于治疗细胞群的组合物包括一种药物。该药物部分可以是伊卢多富烯类似物。在该发明实施例中，用于治疗细胞群的组合物包括亲和药物结合物（AMC）。亲和部分可以是抗体、抗体片段、受体蛋白、肽生长因子、抗血管生成蛋白、特异结合肽、蛋白酶可切割肽、糖肽、肽、肽毒素、蛋白毒素和寡核苷酸。亲和部分可以通过连接剂与药物共价结合。
• Structure−Activity Studies of Urea, Carbamate, and Sulfonamide Derivatives of Acylfulvene
  作者：Trevor C. McMorris、Ramesh Chimmani、Kashinatham Alisala、Michael D. Staake、Gangadasu Banda、Michael J. Kelner

  DOI：10.1021/jm901384s

  日期：2010.2.11

  analogues that retain key functional groups required for biological activity including the reactive cyclopropylmethyl carbinol and α,β-unsaturated ketone. As described here, we synthesized a variety of urea, carbamate, and sulfonamide derivatives that retain key functional groups and display potent biological activity toward target solid tumor cells in vitro but are relatively nontoxic toward a nontarget

  Illudin S和M（1，2）处于担子菌发现剧毒倍半萜Omphalotus illudens。伊路菌素具有较低的治疗指数，但酰基富烯衍生物对多种耐多药肿瘤表现出有效的体内抗肿瘤活性。酰基富勒酸铅（4），伊洛富尔芬（5），在一项IIB期随机临床试验中，转移性激素难治性前列腺癌患者在两种不同的标准化学治疗方案治疗之前均无效，从而显着提高了其总生存率。依洛富芬是独特的，因为伯烯丙基羟基可被多种亲核试剂取代以生成类似物，这些类似物保留了生物活性所需的关键官能团，包括反应性环丙基甲基甲醇和α，β-不饱和酮。如此处所述，我们合成了多种尿素，氨基甲酸酯和磺酰胺衍生物，这些衍生物保留了关键的功能基团，并在体外对目标实体瘤细胞表现出强大的生物活性，但对非目标B细胞衍生的细胞系则无毒。