1′-tert-butoxycarbonyl-6-hydroxy-4-oxospiro[chromane-2,4′-piperidine] | 911227-48-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 1′-tert-butoxycarbonyl-6-hydroxy-4-oxospiro[chromane-2,4′-piperidine]
• 英文别名: tert-butyl 6-hydroxy-4-oxospiro[chroman-2,4′-piperidine]-1′-carboxylate；tert-butyl 6-hydroxy-4-oxospiro[chroman-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate；tert-butyl 6-hydroxy-4-oxo-3,4-dihydro-1'H-spiro[chromene-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate；1'-t-butyloxycarbonyl-4-oxo-6-hydroxy-spiro[3H-benzopyran-2,4'-piperidine]；Tert-butyl 6-hydroxy-4-oxospiro[chromane-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate；tert-butyl 6-hydroxy-4-oxospiro[3H-chromene-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• CAS: 911227-48-0
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₅
• 分子量: 333.384
• InChiKey: UMDXOBNTRMPHQY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1′-tert-butoxycarbonyl-6-hydroxy-4-oxospiro[chromane-2,4′-piperidine] 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到Tert-butyl 4,6-dihydroxyspiro[chromane-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型1'-环丁基-6-（4-哌啶氧基）螺[苯并吡喃-2,4'-哌啶]衍生物作为高亲和力和选择性组胺3受体（H 3 R）拮抗剂的合成和评价

  摘要：

  描述了一种新型的1'-环丁基-6-（4-哌啶基氧基）螺[苯并吡喃-2,4'-哌啶]衍生物，其对人和大鼠组胺-3受体（H 3 Rs）的纳摩尔浓度低。螺旋苯并吡喃哌啶醚类似物表现出出色的H 3 R亲和力和对组胺受体亚型（H 1 R，H 2 R和H 4 R）的选择性，在肝微粒体中稳定，对CYP P450酶具有选择性。化合物10，13，15，和16显示出高ħ 3R亲和力，体外肝微粒体稳定性，对CYP亚型的选择性，此外，这些醚类似物表现出可接受的iv药代动力学（PK）特性，但在大鼠中的口服暴露性较差。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.139
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 、 2,5-二羟基苯乙酮 在 四氢吡咯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 23.0h， 以82%的产率得到1′-tert-butoxycarbonyl-6-hydroxy-4-oxospiro[chromane-2,4′-piperidine]
  参考文献：
  名称：

  新型1'-环丁基-6-（4-哌啶氧基）螺[苯并吡喃-2,4'-哌啶]衍生物作为高亲和力和选择性组胺3受体（H 3 R）拮抗剂的合成和评价

  摘要：

  描述了一种新型的1'-环丁基-6-（4-哌啶基氧基）螺[苯并吡喃-2,4'-哌啶]衍生物，其对人和大鼠组胺-3受体（H 3 Rs）的纳摩尔浓度低。螺旋苯并吡喃哌啶醚类似物表现出出色的H 3 R亲和力和对组胺受体亚型（H 1 R，H 2 R和H 4 R）的选择性，在肝微粒体中稳定，对CYP P450酶具有选择性。化合物10，13，15，和16显示出高ħ 3R亲和力，体外肝微粒体稳定性，对CYP亚型的选择性，此外，这些醚类似物表现出可接受的iv药代动力学（PK）特性，但在大鼠中的口服暴露性较差。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.139

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2123652A1

  公开（公告）日：2009-11-25

  The present invention provides a compound having an ACC inhibitory action, which is useful for the prophylaxis or treatment of obesity, diabetes, hypertension, hyperlipidemia, cardiac failure, diabetic complications, metabolic syndrome, sarcopenia, cancer and the like, and has superior efficacy. The present invention provides a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有ACC抑制作用的化合物，该化合物用于预防或治疗肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症、心力衰竭、糖尿病并发症、代谢综合征、肌肉减少症、癌症等疾病，并具有优异的疗效。 本发明提供了一种由公式（I）表示的化合物： 其中每个符号如说明书所述，或其盐。
• [EN] SUBSTITUTED SPIROCYCLIC PIPERIDINE DERIVATIVES AS HISTAMINE-3 (H3) RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] DÉRIVÉS SUBSTITUÉS DE LA PIPÉRIDINE SPIROCYCLIQUE, EN TANT QUE LIGANDS DU RÉCEPTEUR H3 DE L'HISTAMINE
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2009097309A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  The present invention provides compounds of Formula (I): their use as H3 antagonists/inverse agonists, processes for their preparation, and pharmaceuticals compositions thereof.

