9-(phenylamino)-6-methyl-4-oxo-6,7-dihydro-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidine-3-carboxylic acid | 70993-81-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 9-(phenylamino)-6-methyl-4-oxo-6,7-dihydro-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 9-phenylamino-6-methyl-4-oxo-6,7-dihydro-4H-pyrido(1,2-a)pyrimidine-3-carboxylic acid；9-anilino-6-methyl-4-oxo-6,7-dihydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid；9-anilino-6-methyl-4-oxo-6,7-dihydropyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
• CAS: 70993-81-6
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O₃
• 分子量: 297.313
• InChiKey: QGVBBYJIRIGIIT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(phenylamino)-6-methyl-4-oxo-6,7-dihydro-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidine-3-carboxylic acid 在 盐酸 作用下， 反应 48.0h， 生成 9-hydroxy-6-methyl-4-oxo-6,7-dihydro-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidine-3-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  氮桥头化合物。38.新型抗过敏的4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮。3。

  摘要：

  6-甲基-4-氧代-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-3-羧酸（4）对大鼠原尿被动皮肤过敏反应的弱抗过敏活性通过将适当的官能团引入到吡啶并嘧啶环的9位上，可以增强α-β。最具活性的9-取代的吡啶并嘧啶羧酸在9位上含有肟，苯氨基或（苯基氨基）硫代氧甲基。9-苯基羧酰胺基和9-苯基肼基部分可被视为吡啶并嘧啶酮系列中的生物等排基团。在9-（芳基氨基）二氢吡啶并嘧啶系列中，结构-活性关系研究揭示了与9-（芳基肼基）四氢吡啶并嘧啶类似的关系。生物学活性归因于6S对映异构体。9位的单取代芳基氨基部分对于静脉内活性是必需的。活性最高的化合物9-[（（3-乙酰基苯基）氨基] -6-甲基-4-氧代-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶基[1,2-a]嘧啶-3-羧酸（40）在被动性皮肤过敏反应（PCA）测试中的活性是参考铬酸葡萄糖酸钠（DSCG）的三倍。

  DOI：

  10.1021/jm00364a025
• 作为产物：
  描述：

  9-bromo-6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidine-3-carboxylic acid 在 苯胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 9-(phenylamino)-6-methyl-4-oxo-6,7-dihydro-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Antiallergic nitrogen bridge-head compounds

  摘要：

  抗过敏和抗哮喘化合物的分子式为##STR1##，其中9-苯胺基-6-甲基-4-氧代-6,7-二氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-3-羧酸及其光学异构体和盐是其中的例子。

  公开号：

  US04260612A1

文献信息

• Nitrogen bridgehead compounds. Part 51 Autoxidation of 9-aminotetrahydro-4<i>H</i>-pyrido[1,2-<i>a</i>]pyrimidin-4-ones. Synthesis and stereochemistry of 9-amino- and 9-hydroxy-6,7-dihydro-4<i>H</i>-pyrido[1,2-<i>a</i>]-pyrimidin-4-ones
  作者：Tibor Breining、István Hermecz、Benjamin Podányi、John Sessi

  DOI：10.1002/jhet.5570220523

  日期：1985.9

  9-phenylaminotetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones 1-5 were oxidized into the 9-aminodihydro compounds 15-19 by atmospheric oxygen at ambient temperature. Autoxidation is most probably a free-radical chain process, which takes place with ground-state triplet oxygen via the radical cation of the enamine form. The 9-aminodihydro derivatives were also prepared from 9,9-dibromo compounds 10 and 11 and from 9-hydroxydihydro

  在溶液中，在环境温度下，由大气中的氧将9-苯基氨基四氢-4 H-吡啶并[1,2 - a ]嘧啶-4-酮1-5氧化为9-氨基二氢化合物15-19。自氧化反应很可能是自由基链过程，它与基态三线态氧通过烯胺形式的自由基阳离子发生。9-氨基二氢衍生物还由9,9-二溴化合物10和11和9-羟基二氢化合物12-14制备。由9-氨基化合物16、19和21获得的9-羟基二氢衍生物通过酸性水解，显示出溶剂依赖性和R 1取代基依赖性的氧-烯醇互变异构现象。烯醇形式通过吸电子的R 1基团和极性溶剂来稳定。然而，对于9-氨基二氢吡啶并[1,2- a ]嘧啶15-26，仅烯胺互变异构体（E）可以独立于取代基和溶剂而被鉴定。通过紫外，红外，1 H-和13 C-nmr光谱研究了合成产物的化学结构。
• Process for the preparation of nitrogen-bridgehead condensed pyrimidine
  申请人：Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara R.T.

  公开号：US04452982A1

  公开（公告）日：1984-06-05

  A process is disclosed for the preparation of compounds of the formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are each hydrogen or lower alkyl; R.sup.3 is carboxy, lower alkoxycarbonyl, carbamoyl, carbamoyl substituted by one or two lower alkyl groups, or cyano; R.sup.4 is hydrogen, lower alkyl, phenyl, naphthyl, phenyl or naphthyl substituted by at least one fluoro, chloro, bromo, iodo, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy, carboxy, or phenyl, pyridyl or tetrazolyl; and R.sup.5 is hydrogen or lower alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, stereoisomer, optically active isomer, geometric isomer, or tautomer thereof, which comprises the step of aminating a racemic or optically active compound of the formula (II) ##STR2## wherein X is halogen with a compound of the formula (III) ##STR3## or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The compound of formula (II) possess antiallergic, especially antiasthma, activity.

  本发明公开了一种制备式(I)化合物的方法：其中R1和R2分别为氢或低烷基；R3为羧基、低烷氧羰基、氨基甲酰基、氨基甲酰基被一个或两个低烷基取代的、或氰基；R4为氢、低烷基、苯基、萘基、被至少一个氟、氯、溴、碘、低烷基、低烷氧基、羟基、羧基、或苯基、吡啶基或四唑基取代的苯基或萘基；R5为氢或低烷基；或其药学上可接受的盐、水合物、立体异构体、光学活性异构体、几何异构体或互变异构体，其包括将式(II)的外消旋或光学活性化合物与式(III)的化合物或其药学上可接受的酸加成盐进行氨化的步骤。式(II)的化合物具有抗过敏，特别是抗哮喘的活性。
• HERMECZ, I.;MESZAROS, Z.;BREINING, T.;HORVATH, A.;VASVARINE, DEBRECZY, L.
  作者：HERMECZ, I.、MESZAROS, Z.、BREINING, T.、HORVATH, A.、VASVARINE, DEBRECZY, L.

  DOI：——

  日期：——
• BREINING, T.;HERMECZ, I.;PODANYI, B.;SESSI, JOHN, J. HETEROCYCL. CHEM., 1985, 22, N 5, 1253-1259
  作者：BREINING, T.、HERMECZ, I.、PODANYI, B.、SESSI, JOHN

  DOI：——

  日期：——
• US4260612A
  申请人：——

  公开号：US4260612A

  公开（公告）日：1981-04-07