4-(tert-butylcarbonyl)-7α-methoxy-3-<<(1-methyl-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)thio>methyl>-Δ³-cephem 1,1-dioxide | 126621-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 4-(tert-butylcarbonyl)-7α-methoxy-3-<<(1-methyl-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)thio>methyl>-Δ³-cephem 1,1-dioxide
• 英文别名: (6R,7S)-2-(2,2-Dimethyl-propionyl)-7-methoxy-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmethyl)-5,5-dioxo-5lambda*6*-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one；(6R,7S)-2-(2,2-dimethylpropanoyl)-7-methoxy-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-5,5-dioxo-5λ6-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one
• CAS: 126621-85-0
• 化学式: C₁₅H₂₁N₅O₅S₂
• 分子量: 415.494
• InChiKey: APHYQGCBQJNXPO-GXFFZTMASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(tert-butylcarbonyl)-7α-methoxy-3-<<(1-methyl-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)thio>methyl>-Δ³-cephem 1,1-dioxide 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 TEA 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以58%的产率得到4-(tert-butylcarbonyl)-2α-bromo-7α-methoxy-3-<<(1-methyl-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)thio>methyl>-Δ³-cephem 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  头孢砜类是人类白细胞弹性蛋白酶的灭活剂。5.7个α-甲氧基-和7个α-氯-1，1-二氧代头孢酮4-酮。

  摘要：

  作为人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂的头孢砜的研究已经扩展到新的头孢4-酮类。叔丁基和苯基酮是通过化学选择性的格氏反应从4-羧甲基苯丙氨酸衍生物以硫化物或砜的氧化水平制备的。将获得的产物在C-3'，C-2或两个位置上用杂环硫基和酰氧基取代基官能化。通常，在抑制酶方面，7α-氯乙苯系列的叔丁基酮至少与相应的酯一样有效，但是水解稳定性的改善仅是很小的。另一方面，7α-甲氧基头孢酮系列的叔丁基酮将强大的生化活性与可接受的水解稳定性结合在一起，从而超过了先前报道的酯，硫酯和酰胺。特别是，在C-3'或C-2处具有杂环硫基的叔丁基酮的活性至少与相应的叔丁基酯同等，但在生理缓冲液（pH 7.4，37摄氏度）中则稳定了一个数量级。在C-2处引入酰氧基提供了迄今为止报道的头孢烯类最有效的HLE抑制剂，其抑制参数通常超出了我们标准方案的测定范围（二级速率常数kon> 2,000,000 M-1 s-1； Ki稳态<2

  DOI：

  10.1021/jm00049a020
• 作为产物：
  描述：

  (6R,7S)-2-(2,2-Dimethyl-propionyl)-7-methoxy-3-methyl-5,5-dioxo-5λ⁶-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 TEA 作用下， 以 四氯化碳 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-(tert-butylcarbonyl)-7α-methoxy-3-<<(1-methyl-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)thio>methyl>-Δ³-cephem 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  头孢砜类是人类白细胞弹性蛋白酶的灭活剂。5.7个α-甲氧基-和7个α-氯-1，1-二氧代头孢酮4-酮。

  摘要：

  作为人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂的头孢砜的研究已经扩展到新的头孢4-酮类。叔丁基和苯基酮是通过化学选择性的格氏反应从4-羧甲基苯丙氨酸衍生物以硫化物或砜的氧化水平制备的。将获得的产物在C-3'，C-2或两个位置上用杂环硫基和酰氧基取代基官能化。通常，在抑制酶方面，7α-氯乙苯系列的叔丁基酮至少与相应的酯一样有效，但是水解稳定性的改善仅是很小的。另一方面，7α-甲氧基头孢酮系列的叔丁基酮将强大的生化活性与可接受的水解稳定性结合在一起，从而超过了先前报道的酯，硫酯和酰胺。特别是，在C-3'或C-2处具有杂环硫基的叔丁基酮的活性至少与相应的叔丁基酯同等，但在生理缓冲液（pH 7.4，37摄氏度）中则稳定了一个数量级。在C-2处引入酰氧基提供了迄今为止报道的头孢烯类最有效的HLE抑制剂，其抑制参数通常超出了我们标准方案的测定范围（二级速率常数kon> 2,000,000 M-1 s-1； Ki稳态<2

  DOI：

  10.1021/jm00049a020

文献信息

• 2-acyloxycephem derivatives
  申请人：Farmitalia Carlo Erba S.r.l.

