16-oxaandrosta-1,4-diene-3,17-dione | 7785-95-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 16-oxaandrosta-1,4-diene-3,17-dione
• 英文别名: 16-Oxa-androsta-1,4-dien-3,17-dion；9a,11a-Dimethyl-3a,4,5,9a,9b,10,11,11a-octahydro-3H,3bH-phenanthro[1,2-c]furan-1,7-dione；(3aS,3bR,9aR,9bS,11aS)-9a,11a-dimethyl-3,3a,3b,4,5,9b,10,11-octahydronaphtho[2,1-e][2]benzofuran-1,7-dione
• CAS: 7785-95-7
• 化学式: C₁₈H₂₂O₃
• 分子量: 286.371
• InChiKey: WWVGOVDLTMQAQT-RCMKLKEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  216.5-217 °C
• 沸点：
  470.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16-oxaandrosta-1,4-diene-3,17-dione 、 异戊醇 、 盐酸二甲胺 在 sodium hydroxide 、 paraformaldehyde 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 6-methylene-16-oxaandrosta-1,4-diene-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  Oxa- or azasteroid derivatives

  摘要：

  化合物的结构式为##STR1##其中A代表C.dbd.O、CH.sub.2、C.dbd.CH.sub.2或C.dbd.CH-较低烷基；B代表O、NH或N-较低烷基；X不存在，或代表C.dbd.O或CH.sub.2；当X不存在时，n代表2或3，或当X代表C.dbd.O或CH.sub.2时，n代表1或2；在类固醇骨架的1-和2-位置之间的虚线表示那里可能存在一个双键。这些化合物具有抑制芳香化酶的作用，可用于预防或治疗由雌激素过多引起的疾病，例如乳腺癌、子宫癌、前列腺肥大等。

  公开号：

  US05519051A1
• 作为产物：
  描述：

  (3aS,3bR,5aR,9aR,9bS,11aS)-6,8-dibromo-9a,11a-dimethyl-3,3a,3b,4,5,5a,6,8,9,9b,10,11-dodecahydronaphtho[2,1-e][2]benzofuran-1,7-dione 以54%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  SHERWIN, PAUL F.;MCMULLAN, PATRICK C.;COVEY, DOUGLAS F., J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 651-658

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Effects of steroid D-ring modification on suicide inactivation and competitive inhibition of aromatase by analogs of androsta-1,4-diene-3,17-dione
  作者：Paul F. Sherwin、Patrick C. McMullan、Douglas F. Covey

  DOI：10.1021/jm00123a026

  日期：1989.3

  human placental aromatase. As long as the five-membered ring is intact, modifications of the D ring such as reduction or removal of the carbonyl group or conversion to a gamma-butyrolactone cause a less than 6-fold decrease in affinity for and rate of inactivation of aromatase, compared to 3a. Thus, an oxygen atom at C-17 is not required for binding of these inhibitors to aromatase, suggesting that

  制备其中D环被修饰的雄甾烯-1,4-二烯-3,17-二酮（3a）的类似物，并作为人胎盘芳香化酶的自杀性灭活剂和竞争性抑制剂进行测试。只要五元环是完整的，D环的修饰（例如羰基的还原或去除或转化为γ-丁内酯）都会导致芳香化酶的亲和力和失活率降低不到6倍，相比于3a。因此，这些抑制剂与芳香酶的结合不需要C-17处的氧原子，这表明氢与D环氧的键合在结合中不发挥主要作用。打开D环会将环戊烷环转化为烷基链，并导致亲和力降低300倍以上；这可以通过缩短链长来部分逆转。这些结果与其中打开的D环的自由链采用在空间上干扰抑制剂与酶结合的构象的模型一致。通过允许制备对芳香化酶具有高亲和力但不经受17-羰基还原反应的17-脱氧类似物的研究，这些发现可能在药物设计中具有实际应用。
• NOVEL OXA- OR AZASTEROID DERIVATIVE
  申请人：TEIKOKU HORMONE MFG. CO., LTD.

