sodium 1-(isopropylamino)diazen-1-ium-1,2-diolate | 89603-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: sodium 1-(isopropylamino)diazen-1-ium-1,2-diolate
• 英文别名: sodium;N-oxido-N-(propan-2-ylamino)nitrous amide
• CAS: 89603-57-6
• 化学式: C₃H₈N₃O₂*Na
• 分子量: 141.105
• InChiKey: HKPWOWVFTNATSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.62
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴甲基乙酸酯 、 sodium 1-(isopropylamino)diazen-1-ium-1,2-diolate 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 以81%的产率得到O2-(acetoxymethyl) 1-(isopropylamino)diazen-1-ium-1,2-diolate
  参考文献：
  名称：

  Dizeniumdiolate (NONOate) 类硝酰基前药生成 HNO 的双重机制

  摘要：

  在这里，我们描述了高反应性生物效应分子硝酰基 (HNO) 的新型笼状形式。将结构为 iPrHN-N(O)=NO-Na+ (1, IPA/NO) 的不稳定的一氧化氮 (NO)- 和 HNO 生成盐与 BrCH2OAc 反应产生了结构 iPrHN-N(O)=NO- 的稳定衍生物CH2OAc (2, AcOM-IPA/NO)，在 pH 7.4 和 37 °C 下水解比 1 慢一个数量级。2 水解生成 HNO 至少通过两种机制进行。在酯酶存在下，直接解离为乙酸盐、甲醛和 1 是主要途径。在没有酶的情况下，没有观察到游离 1 作为中间体，并且产物中 NO 与 HNO 的比率接近于零。为了解释这个令人惊讶的结果，我们提出了一种机制，其中碱诱导去除 2 的 N-H 质子导致乙酰基从氧迁移到相邻的氮，然后将所得重排产物裂解为异丙基重氮离子和已知的 HNO 前体 CH3-C (O)-否。在生理 pH 值下，从

  DOI：

  10.1021/ja106552p
• 作为产物：
  描述：

  O2-(acetoxymethyl) 1-(isopropylamino)diazen-1-ium-1,2-diolate 在 porcine liver esterase 作用下， 反应 0.01h， 生成 sodium 1-(isopropylamino)diazen-1-ium-1,2-diolate
  参考文献：
  名称：

  Dizeniumdiolate (NONOate) 类硝酰基前药生成 HNO 的双重机制

  摘要：

  在这里，我们描述了高反应性生物效应分子硝酰基 (HNO) 的新型笼状形式。将结构为 iPrHN-N(O)=NO-Na+ (1, IPA/NO) 的不稳定的一氧化氮 (NO)- 和 HNO 生成盐与 BrCH2OAc 反应产生了结构 iPrHN-N(O)=NO- 的稳定衍生物CH2OAc (2, AcOM-IPA/NO)，在 pH 7.4 和 37 °C 下水解比 1 慢一个数量级。2 水解生成 HNO 至少通过两种机制进行。在酯酶存在下，直接解离为乙酸盐、甲醛和 1 是主要途径。在没有酶的情况下，没有观察到游离 1 作为中间体，并且产物中 NO 与 HNO 的比率接近于零。为了解释这个令人惊讶的结果，我们提出了一种机制，其中碱诱导去除 2 的 N-H 质子导致乙酰基从氧迁移到相邻的氮，然后将所得重排产物裂解为异丙基重氮离子和已知的 HNO 前体 CH3-C (O)-否。在生理 pH 值下，从

  DOI：

  10.1021/ja106552p

文献信息

• [EN] NITROXYL (HNO) RELEASING COMPOUNDS AND USES THEREOF IN TREATING DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS LIBÉRANT DU NITROXYLE (HNO) ET LEURS UTILISATIONS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2011116336A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  Disclosed is a compound of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof:(I) in which R1, R2, R3, and R4 are defined herein and pharmaceutical compositions thereof. Further provided is a method of treating various disorders, such as a disorder selected from the group consisting of a cardiovascular disorder, cancer, chronic pain, alcohol dependence, and inflammation in a patient comprising administering an effective amount of a compound or pharmaceutically acceptable salt of formula (I).

  披露了一种公式(I)的化合物或其药物可接受的盐：(I)其中R1、R2、R3和R4按本说明书定义，以及其药物组合物。进一步提供了一种治疗各种疾病的方法，例如从心血管疾病、癌症、慢性疼痛、酒精依赖和炎症中选择的一种疾病，包括向患者施用公式(I)的化合物或药物可接受的盐的有效量。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF DIAZENIUMDIOLATE-BASED PRODRUGS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENTS À BASE DE DIAZÉNIUMDIOLATE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER ET PROCÉDÉS
  申请人：UNIV ARIZONA STATE

  公开号：WO2016073835A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present disclosure provides methods utilizing the diazeniumdiolate-based prodrugs for the treatment of cancer via various mechanisms and procedures. The disclosure also provides kits comprising the diazeniumdiolate-based prodrugs. Despite the fact that there have been significant developments in anti-cancer technology, such as radiotherapy, chemotherapy and hormone therapy, cancer still remains the second leading cause of death following heart disease in the United States. Most often, cancer is treated with chemotherapy utilizing highly potent drugs.

