2-chloro-N-(hydroxymethyl)benzamide | 40478-06-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-(hydroxymethyl)benzamide
• 英文别名: N-hydroxymethyl-2-chlorobenzamide；N-hydroxymethyl-o-chlorobenzamide；N-Hydroxymethyl-2-chlorbenzoesaeureamid
• CAS: 40478-06-6
• 化学式: C₈H₈ClNO₂
• 分子量: 185.61
• InChiKey: ASZCEXWMYZQVQH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  110-111 °C
• 沸点：
  363.4±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.333±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(hydroxymethyl)benzamide 在 potassium chloride 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-氯苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  酰胺化物作为离去基团：水溶液中甲醇酰胺依赖于氢氧化物的E1cB样分解的结构/反应性相关

  摘要：

  在25°C，I = 1.0 M（KCl）的条件下，对8种N-（羟甲基）苯甲酰胺衍生物在pH值为10和14之间的水反应进行了动力学研究。在所有情况下，反应都是通过特定碱催化的羟基去质子化反应进行的，然后通过限速分解醇盐以形成醛和酰胺化物（类似E1cB）。缺乏通用的缓冲催化剂，低氢氧化物浓度下反应速率的一阶依赖性以及高浓度下氢氧化物向零级依赖性的转变，都支持了这种机理。对于去质子化羧甲基酰胺的氢氧化物独立分解的最大速率之间的哈米特相关性，发现ρ值为0.67（k 1）和标题化合物芳环上的取代基。相反，甲醇酰胺的酰胺部分的芳环上的取代基对羟基的K a仅有很小的影响，表明酰胺基不能强烈地传递取代基的电子信息。这些观察结果得出这样的结论：一旦醇盐形成，电子变化对羧酰胺酰胺的主要影响就反映在酰胺化物的核键性上，而不是在羧酰胺羟基的p K a上反映出来。

  DOI：

  10.1021/jo070603u
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 2-氯苯甲酰胺 在 NaY zeolite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以82%的产率得到2-chloro-N-(hydroxymethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  在水介质中在沸石上方便，干净地合成亚甲基双酰胺和甲醇酰胺

  摘要：

  在水为溶剂的非均相催化剂（Hβ和NaY沸石）存在下，从芳族酰胺和甲醛以高收率合成亚甲基双酰胺和甲醇酰胺的简单，有效和环境友好的方案得到了证明。此外，该催化剂是可回收的，并且可以在不显着损失其催化活性的情况下被重复使用。

  DOI：

  10.1016/j.catcom.2014.12.006

文献信息

• Imidazo[1,2-b]pyridazines. XXI. Syntheses of some 3-Acylaminomethyl-6-(chloro and iodo)- 2-(substituted phenyl)-imidazo[1,2-b]pyridazines and -imidazo[1,2-a]pyridines and their Interaction with Central and Mitochondrial Benzodiazepine
  作者：Gordon B. Barlin、Les P. Davies、Peter W. Harrison

  DOI：10.1071/c96130

  日期：——

  A series of 3-acylaminomethyl-6-(chloro, iodo and methyl)-2-(phenyl, 4′-t-butylphenyl, 4′-cyclohexyl- phenyl, biphenyl-4′-yl, 4′-chlorophenyl and 4′-iodophenyl)imidazo[1,2-b]pyridazines and imidazo[1,2- a]pyridines has been prepared and examined for interaction with central and mitochondrial (peripheral- type) benzodiazepine receptors. The imidazo[1,2-b]pyridazines were generally more selective for the mitochondrial receptors than the corresponding imidazo[1,2-a]pyridines. Of these compounds, 3- acetamidomethyl-2-(biphenyl-4′-yl)-6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine (9) proved to be the most selective in studies of the displacement of [3H]diazepam from peripheral-type and central benzodiazepine receptors (IC50 2·8 nM and 0% displacement at 1000 nM, respectively).