  公开号：EP0582713A1

  公开（公告）日：1994-02-16

  A compound represented by general formula (I), which has an aromatase inhibitory activity and is useful for preventing and treating diseases caused by hyperestrogenosis, such as mastocarcinoma, metrocarcinoma and prostatomegaly. In formula (I) A represents C=O, CH₂, C=CH₂ or C=CH-lower alkyl; B represents O, NH or N-lower alkyl; X is nil, or represents C=O or CH₂; n is 2 or 3 when X is nil, or 1 or 2 when X represents C=O or CH₂; and the broken line between the 1-position and the 2-position in the steroidal skeleton means an optional presence of a double bond therebetween.

  一种通式(I)代表的化合物，它具有芳香化酶抑制活性，可用于预防和治疗由雌激素过多引起的疾病，如乳腺癌、间变性乳腺癌和前列腺肥大。在式(I)中，A 代表 C=O、CH₂、C=CH₂ 或 C=CH-低级烷基；B 代表 O、NH 或 N-低级烷基；X 为零，或代表 C=O 或 CH₂；当 X 为零时，n 为 2 或 3，当 X 代表 C=O 或 CH₂ 时，n 为 1 或 2；甾体骨架中 1 位和 2 位之间的断线表示其间任选存在双键。
• NOVEL 7-SUBSTITUTED OXA- OR AZASTEROID COMPOUND
  申请人：TEIKOKU HORMONE MFG. CO., LTD.

  公开号：EP0663402A1

  公开（公告）日：1995-07-19

  A 7-substituted oxa- or azasteroid compound represented by general formula (I), which has an excellent aromatase-inhibiting effect and is useful for preventing or treating diseases caused by estrogens, such as breast cancer, uterine cancer and prostatomegaly. This compound has an oxygen or nitrogen atom as the heteroatom at the position A of the ring D and the 7-position (substituent R¹) of the skeleton is substituted by -S-R² (wherein R² represents hydrogen, lower alkyl which may be substituted by hydroxy, amino or lower alkoxycarbonyl, lower alkenyl, aralkyl, aryl which may be substituted by halogen, amino, di(lower alkyl)amino, lower alkoxy or lower alkyl, acyl, or lower alkoxycarbonyl), - S(O)m-R³ (wherein R³ represents lower alkyl; and m represents 1 or 2), or aralkyl.

  一种由通式(I)代表的7-取代氧杂或氮杂环化合物，它具有优异的芳香化酶抑制作用，可用于预防或治疗由雌激素引起的疾病，如乳腺癌、子宫癌和前列腺肥大症。该化合物在环 D 的 A 位有一个氧原子或氮原子作为杂原子，骨架的 7 位（取代基 R¹）被-S-R²（其中 R² 代表氢、可被羟基、氨基或低级烷氧基羰基取代的低级烷基、低级烯基、芳基、可被卤素、氨基、二（低级烷基）氨基、低级烷氧基或低级烷基、酰基或低级烷氧基羰基取代的芳基）、-S(O)m-R³（其中 R³ 代表低级烷基；和 m 代表 1 或 2），或芳烷基。
• NOVEL 6-SUBSTITUTED OXA- OR AZASTEROID COMPOUND
  申请人：TEIKOKU HORMONE MFG. CO., LTD.

  公开号：EP0737689A1

  公开（公告）日：1996-10-16

  6-Substituted oxa- or azasteroid compounds represented by the formula have an excellent aromatase inhibition action, and are useful for prophylaxis or treatment of diseases caused by estrogens such as, for example, breast cancer, uterine cancer and prostatic hypertrophy. The characteristics of such a compound is that an oxygen or nitrogen atom is introduced in the D ring portion, and the 6-position of the steroid skeleton (substituent R1) is substituted with -S-R2 wherein R2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a cyano group or an acyl group; -O-R3 wherein R3 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or an acyl group; an azido group or an amino group.

  6-取代的氧杂或氮杂环丁烷化合物由式 具有良好的芳香化酶抑制作用，可用于预防或治疗由雌激素引起的疾病，如乳腺癌、子宫癌和前列腺肥大等。 此类化合物的特点是在 D 环部分引入氧原子或氮原子，类固醇骨架的 6 位（取代基 R1）被-S-R2（其中 R2 代表氢原子、低级烷基、氰基或酰基）、-O-R3（其中 R3 代表氢原子、低级烷基或酰基）、叠氮基或氨基取代。
• -New D-homo-17-oxa and D-homo-17-aza-androstane derivatives
  申请人：TEIKOKU HORMONE MFG. CO., LTD.

  公开号：EP0582713B1

  公开（公告）日：1997-06-04