  本发明提供了Formula (I)的化合物：它们作为H3受体拮抗剂/逆激动剂的用途，它们的制备方法以及药物组合物。
• Discovery of novel spiro[chromane-2,4′-piperidine] derivatives as potent and orally bioavailable G-protein-coupled receptor 119 agonists
  作者：Tomoaki Koshizawa、Toshiharu Morimoto、Gen Watanabe、Tomoaki Fukuda、Nao Yamasaki、Sumihiko Hagita、Yoshikazu Sawada、Ayumu Okuda、Kimiyuki Shibuya、Tadaaki Ohgiya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.08.010

  日期：2018.10

  Herein, we describe the discovery, synthesis, and evaluation of a novel series of spiro[chromane-2,4′-piperidine] derivatives as G-protein-coupled receptor 119 agonists. Their initial design exploited the conformational restriction in the linker-to-tail moiety, which was a key concept in this study, to give lead compound 11 (EC50 = 369 nM, Emax = 82%). An extensive structure–activity relationship study

  在本文中，我们描述了作为G蛋白偶联受体119激动剂的螺[chromane-2,4'-哌啶]衍生物系列的发现，合成和评估。他们的最初设计利用了接头到尾部的构象限制，这是本研究的关键概念，得到了前导化合物11（EC 50  = 369 nM，E max  = 82％）。广泛的构效关系研究确定了最佳候选药物（R）-29（EC 50  = 54 nM，E max = 181％）。该系列的定义结构特征是末端苄基型大体积取代基和磺酰基和苯基之间的亚甲基接头，两者均在头部和接头至尾部的螺旋型支架中。使用C57BL / 6N小鼠进行的体内口服葡萄糖耐量测试表明，（R）-29以3 mg / kg的剂量呈剂量依赖性地降低了葡萄糖偏移。
• Spirocyclic sulfonamides with carbonic anhydrase inhibitory and anti-neuropathic pain activity
  作者：Y. Kalisha Vali、Rambabu Gundla、Om V. Singh、Yasinalli Tamboli、Lorenzo Di Cesare Manelli、Carla Ghelardini、Abdul-Malek S. Al-Tamimi、Fabrizio Carta、Andrea Angeli、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103210

  日期：2019.11

  A novel series of 4-oxo-spirochromane bearing primary sulfonamide group were synthetized as Carbonic Anhydrase inhibitors (CAIs) and tested for their management of neuropathic pain. Indeed, CAs have been recently validated as novel therapeutic targets in neuropathic pain. All compounds, here reported, showed strong activity against hCA II and hCA VII with KI values in the low or sub-nanomolar range

  合成一系列新型的带有4-氨基氧代螺氨基甲烷的伯磺酰胺基团作为碳酸酐酶抑制剂（CAIs），并测试其对神经性疼痛的治疗作用。实际上，最近已经证实CA是神经性疼痛中的新型治疗靶标。本文报道的所有化合物均显示出针对hCA II和hCA VII的强活性，其K I值处于低或亚纳摩尔范围内。在奥沙利铂诱发的神经病动物模型中，两种化合物（6d和6l）显示出良好的神经痛减轻作用，且持续时间长于药物参考乙酰唑胺。
• Spirocyclic Heterocyclic Derivatives And Methods Of Their Use
  申请人：Dolle E. Roland

  公开号：US20080102031A1

  公开（公告）日：2008-05-01

  Spirocyclic heterocyclic derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for their pharmaceutical use are disclosed. In certain embodiments, the spirocyclic heterocyclic derivatives are ligands of the δ opioid receptor and may be useful, inter alia, for treating and/or preventing pain, anxiety, gastrointestinal disorders, and other δ opioid receptor-mediated conditions.

  本发明公开了螺环异杂环衍生物、含有这些化合物的制药组合物以及它们的制药用途方法。在某些实施例中，螺环异杂环衍生物是δ阿片受体的配体，可能有助于治疗和/或预防疼痛、焦虑、胃肠疾病和其他δ阿片受体介导的疾病等。