2-(S)-(4-nitrobenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane | 116052-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(S)-(4-nitrobenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane
• 英文别名: (S)-2-nitrobenzyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；2-p-nitrobenzyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；(2S)-2-(p-nitrobenzyl)cyclen；2-(p-nitrobenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；2-(4-NO2-Bn)cyclen；S-NB-cyclen；(S)-2-(p-nitrobenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane；(2S)-2-[(4-nitrophenyl)methyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododecane
• CAS: 116052-94-9
• 化学式: C₁₅H₂₅N₅O₂
• 分子量: 307.396
• InChiKey: OKWOSNVPILWYNU-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  506.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.070±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  93.9
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(S)-(4-nitrobenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 192.0h， 生成 tetramethyl (4R,7R,10R)-α,α',α''-trimethyl[(S)-2-(nitrobenzyl)]-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetate
  参考文献：
  名称：

  进行MRI造影剂的合理设计：一种合成exhibit的复合物的实用方法，表现出最佳的水交换性能。

  摘要：

  S-SSSS-NO（2）BnDOTMA的（（iii）配合物显示出最适合用于高松弛度或目标造影剂的水交换动力学。但是，该配体的合成受硝基苄基取代基赋予环环的空间阻碍。已经使用相对简单的修饰来合成更多数量的双官能配体，该双官能配体保留了相似的快速水交换性能。S-SSS-NO（2）BnDO3MA-1A的complex络合物显示保留了方形反棱柱形（TSAP）配位几何结构（tau（M）= 6 +/- 0.4 ns）的快速水交换动力学特征。

  DOI：

  10.1039/b510778d
• 作为产物：
  描述：

  2-(S)-(4-nitrobenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane trihydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2-(S)-(4-nitrobenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, in vitro progesterone receptors affinity of gadolinium containing mifepristone conjugates and estimation of binding sites in human breast cancer cells

  摘要：

  Novel gadolinium-based mifepristone conjugates were synthesised using various synthetic routes. Moderate antiprogestagenic activity of the new conjugates was observed in human breast cancer cells (T47-D cells) using AP (alkaline phosphatase) assay. The amount of incorporated Gd determined by inductively coupled plasma mass spectroscopy (ICPMS) indicates the number of binding sites per cell. These conjugates might be important compounds to develop receptor-targeted MRI contrast agents as well as other anti-breast cancer therapeutics. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.01.048

文献信息

• Strategies for labeling proteins with PARACEST agents
  作者：Olga Vasalatiy、Piyu Zhao、Mark Woods、Andrei Marconescu、Aminta Castillo-Muzquiz、Philip Thorpe、Garry E. Kiefer、A. Dean Sherry

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.06.026

  日期：2011.2

  Reactive surface lysine groups on the monoclonal antibody (3G4) and on human serum albumin (HSA) were labeled with two different PARACEST chelates. Between 7.4 and 10.1 chelates were added per 3G4 molecule and between 5.6 and 5.9 chelates per molecule of HSA, depending upon which conjugation chemistry was used. The immunoreactivity of 3G4 as measured by ELISA assays was highly dependent upon the number

  单克隆抗体 (3G4) 和人血清白蛋白 (HSA) 上的反应性表面赖氨酸基团用两种不同的 PARACEST 螯合物标记。每个 3G4 分子添加 7.4 到 10.1 个螯合物，每个 HSA 分子添加 5.6 到 5.9 个螯合物，这取决于所使用的偶联化学。通过 ELISA 测定法测量的 3G4 的免疫反应性高度依赖于附着的螯合物的数量：88% 的免疫反应性与每个抗体 7.4 个螯合物相比只有 17% 的免疫反应性与每个抗体 10.1 个螯合物。与 3G4共轭后，Eu- 1的结合水寿命仅略微增加，从非共轭螯合物的 53 μs 增加到共轭螯合物的 65-77 μs 。螯合物 Eu- 2 的共轭通过单个侧链基团将 HSA 转化为 HSA 也导致结合水寿命的变化很小或没有变化（共轭和非共轭形式均为 73-75 μs）。这些数据表明，共价连接的 PARACEST 试剂的内球位点和大量水之间的水分子质
• Pretargeting methods and compounds
  申请人：NeoRx Corporation

  公开号：US05541287A1

  公开（公告）日：1996-07-30

  Methods, compounds, compositions and kits that relate to pretargeted delivery of diagnostic and therapeutic agents are disclosed. In particular, methods for radiometal labeling of biotin, as well as related compounds, are described. Articles of manufacture useful in pretargeting methods are also discussed.