  公开号：US05587373A1

  公开（公告）日：1996-12-24

  The present invention provides cephalosporin sulphones of formula (I) and the pharmaceutically and veterinarily acceptable salts thereof: ##STR1## wherein n is one or two: A and B are both or each independently hydrogen or an organic radical; R.sup.1 represents halogen, A, OA, --S(O).sub.m A wherein m is 0-2, --OC(O)A, --OS(O).sub.2 A, --NHC(O)A or --NH--Z wherein Z is a mono, di- or tripeptide and A is as defined above; R.sup.2 represents a halogen, A, --S(O).sub.m A, --O--A, --C(O)A, --C(O)OA, --CH.sub.2 --OA, --CH.sub.2 S(O).sub.m A, --CH.sub.2 OC(O)A, --CH.sub.2 O--Z, --CH.sub.2 SC(O) A, --CH.sub.2 --N(A)A, --CH.sub.2 N.sup.+ (A)(A')A", --CH.sub.2 NH--C(O)A or --CH.sub.2 NH--Z wherein A and Z are as defined above. The compounds of formula (I) and their salts are elastase inhibitors.

  本发明提供了式（I）的头孢菌素磺酰化合物及其在医药和兽医上可接受的盐：##STR1## 其中，n为1或2：A和B都是氢或有机基团，或分别独立地是氢或有机基团；R.sup.1代表卤素，A，OA，--S（O）.sub.mA，其中m为0-2，--OC（O）A，--OS（O）.sub.2A，--NHC（O）A或--NH--Z，其中Z是单肽，二肽或三肽，A如上所定义；R.sup.2代表卤素，A，--S（O）.sub.mA，--O--A，--C（O）A，--C（O）OA，--CH.sub.2--OA，--CH.sub.2S（O）.sub.mA，--CH.sub.2OC（O）A，--CH.sub.2O--Z，--CH.sub.2SC（O）A，--CH.sub.2--N（A）A，--CH.sub.2N.sup.+（A）（A'）A"，--CH.sub.2NH--C（O）A或--CH.sub.2NH--Z，其中A和Z如上所定义。式（I）化合物及其盐是弹性蛋白酶抑制剂。
• Synthesis of novel cephem-4-ketones. A new series of human leukocyte elastase inhibitors
  作者：Marco Alpegiani、Pierluigi Bissolino、Ettore Perrone、Giuseppe Cassinelli、Giovanni Franceschi

  DOI：10.1016/0040-4039(91)80790-d

  日期：1991.10

  Alkylation of cephem-4-carbonyl chlorides at the sulphide or sulphone oxidation level with Grignard reagents, stannanes and cuprates is described. Radical or ionic bromination of the 3-methylcephem-4-ketone 8, followed by displacement with heterocyclic thiols, provides an entry to 3'-and 2-thiosubstituted derivatives, which are new potent inhibitors of HLE.
• 2-ACYLOXYCEPHEM DERIVATIVES AS ELASTASE INHIBITORS
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN S.p.A.

  公开号：EP0639195B1

  公开（公告）日：1999-05-26
• US5587373A
  申请人：——

  公开号：US5587373A

  公开（公告）日：1996-12-24
• [EN] 2-ACYLOXYCEPHEM DERIVATIVES AS ELASTASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE 2-ACYLOXYCEPHEME UTILISES COMME INHIBITEURS D'ELASATASE
  申请人：FARMITALIA CARLO ERBA S.R.L.

  公开号：WO1994020504A1

  公开（公告）日：1994-09-15

  (EN) The present invention provides cephalosporin sulphones of formula (I) and the pharmaceutically and veterinarily acceptable salts thereof, wherein n is one or two; A and B are both or each independently hydrogen or an organic radical; R1 represents halogen, A, OA, -S(O)mA wherein m is 0-2, -OC(O)A, -OS(O)2A, -NHC(O)A or -NH-Z wherein Z is a mono, di- or tripeptide and A is as defined above; R2 represents a halogen, A, -S(O)mA, -O-A, -C(O)A, -C(O)OA, -CH2-OA, -CH2S(O)mA, -CH2OC(O)A, -CH2O-Z, -CH2SC(O)A, -CH2-N(A)A', -CH2N+(A)(A')A', -CH2NH-C(O)A or -CH2NH-Z wherein A and Z are as defined above. The compounds of formula (I) and their salts are elastase inhibitors.(FR) Sulfones de céphalosporine répondant à la formule (I), et leurs sels pharmaceutiquement et vétérinairement acceptables. Dans ladite formule, n représente 1 ou 2; A et B, indépendamment l'un de l'autre, représentent hydrogène ou un radical organique; R1 représente halogène, A, OA, -S(O)mA où m représente 0-2, -OC(O)A, -OS(O)2A, -NHC(O)A or -NH-Z où Z représente un mono, di- or tripeptide et A a la notation précitée; R2 représente halogène, A, -S(O)mA, -O-A, -C(O)A, -C(O)OA, -CH2-OA, -CH2S(O)mA, -CH2OC(O)A, -CH2O-Z, -CH2SC(O)A, -CH2-N(A)A', -CH2N+(A)(A')A', -CH2NH-C(O)A ou -CH2NH-Z où A et Z ont les notations précitées. Les composés de la formule (I) et leurs sels sont des inhibiteurs d'élasatase.