2,4-dibromophenazin-1-ol | 1259015-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2,4-dibromophenazin-1-ol
• 英文别名: HP-1；2,4-Dibromophenazin-1-ol
• CAS: 1259015-00-3
• 化学式: C₁₂H₆Br₂N₂O
• 分子量: 354.0
• InChiKey: POZISRIPABZVRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-198 °C
• 沸点：
  474.9±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.023±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  46
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dibromophenazin-1-ol 、 丙酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 以76%的产率得到(2,4-Dibromophenazin-1-yl) propanoate
  参考文献：
  名称：

  Bromophenazine derivatives with potent inhibition, dispersion and eradication activities against Staphylococcus aureus biofilms

  摘要：

  细菌生物膜是细菌的表面附着群落，具有以下特点：(1) 在人类感染中普遍存在，(2) 对传统抗生素治疗和宿主免疫反应具有抗药性。

  DOI：

  10.1039/c4ra08728c
• 作为产物：
  描述：

  1-bromo-4-methoxyphenazine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2,4-dibromophenazin-1-ol
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系的针对持久，耐抗生素的细菌生物膜和结核分枝杆菌的不同种类的卤代吩嗪。

  摘要：

  持久性细菌，包括表面附着的生物膜中的持久性细胞和生长缓慢的病原体，会导致对抗生素具有耐受性的慢性感染。在这里，我们描述了由2-溴-1- hydroxyphenazine启发一系列卤化吩嗪（HP）的结构-活性关系1。我们使用多种合成途径，探查了HP支架在2、4、7和8位的各种取代，提供了有关其抗菌和细菌根除特性的重要信息。卤代吩嗪14被证明是针对MRSA（MBEC <10μM），MRSE（MBEC = 2.35μM）和VRE（MBEC = 0.20μM）生物膜的最有效的生物膜根除剂（≥99.9％持久性细胞杀伤），而11和11 12证明对结核分枝杆菌具有出色的抗菌活性（MIC = 3.13μM）。与抗菌肽模拟物通过一般的膜裂解作用来消灭生物膜不同，HP不会裂解红细胞。HP是有前途的试剂，可以有效地靶向持久性细菌，同时证明对哺乳动物细胞的毒性可忽略不计。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b02004

文献信息

• An Efficient Buchwald–Hartwig/Reductive Cyclization for the Scaffold Diversification of Halogenated Phenazines: Potent Antibacterial Targeting, Biofilm Eradication, and Prodrug Exploration
  作者：Aaron T. Garrison、Yasmeen Abouelhassan、Dimitris Kallifidas、Hao Tan、Young S. Kim、Shouguang Jin、Hendrik Luesch、Robert W. Huigens

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01903

  日期：2018.5.10

  Bacterial biofilms are surface-attached communities comprised of nonreplicating persister cells housed within a protective extracellular matrix. Biofilms display tolerance toward conventional antibiotics, occur in ∼80% of infections, and lead to >500000 deaths annually. We recently identified halogenated phenazine (HP) analogues which demonstrate biofilm-eradicating activities against priority pathogens;

  细菌生物膜是由附着在保护性细胞外基质中的非复制性持久性细胞组成的表面附着群落。生物膜表现出对常规抗生素的耐受性，在约80％的感染中发生，每年导致> 500,000例死亡。我们最近鉴定了卤化吩嗪（HP）类似物，这些类似物证明了针对优先病原体的生物膜消除活性。然而，吩嗪的合成存在局限性。在此，我们报告了一种改进的HP合成方法，该方法可加快鉴定改良的生物膜消除剂的速度。1-甲氧基吩嗪支架是通过布赫瓦尔德-哈特维格交叉偶联（平均产率70％）和随后的还原环化（平均产率68％）生成的，从而加快了消灭强力生物膜的HP的发现（例如61：MRSA BAA-1707 MBEC = 4.69μM）。我们还开发了细菌选择性前药（还原活化的醌-烷氧基羰基氧基甲基部分），以提供HP 87，该产品显示出对MRSA BAA-1707（MIC = 0.15μM，MBEC = 12.5μM）具有出色的抗菌和生物膜根除活性。此
• Progress towards a stable cephalosporin-halogenated phenazine conjugate for antibacterial prodrug applications
  作者：Tao Xiao、Ke Liu、Robert W. Huigens

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127515

  日期：2020.11

  conventional antibiotic therapies during infection, often leading to significant illness and death. Our lab has discovered halogenated phenazine (HP) analogues which demonstrate potent antibacterial activities through a unique iron-starving mechanism. Herein, we describe synthetic efforts towards a stable cephalosporin-HP conjugate prodrug with the aim of translating HPs into useful clinical agents. Ceph