  涉及预定位传递诊断和治疗药剂的方法、化合物、组合物和试剂盒已被披露。具体来说，描述了生物素的放射金属标记方法，以及相关化合物。还讨论了在预定位方法中有用的制品。
• Synthesis and Relaxometric Studies of a Dendrimer-Based pH-Responsive MRI Contrast Agent
  作者：M. Meser Ali、Mark Woods、Peter Caravan、Ana C. L. Opina、Marga Spiller、James C. Fettinger、A. Dean Sherry

  DOI：10.1002/chem.200800402

  日期：2008.8.18

  The synthesis of a bifunctional pH responsive agent is reported. As part of that synthetic pathway we examine the Ing-Manske reaction, identifying an undesirable by-product and establishing effective conditions for promoting a clean and effective reaction. Reaction of the bifunctional pH responsive agent with a G5-PAMAM dendrimer yielded a product with an average of 96 chelates per dendrimer. The relaxivity

  设计有效的 pH 响应 MRI 造影剂是开发针对肾脏疾病和癌症等疾病的新诊断方法的关键目标。决定代理有效性的一个关键因素是“开”状态与“关”状态的弛豫之间的差异。在本文中，我们证明了通过将低分子量试剂与大分子构建体结合来改善低分子量试剂的 pH 响应作用是可能的。报道了双功能 pH 响应剂的合成。作为该合成途径的一部分，我们检查了 Ing-Manske 反应，确定了不需要的副产物并建立了促进清洁有效反应的有效条件。双功能 pH 响应剂与 G5-PAMAM 树枝状聚合物的反应产生了每个树枝状聚合物平均有 96 个螯合物的产物。每个 Gd(3+) 离子的树状聚合物偶联物的弛豫度从 10.8 mM(-1) s(-1) (pH 9) 上升到 24.0 mM(-1) s(-1) (pH 6)。这使我们的试剂的弛豫 pH 响应 Deltar(1) 增加了一倍多，从原始低分子量螯合物的 51% 到树枝状聚合物的
• The effect of regioisomerism on the coordination chemistry and CEST properties of lanthanide(III) NB-DOTA-tetraamide chelates
  作者：Jacqueline R. Slack、Mark Woods

  DOI：10.1007/s00775-013-1060-y

  日期：2014.2

  isomeric square antiprismatic chelates; each of these chelates was found to have different water exchange and CEST characteristics. The position of a nitrobenzyl substituent on the macrocyclic ring strongly influenced the way in which the chelate and Ln3+ coordination cage distorted. These differential distortions were found to affect the rate of water proton exchange in the chelates. But, by far the greatest

  作为在磁共振图像中产生对比度的一种方法，化学交换饱和转移（CEST）具有许多优点。但是，当前正在研究的许多外源性试剂的检测限仍然略微不足以使用更传统的Gd 3+试剂可以达到的检测限。为了弥补这一局限性，我们对Ln 3+进行了研究具有非寻常刚性配体结构的DOTA-四酰胺螯合物（其中DOTA为1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸）：DOTA-四酰胺的硝基苄基衍生物与（2-苯基乙基）酰胺取代基。在本报告中，我们研究了将疏水性酰胺取代基并入对水交换和CEST的影响。所选择的配体体系总共提供了三种CEST活性异构体方形反棱柱螯合物；发现每种螯合剂具有不同的水交换和CEST特性。大环上硝基苄基取代基的位置强烈影响螯合物和Ln 3+协调笼变形。发现这些不同的畸变影响螯合物中水质子交换的速率。但是，到目前为止，最大的影响是改变疏水性酰胺取代基的位置，当迫使疏水性酰胺取代基在水结合位点
• Towards the Rational Design of MRI Contrast Agents: δ-Substitution of Lanthanide(III) NB-DOTA-Tetraamide Chelates Influences but Does Not Control Coordination Geometry
  作者：Christiane E. Carney、Anh D. Tran、Jing Wang、Matthias C. Schabel、A. Dean Sherry、Mark Woods

  DOI：10.1002/chem.201101007

  日期：2011.9.5

  LnDOTA‐tetraamide chelates is an important goal. In this study we investigate the potential to extend conformational control of LnDOTA‐type ligands to those applicable to PARACEST. Furthermore, the question of whether δ‐ rather than α‐substitution of the pendant arms could be used to control the chelate coordination geometry is addressed. Although δ‐substitution does influence coordination geometry it does not afford

  LnDOTA-四酰胺螯合物（DOTA=1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸）由于其作为磁共振成像的 PARACEST 造影剂的潜力，最近受到了相当大的关注。核磁共振）。尽管 PARACEST 试剂与传统造影剂相比具有多种优势，但它们的检测限要高得多。因此，提高 LnDOTA-四酰胺螯合物的有效性是一个重要目标。在这项研究中，我们研究了将 LnDOTA 型配体的构象控制扩展到适用于 PARACEST 的可能性。此外，还解决了是否可以使用 δ- 而不是 α- 取代悬臂来控制螯合配位几何的问题。尽管 δ 取代确实影响配位几何，但它不能提供控制。然而，