  4′-叔丁基苯基、4′-环己基苯基、4′-联苯基、 4′-氯苯基和 4′-环己基苯基、4′-联苯基、4′-氯苯基和 4′-碘苯基）咪唑并[1,2-b]哒嗪 和咪唑并[1,2-a]吡啶的相互作用进行了研究。 和咪唑并[1,2-a]吡啶的相互作用进行了研究。 苯并二氮杂卓受体的相互作用。这些 咪唑并[1,2-b]哒嗪对线粒体受体的选择性通常更高。 比相应的咪唑并[1,2-b]哒嗪对线粒体受体的选择性更强。 咪唑并[1,2-a]吡啶对线粒体受体的选择性更强。在这些化合物中 3- 乙酰胺基甲基-2-（联苯-4′-基）-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪 (9) (9) 在研究[3H]二氮杂卓的位移时被证明是最具选择性的。 [3H]地西泮从外周型和中枢型苯并二氮杂卓受体（IC 的选择性（IC50 2-8 nM 和 0% displacement at 1000 nM）。
• Synthesis, structures and properties ofN-(trihalogermylmethyl)-substituted amides, lactams and imides, the derivatives of the five-coordinate germanium
  作者：T. K. Gar、O. A. Dombrova、D. A. Ivashchenko、V. F. Mironov

  DOI：10.1007/bf00697049

  日期：1993.10

  The formation of trichlorogermyl-substituted amides, lactams, and imides occurs when 2Et2O·HGeCl3 is condensed with compounds possessing the -NCH2Cl fragment and equally well when HGeCl3 interacts with compounds containing -NCH2OH and-NCH2OSiMe3 groups. In some cases, the use of the latter is more advantageous from the preparative point of view. In compounds thus obtained, the germanium is five-coordinate

  当 2Et2O·HGeCl3 与具有 -NCH2Cl 片段的化合物缩合时，以及当 HGeCl3 与含有 -NCH2OH 和 -NCH2OSiMe3 基团的化合物相互作用时，三氯锗烷基取代的酰胺、内酰胺和酰亚胺的形成也会发生。在某些情况下，从制备的角度来看，使用后者更有利。在如此获得的化合物中，由于配位，锗是五配位的。
• Imidazo[1,2-b]Pyridazines. XXI. Syntheses of Some 3-Acylaminomethyl-6-(chloro, fluoro, methoxy, methylthio, phenoxy and phenylthio)-2-(phenyl, 4-t-butylphenyl, 4-cyclohexylphenyl, β-naphthyl and styryl)imidazo[1,2-b]pyridazines and Their Interaction With Central and Peripheral-Type Benzodiazepine Receptors
  作者：GB Barlin、LP Davies、PW Harrison、SJ Ireland、AC Willis

  DOI：10.1071/ch9960451

  日期：——

  Some 3-(aliphatic and aromatic) acylaminomethyl derivatives of 6-( chloro, fluoro, methoxy, methylthio, phenoxy and phenylthio )-2-(phenyl, 4-t-butylphenyl, 4-cyclohexylphenyl, β- naphthyl and styryl ) imidazo [1,2-b] pyridazines have been prepared and tested for binding to central benzodiazepine receptors present in rat brain membrane, and to peripheral-type (mitochondrial) benzodiazepine receptors present in rat kidney membrane. Some of these compounds which contained 2-(4-t-butylphenyl, 4-cyclohexylphenyl and styryl ) substituents bound strongly and selectively to peripheral-type benzodiazepine receptors. For example, 2-(4′-t-butylphenyl)-6-chloro-2-(4″-fluorobenzamidomethyl) imidazo [1,2-b] pyridazine in tests for the displacement of [3H]diazepam from both peripheral-type and central benzodiazepine receptors gave IC50 <1.0 nM and 9% displacement at 1000 nM , respectively. Steric effects appeared to be more restrictive in the interaction of these ligands with central benzodiazepine receptors rather than with peripheral-type benzodiazepine receptors; X-ray structure analyses of two typical compounds are reported.