  耐药细菌在感染期间成功地逃避了常规抗生素疗法的作用，通常会导致严重的疾病和死亡。我们的实验室发现了卤化吩嗪 (HP) 类似物，它们通过独特的缺铁机制显示出强大的抗菌活性。在此，我们描述了针对稳定的头孢菌素-HP 缀合物前药的合成努力，目的是将 HP 转化为有用的临床药物。头孢菌素-抗生素偶联物为抗菌设计提供了多种优势，包括在 β-内酰胺弹头选择性开环后通过靶向细胞内头孢菌素酶释放活性剂。在这些研究中，碳酸盐连接的头孢菌素-HP 偶联物16被合成；然而，我们无法成功去除头孢菌素酶加工所需的酯基。然后将头孢菌素-HP 16用作探针来研究碳酸盐接头在抗菌试验中的稳定性，正如预测的那样，该化合物被证明对金黄色葡萄球菌无活性（MIC > 100 µM）。缺乏16的抗菌活性可归因于碳酸盐接头在整个 MIC 测定中保持完整，因此不会释放活性 HP 部分。与我们之前报道的高度不稳定的醚连接类似物相比，这些
• Phenazine antibiotic inspired discovery of potent bromophenazine antibacterial agents against Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis
  作者：Nicholas V. Borrero、Fang Bai、Cristian Perez、Benjamin Q. Duong、James R. Rocca、Shouguang Jin、Robert W. Huigens III

  DOI：10.1039/c3ob42416b

  日期：——

  We have discovered a novel class of bromophenazines with potent antibacterial activity against Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis.

  我们发现了一类新型的溴苯青霉素，对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌具有强有力的抗菌活性。
• Design, Synthesis, and Evaluation of Carbonate-Linked Halogenated Phenazine-Quinone Prodrugs with Improved Water-Solubility and Potent Antibacterial Profiles
  作者：Tao Xiao、Ke Liu、Qiwen Gao、Manyun Chen、Young S. Kim、Shouguang Jin、Yousong Ding、Robert W. Huigens

  DOI：10.1021/acsinfecdis.2c00558

  日期：——

  mechanisms to overcome the action of conventional antibiotic therapies and forming surface-attached biofilm communities enriched in (non-replicating) persister cells. To address problems associated with pathogenic bacteria, our group is developing halogenated phenazine (HP) molecules that demonstrate potent antibacterial and biofilm-eradicating activities through a unique iron starvation mode of action

  由于获得性抗生素耐药性和先天耐受性，致病细菌对人类健康产生毁灭性影响。我们目前的抗生素库中的每一类最初都是作为生长抑制剂被发现的，其目标是活跃复制的（个体、自由漂浮的）浮游细菌。细菌因利用多种耐药机制来克服传统抗生素疗法的作用并形成富含（非复制）持续细胞的表面附着生物膜群落而臭名昭著。为了解决与病原菌相关的问题，我们的团队正在开发卤化吩嗪 (HP) 分子，该分子通过独特的铁饥饿作用模式表现出有效的抗菌和生物膜根除活性。在这项研究中，我们设计、合成和研究了一系列碳酸酯连接的 HP 前药，这些前药带有醌触发器，可靶向细菌的还原性细胞质，进行生物激活和随后的 HP 释放。醌部分还含有聚乙二醇基团，其显着增强本文报道的HP-醌前药的水溶性。我们发现碳酸酯连接的 HP-醌前药11 , 21–23表现出良好的连接稳定性，二硫苏糖醇（还原）处理后活性 HP 弹头的快速释放，以及对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
• Design, synthesis and evaluation of halogenated phenazine antibacterial prodrugs targeting nitroreductase enzymes for activation
  作者：Ke Liu、Tao Xiao、Hongfen Yang、Manyun Chen、Qiwen Gao、Beau R. Brummel、Yousong Ding、Robert W. Huigens

  DOI：10.1039/d3md00204g

  日期：——

  undesirable metabolism (e.g., glucuronidation of HP's phenol). Following the synthesis of HP-nitroarene prodrugs bearing a sulfonate ester linker, NTR-promoted release experiments demonstrated prodrug HP-1-N released 70.1% of parent HP-1 after 16 hours (with only 6.8% HP-1 release without NTR). In analogous in vitro experiments, no HP release was observed for control sulfonate ester compounds lacking the critical

  制定对抗抗生素耐药性的新策略非常重要。我们的实验室发现了卤代吩嗪 (HP) 类似物，对多重耐药细菌病原体具有高度活性。在这里，我们报告了一系列新的基于硝基芳烃的 HP 前药的设计、合成和研究，这些前药利用细胞内硝基还原酶 (NTR) 来激活和随后释放活性 HP 药物。我们开发 HP 前药的目标是 (1) 减轻脱靶金属螯合（潜在毒性），(2) 拥有促进细胞内、细菌特异性 HP 释放的基序，(3) 提高水溶性，以及 (4) 防止不良反应代谢（例如，HP苯酚的葡萄糖醛酸化）。在合成带有磺酸酯连接基的 HP-硝基芳烃前药后，NTR 促进释放实验表明前药HP-1-N在 16 小时后释放了母体HP-1的 70.1%（没有 NTR 时仅释放了 6.8% HP-1 ）。在类似的体外实验中，对于缺乏关键硝基的对照磺酸酯化合物，没有观察到 HP 释放。与母体 HP 化合物相比，在这些研究中评估的硝基芳烃前药在