4-(tert-butylcarbonyl)-2α-bromo-7α-methoxy-3-<<(1-methyl-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)thio>methyl>-Δ³-cephem 1,1-dioxide | 159517-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 4-(tert-butylcarbonyl)-2α-bromo-7α-methoxy-3-<<(1-methyl-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)thio>methyl>-Δ³-cephem 1,1-dioxide
• 英文别名: (4R,6R,7S)-4-bromo-2-(2,2-dimethylpropanoyl)-7-methoxy-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-5,5-dioxo-5lambda6-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one；(4R,6R,7S)-4-bromo-2-(2,2-dimethylpropanoyl)-7-methoxy-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-5,5-dioxo-5λ6-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one
• CAS: 159517-96-1
• 化学式: C₁₅H₂₀BrN₅O₅S₂
• 分子量: 494.39
• InChiKey: ZXPAQDLCXTUWJC-XHVZSJERSA-N

物化性质

• 沸点：
  736.4±70.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.80±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  silver benzoate 、 4-(tert-butylcarbonyl)-2α-bromo-7α-methoxy-3-<<(1-methyl-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)thio>methyl>-Δ³-cephem 1,1-dioxide 以 乙腈 为溶剂， 以41%的产率得到2α-(benzoyloxy)-4-(tert-butylcarbonyl)-7α-methoxy-3-<<(1-methyl-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)thio>methyl>-Δ³-cephem 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  头孢砜类是人类白细胞弹性蛋白酶的灭活剂。5.7个α-甲氧基-和7个α-氯-1，1-二氧代头孢酮4-酮。

  摘要：

  作为人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂的头孢砜的研究已经扩展到新的头孢4-酮类。叔丁基和苯基酮是通过化学选择性的格氏反应从4-羧甲基苯丙氨酸衍生物以硫化物或砜的氧化水平制备的。将获得的产物在C-3'，C-2或两个位置上用杂环硫基和酰氧基取代基官能化。通常，在抑制酶方面，7α-氯乙苯系列的叔丁基酮至少与相应的酯一样有效，但是水解稳定性的改善仅是很小的。另一方面，7α-甲氧基头孢酮系列的叔丁基酮将强大的生化活性与可接受的水解稳定性结合在一起，从而超过了先前报道的酯，硫酯和酰胺。特别是，在C-3'或C-2处具有杂环硫基的叔丁基酮的活性至少与相应的叔丁基酯同等，但在生理缓冲液（pH 7.4，37摄氏度）中则稳定了一个数量级。在C-2处引入酰氧基提供了迄今为止报道的头孢烯类最有效的HLE抑制剂，其抑制参数通常超出了我们标准方案的测定范围（二级速率常数kon> 2,000,000 M-1 s-1； Ki稳态<2

  DOI：

  10.1021/jm00049a020
• 作为产物：
  描述：

  (6R,7S)-2-(2,2-Dimethyl-propionyl)-7-methoxy-3-methyl-5,5-dioxo-5λ⁶-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 TEA 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 4-(tert-butylcarbonyl)-2α-bromo-7α-methoxy-3-<<(1-methyl-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)thio>methyl>-Δ³-cephem 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  头孢砜类是人类白细胞弹性蛋白酶的灭活剂。5.7个α-甲氧基-和7个α-氯-1，1-二氧代头孢酮4-酮。

  摘要：

  作为人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂的头孢砜的研究已经扩展到新的头孢4-酮类。叔丁基和苯基酮是通过化学选择性的格氏反应从4-羧甲基苯丙氨酸衍生物以硫化物或砜的氧化水平制备的。将获得的产物在C-3'，C-2或两个位置上用杂环硫基和酰氧基取代基官能化。通常，在抑制酶方面，7α-氯乙苯系列的叔丁基酮至少与相应的酯一样有效，但是水解稳定性的改善仅是很小的。另一方面，7α-甲氧基头孢酮系列的叔丁基酮将强大的生化活性与可接受的水解稳定性结合在一起，从而超过了先前报道的酯，硫酯和酰胺。特别是，在C-3'或C-2处具有杂环硫基的叔丁基酮的活性至少与相应的叔丁基酯同等，但在生理缓冲液（pH 7.4，37摄氏度）中则稳定了一个数量级。在C-2处引入酰氧基提供了迄今为止报道的头孢烯类最有效的HLE抑制剂，其抑制参数通常超出了我们标准方案的测定范围（二级速率常数kon> 2,000,000 M-1 s-1； Ki稳态<2

  DOI：

  10.1021/jm00049a020