  本公开提供了一种利用基于偶氮双酸盐的前药治疗癌症的方法，通过各种机制和程序。本公开还提供了包含基于偶氮双酸盐的前药的试剂盒。尽管在抗癌技术方面取得了重大进展，如放射治疗、化学治疗和激素治疗，但癌症在美国仍然是继心脏病之后的第二大死因。通常，癌症使用高活性药物进行化疗。
• Novel protection–deprotection strategies in diazeniumdiolate chemistry: synthesis of V-IPA/NO
  作者：Rahul S. Nandurdikar、Larry K. Keefer、Joseph E. Saavedra

  DOI：10.1039/c1cc12130h

  日期：——

  Synthesis of previously inaccessible, potentially liver selective HNO donor V-IPA/NO ([iPrHN3–N1(O1)N2–O2–R], where R = vinyl) is reported here. A novel fluoride-labile TOM group at O-2 in conjunction with MOM protection at N-3 in IPA/NO is employed. The strategy developed is also extended to synthesis of other NO-releasing prodrugs and has applications in diversity-oriented synthesis of HNO- and NO-prodrugs.

  本文报道了先前无法合成、可能具有肝脏选择性的HNO供体V-IPA/NO（[iPrHN3–N1(O1)N2–O2–R]，其中R = 乙烯基）的合成方法。在IPA/NO的O-2位引入新型氟化物敏感的TOM保护基团，同时在N-3上采用MOM保护。该策略还扩展到其他释放NO的前药的合成，并应用于多样化合成HNO和NO前药的领域。
• Chemistry of the Diazeniumdiolates:  <i>Z</i> ⇌ <i>E</i> Isomerism
  作者：Yan-Ni Wang、D. Scott Bohle、Challice L. Bonifant、Gwendolyn N. Chmurny、Jack R. Collins、Keith M. Davies、Jeffrey Deschamps、Judith L. Flippen-Anderson、Larry K. Keefer、John R. Klose、Joseph E. Saavedra、David J. Waterhouse、Joseph Ivanic

  DOI：10.1021/ja042258l

  日期：2005.4.1

  the structure R(1)R(2)NN(O)=NOR(3). Reported crystallographic studies have uniformly revealed the Z configuration, and our attempts to observe a Z --> E conversion through thermal equilibration or photochemical means have, until now, consistently failed to reveal a significant amount of a second conformer. As a typical example, the NMR spectrum of trimethyl derivative Me(2)NN(O)=NOMe revealed no evidence

  在这里，我们探索了以前未记录的 E 形式的具有结构 R(1)R(2)NN(O)=NOR(3) 的二氮烯二醇酯的化学性质。报告的晶体学研究一致地揭示了 Z 构型，并且我们试图通过热平衡或光化学手段观察 Z --> E 转换，直到现在，始终未能揭示大量的第二构象异构体。作为一个典型的例子，三甲基衍生物 Me(2)NN(O)=NOMe 的 NMR 光谱显示没有证据表明存在第二种构型。电子结构计算将这一发现归因于大约 40 kcal/mol 的高得令人望而却步的相互转换势垒。当我们在相同的理论水平上考虑 R(1) = Me = R(3) 和 R(2) = H 的情况时，得到了类似的结果。然而，当 MeHNN(O)=NOMe 通过解离 NH 键被电离时，计算出的势垒降低了大约 20 kcal/mol，其中阴离子的 E 形式比 Z 更受青睐。这种情况表明 E 异构体可能是如果形成 Z 阴离子并给予足够的时间来呈现
• Synthesis and Chemical and Biological Comparison of Nitroxyl- and Nitric Oxide-Releasing Diazeniumdiolate-Based Aspirin Derivatives
  作者：Debashree Basudhar、Gaurav Bharadwaj、Robert Y. Cheng、Sarthak Jain、Sa Shi、Julie L. Heinecke、Ryan J. Holland、Lisa A. Ridnour、Viviane M. Caceres、Regina C. Spadari-Bratfisch、Nazareno Paolocci、Carlos A. Velázquez-Martínez、David A. Wink、Katrina M. Miranda

  DOI：10.1021/jm400196q

  日期：2013.10.24

  Structural modifications of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have successfully reduced the side effect of gastrointestinal ulceration without affecting anti-inflammatory activity, but they may increase the risk of myocardial infarction with chronic use. The fact that nitroxyl (HNO) reduces platelet aggregation, preconditions against myocardial infarction, and enhances contractility led us to synthesize a diazeniumdiolate-based HNO-releasing aspirin and to compare it to an NO-releasing analogue. Here, the decomposition mechanisms are described for these compounds. In addition to protection against stomach ulceration, these prodrugs exhibited significantly enhanced cytotoxcity compared to either aspirin or the parent diazeniumdiolate toward nonsmall cell lung carcinoma cells (A549), but they were not appreciably toxic toward endothelial cells (HUVECs). The HNO-NSAID prodrug inhibited cylcooxgenase-2 and glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase activity and triggered significant sarcomere shortening on murine ventricular myocytes compared to control. Together, these anti-inflammatory, antineoplasic, and contractile properties suggest the potential of HNO-NSAIDs in the treatment of inflammation, cancer, or heart failure.