5-(4-羟基苯基)-5-苯基海因 | 2784-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 5-(4-羟基苯基)-5-苯基海因
• 中文别名: 5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲
• 英文名称: 5-(4-hydroxyphenyl)-5-phenylhydantoin
• 英文别名: 5-(p-hydroxyphenyl)-5-phenylhydantoin；p-hydroxyphenytoin；HPPH；4'-Hydroxyphenytoin；5-(4-Hydroxyphenyl)-5-phenylimidazolidine-2,4-dione
• CAS: 2784-27-2
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₃
• mdl: MFCD00005262
• 分子量: 268.272
• InChiKey: XEEDURHPFVXALT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C(lit.)
• 沸点：
  411.43°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1992 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶50mg/mL，澄清，无色至淡黄色（DMF:MeOH(2:1)）
• 稳定性/保质期：
  如果遵照规格使用和储存，则不会分解，未有已知危险发生。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.066
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

4-羟基苯妥英已知的人类代谢物包括5-(3,4-二羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲和4-羟基苯妥英葡萄糖苷酸。

4-Hydroxyphenytoin has known human metabolites that include 5-(3,4-Dihydroxyphenyl)-5-phenylhydantoin and 4-Hydroxyphenytoin glucuronide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2933990090
• WGK Germany：
  2
• 储存条件：
  请将药品存放在密闭、阴凉干燥处保存。

SDS

1.1 产品标识符
: 5-(4-Hydroxyphenyl)-5-phenylhydantoin
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
4-Hydroxydiphenylhydantoin
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图
信号词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P302 + P352 如果在皮肤上: 用大量肥皂和水淋洗。
P304 + P340 如果吸入: 将患者移到新鲜空气处休息,并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如进入眼睛：用水小心清洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出
隐形眼镜。继续冲洗。
P312 如感觉不适，呼救解毒中心或医生。
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/ 就诊。
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 4-Hydroxydiphenylhydantoin
别名
: C15H12N2O3
分子式
: 268.27 g/mol
分子量
成分 浓度
5-(4-Hydroxyphenyl)-5-phenylimidazolidine-2,4-dione
-
化学文摘编号(CAS No.) 2784-27-2
EC-编号 220-492-2

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
在眼睛接触的情况下
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
人身保护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/熔点范围: > 300 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 分配系数：n-辛醇/水
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - > 5,000 mg/kg
吸入: 无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: MU2485000

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-羟基苯基)-5-苯基海因 在 sodium hydroxide 、 碘 作用下， 生成 5-(4-hydroxy-3,5-diiodo-phenyl)-5-phenyl-imidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  某些5-苯基-5-（取代的苯基）-乙内酰脲。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01200a058
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基二苯甲酮 生成 5-(4-羟基苯基)-5-苯基海因
  参考文献：
  名称：

  Moustafa; El-Emam; Subbagh, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1990, vol. 40, # 10, p. 1076 - 1078

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Stable-Isotope Methodology for the Bioavailability Study of Phenytoin During Multiple-Dosing Regimens
  作者：Yasuji Kasuya、Kumiko Mamada、Shigeo Baba、Makoto Matsukura

  DOI：10.1002/jps.2600740503

  日期：1985.5

  stable isotopically labeled phenytoin (DPH-d10) were determined to obtain information on the accurate clearance values under steady-state conditions attained with unlabeled phenytoin (DPH-d0). A time course of DPH-d10 concentrations was followed simultaneously with DPH-d0 during dosing intervals by GC-MS, with DPH-d5 as an internal standard. The present stable-isotope methodology offered advantages for

  使用高灵敏度和特异性的气相色谱-质谱（GC-MS），确定仅静脉内施用少量稳定同位素标记的苯妥英钠（DPH-d10）所产生的血浆浓度，以获得有关在以下条件下准确清除率值的信息使用未标记的苯妥英钠（DPH-d0）达到的稳态条件。在加药间隔期间，通过GC-MS同时跟踪DPH-d10浓度和DPH-d0的时间过程，以DPH-d5作为内标。本发明的稳定同位素方法为估计患者口服苯妥英钠剂量的绝对生物利用度提供了优势，同时继续进行正常治疗且未撤回治疗。
• Metabolism of phenytoin and covalent binding of reactive intermediates in activated human neutrophils
  作者：Dennis C. Mays、Lew J. Pawluk、Glen Apseloff、W.Bruce Davis、Zhi-Wu She、Arthur L. Sagone、Nicholas Gerber

  DOI：10.1016/0006-2952(95)00151-o

  日期：1995.7

  chelators desferrioxamine and diethylenetriaminepentaacetic acid had little or no effect on the metabolism of phenytoin by neutrophils, demonstrating that adventitious iron was not contributing via Fenton chemistry. In an .OH-generating system containing H2O2 and Fe2+ chelated with ADP, phenytoin was oxidized rapidly to unidentified polar products and to p-, m-, and o-HPPH (ratio 1.0:1.7:1.5, respectively)

  佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯（PMA）诱导嗜中性粒细胞的产生会迅速产生超氧自由基（O2-），导致形成其他活性氧，包括过氧化氢（H2O2），次氯酸（HOCl），可能还有羟基（.OH）。这些活性氧与某些药物的氧化有关。我们调查了苯妥英钠（5,5-二苯基乙内酰脲）的代谢和反应性中间体与中性粒细胞中细胞大分子的共价结合。在与100 microM苯妥英钠的孵育中，来自六个人类受试者的PMA刺激的嗜中性粒细胞分别以1.0：2.1：2.8的比例产生了5-（羟苯基）-5-苯基乙内酰脲（HPPH）的p-，m-和o-异构体。 ，以及不明的极性产品。细胞沉淀的分析表明苯妥英钠被生物活化为反应性中间体，该中间体不可逆地结合于嗜中性粒细胞中的大分子。谷胱甘肽，过氧化氢酶，超氧化物歧化酶，叠氮化物和消炎痛都减少了苯妥英的代谢及其反应性中间体的共价结合。灭铁的铁螯合剂去铁草胺和二亚乙基三胺五乙酸对嗜中性粒细胞的苯
• Effect of safrazine, a monoamine oxidase inhibitor bearing a hydrazine-terminal, on phenytoin metabolism in isolated rat hepatocytes.
  作者：Seiji Eto、Hiroshi Noda、Masao Minemoto、Atuko Noda

  DOI：10.1248/cpb.36.456

  日期：——

  The inhibitory effect of safrazine, an antidepressant monoamine oxidase inhibitor containing a hydrazine terminal, on phenytoin behavior was investigated using isolated rat hepatocytes and rat liver microsomes. Biotransformation of phenytoin to form its oxidation metabolite, 5-phenyl-5-(p-hydroxyphenyl)hydantoin, was greatly inhibited in the liver cells. Examination of microsomes showed that the inhibition mode was a mixed type.

  使用离体大鼠肝细胞和大鼠肝微粒体研究了含有肼末端的抗抑郁单胺氧化酶抑制剂黄嗪对苯妥英行为的抑制作用。在肝细胞中，苯妥英生成其氧化代谢物 5-苯基-5-（对羟基苯基）海因的生物转化受到了极大的抑制。对微粒体的研究表明，抑制模式属于混合型。
• Agglutination inhibition immunoassay for hapten using two differently
  申请人：Mochida Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US04308026A1

  公开（公告）日：1981-12-29

  An immunochemical process and the reagents for measuring hapten by using an agglutination inhibition reaction, anti-hapten antibody sensitized particles and a hapten-carrier conjugate which is capable of agglutinating said particles.

  一种免疫化学过程和试剂，用于通过使用凝集抑制反应、抗半抗原抗体敏感颗粒和能够使得颗粒凝集的半抗原-载体共轭物来测量半抗原。
• Two- and three-directional synthesis by 3–7CRs of novel (imidazolidine/thiazolidine)-2,4-diones: preparation, antibacterial, anticonvulsant, and molecular docking investigation
  作者：Hadiseh Yazdani Nyaki、Nosrat O. Mahmoodi、Hossein Taherpour Nahzomi、Esmaeel Panahi Kokhdan

  DOI：10.1007/s11164-023-05058-8

  日期：2023.9

  structure of these derivatives was confirmed by FT-IR, 1HNMR, 13CNMR, and Elemental analysis. To evaluate the anticonvulsant activity of these derivatives, all the compounds were considered to be studied through molecular docking for Anticonvulsant Drug Binding (ADB) to the Voltage-Gated Sodium Channel Inner Pore (VGCIP). The in-silico molecular docking study results showed that molecules 5c, 7, 9, and 10

  通过Knoevenagel缩合对3和4CR进行两路和三路优化，合成了多种含有两个或三个具有生物活性的咪唑烷-2,4-二酮和噻唑烷-2,4-二酮（TZD）核心的新化合物（方法A） ）。在另一次尝试中，使用了两个和三个用 5 和 7CR 修饰的 Bucherer-Berg 来合成更大的同源分子（方法 B）。这些衍生物的结构通过FT-IR、1HNMR、13CNMR和元素分析得到证实。为了评估这些衍生物的抗惊厥活性，所有化合物都被考虑通过分子对接来研究抗惊厥药物与电压门控钠通道内孔（VGCIP）的结合（ADB）。计算机模拟分子对接研究结果表明，合成化合物中的分子5c、7、9和10分别具有 - 8.31、 - 9.23、 - 8.91 和 - 10.79 kJ mol -1滑动分数，导致对通道和拟合的结合亲和力更强良好地位于活性口袋中，因此，它们可以被认为是良好的抗惊厥剂。此外，为了评估这些衍生物的

表征谱图