  一些6-(氯、氟、甲氧基、甲硫氧基、苯氧基和苯硫氧基)基-2-(苯基、4-叔丁基苯基、4-环己基苯基、β-萘基和芳基)咪唑[1,2-b]吡啶嗪的3-(脂肪和芳香族)酰胺甲基衍生物已制备并测试其与大鼠脑膜中存在的中枢苯二氮卓类受体以及大鼠肾膜中存在的外周型（线粒体）苯二氮卓类受体的结合。其中一些含有2-(4-叔丁基苯基、4-环己基苯基和芳基)取代基的化合物与外周型苯二氮卓类受体结合强烈且具有选择性。例如，在对2-(4'-叔丁基苯基)-6-氯-2-(4''-氟苯甲酰胺基甲基)咪唑[1,2-b]吡啶嗪进行[3H]地西泮从外周型和中枢苯二氮卓类受体的位点上的置换测试时，其IC50 <1.0 nM，分别在1000 nM时分别表现为9%的置换。立体效应似乎在这些配体与中枢苯二氮卓类受体的相互作用中更具限制性，而不是与外周型苯二氮卓类受体的相互作用；报道了两种典型化合物的X射线结构分析结果。
• Synthese und tumorhemmende Wirkung von N-[Bis(2-chloräthyl)-aminomethyl]-amiden 21. Mitt.: Über Cytostatica
  作者：H. Schönenberger、L. Bindl、A. Adam

  DOI：10.1002/ardp.19733060111

  日期：——

  Es wird die Synthese von N‐[Bis(2‐chloräthyl)‐aminomethyl]‐carbonamiden und ihre Testung am Yoshida‐Sarkom der Ratte und am Sarkom 180 der Maus beschrieben. Alle Verbindungen sind besser wirksam als Nor‐Lost; sie zeigen eine dem N‐Methyl‐Lost vergleichbare oder überlegene Wirkung.

  描述了 N-[双（2-氯乙基）-氨基甲基]-碳酰胺的合成及其对大鼠吉田肉瘤和小鼠肉瘤 180 的测试。所有化合物都比nor-mustard更有效；它们显示出与 N-甲基芥末相当或更好的效果。
• Wasserlösliche Farbstoffe der 1-Amino-2-phenoxy-4-phenylamino-anthrachinonreihe und Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0012111A2

  公开（公告）日：1980-06-11

  Die Erfindung betrifft neue wasserlösliche Anthrachinonfarbstoffe, die in Form der freien Säure der Formel entsprechen, worin bedeuten: X Halogen, R, einen unverzweigten oder verzweigten Alkylrest mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen,[R2 und R3 unabhängig voneinander einen unverzweigten oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, R4 Wasserstoff, einen unverzweigten oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine gegebenenfalls acylierte Aminogruppe oder einen über eine Aminogruppe gebundenen faserreaktiven Rest, R5 Wasserstoff oder einen unverzweigten oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, R6 und R7 unabhängig voneinander, Wasserstoff, einen unverzweigten oder verzweigten Alkylrest mit 1 - 4 Kohlenstoffatomen, eine -SO3H-Gruppe, Halogen oder einen Rest der Formel -CH2-NH-CO-Y, wobei Y einen gegebenenfalls durch ein oder zwei Halogenatome substituierten Alkyl- oder Alkenylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest darstellt, mit der Bedingung, dass mindestens einer der Reste R. oder R, die -SO3H-Gruppe bedeutet.

  本发明涉及新型水溶性蒽醌染料，其游离酸形式符合以下式子 式中 X 是卤素，R 是具有 4 至 8 个碳原子的未支链或支链烷基，[R2 和 R3 各自是具有 1 至 4 个碳原子的未支链或支链烷基，R4 是氢、具有 1 至 4 个碳原子的未支链或支链烷基、任选酰化的氨基或通过氨基键合的纤维反应基，R5 是氢或具有 1 至 4 个碳原子的未支链或支链烷基、R6 和 R7 相互独立地为氢、具有 1-4 个碳原子的未支链或支链烷基、-SO3H 基团、卤素或式-CH2-NH-CO-Y 的基团，其中 Y 为具有 1-4 个碳原子的烷基或烯基，可任选被一个或两个卤素原子取代，或任选被取代的苯基，但至少有一个基团 R.或 R，表示-SO3H 基团。