2-(pivaloylamino)-4-hydroxy-6-<(trimethylsilyl)ethynyl>pyrido<2,3-d>pyrimidine | 116387-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2-(pivaloylamino)-4-hydroxy-6-<(trimethylsilyl)ethynyl>pyrido<2,3-d>pyrimidine
• 英文别名: 2-Pivaloylamino-4-hydroxy-6-trimethylsilylethynylpyrido[2,3-d]pyrimidine；2,2-dimethyl-N-[4-oxo-6-(2-trimethylsilylethynyl)-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]propanamide
• CAS: 116387-32-7
• 化学式: C₁₇H₂₂N₄O₂Si
• 分子量: 342.473
• InChiKey: VHSWBEFFSXDGTC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >250 °C
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.94
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(pivaloylamino)-4-hydroxy-6-<(trimethylsilyl)ethynyl>pyrido<2,3-d>pyrimidine 生成 2-pivaloyl-4-oxo-6-ethynylpyrido<2,3-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS USEFUL AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS AND GARFT INHIBITORS
  [FR] COMPOSES UTILES COMME AGENTS ANTIPROLIFERATIFS ET INHIBITEURS DE L'ENZYME GLYCINAMIDE RIBONUCLEOTIDE FORMYLE TRANSFERASE (GARFT)

  摘要：

  化合物的化学式为(I)，它们与它们的4-羟基互变异构体处于平衡状态，呈现为对映异构体混合物形式，它们的药学可接受盐是有效的GARFT抑制剂。其中，A为S、CH2或Se；Z为取代或未取代的C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基或氨基，或S或O；X为取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、-C(O)E，其中E为氢、取代或未取代的C1-C3烷基、取代或未取代的C2-C3烯基、取代或未取代的C2-C3炔基、取代或未取代的OC1-C3烷氧基或NR10R11，其中R10和R11独立选择为氢、取代或未取代的C1-C3烷基、取代或未取代的C2-C3烯基、取代或未取代的C2-C3炔基；NR10R11，其中R10和R11如上所述独立定义；羟基；硝基；SR12，其中R12为氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基或取代或未取代的C2-C6炔基；氰基；或取代或未取代的C1-C3烷氧基；R1和R2独立地为氢或与附加的CO2形成容易水解的酯基。这些化合物及其盐可用作抗增殖剂。该发明还涉及使用这些化合物作为GARFT抑制剂或抗增殖剂的制药组合物和方法。该发明还涉及作为制备这些化合物的中间体的有用化合物及其合成方法。

  公开号：

  WO1996003406A1
• 作为产物：
  描述：

  2-pivaloyl-6-bromo-5-deazapterin 以79的产率得到2-(pivaloylamino)-4-hydroxy-6-<(trimethylsilyl)ethynyl>pyrido<2,3-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS USEFUL AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS AND GARFT INHIBITORS
  [FR] COMPOSES UTILES COMME AGENTS ANTIPROLIFERATIFS ET INHIBITEURS DE L'ENZYME GLYCINAMIDE RIBONUCLEOTIDE FORMYLE TRANSFERASE (GARFT)

  摘要：

  化合物的化学式为(I)，它们与它们的4-羟基互变异构体处于平衡状态，呈现为对映异构体混合物形式，它们的药学可接受盐是有效的GARFT抑制剂。其中，A为S、CH2或Se；Z为取代或未取代的C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基或氨基，或S或O；X为取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、-C(O)E，其中E为氢、取代或未取代的C1-C3烷基、取代或未取代的C2-C3烯基、取代或未取代的C2-C3炔基、取代或未取代的OC1-C3烷氧基或NR10R11，其中R10和R11独立选择为氢、取代或未取代的C1-C3烷基、取代或未取代的C2-C3烯基、取代或未取代的C2-C3炔基；NR10R11，其中R10和R11如上所述独立定义；羟基；硝基；SR12，其中R12为氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基或取代或未取代的C2-C6炔基；氰基；或取代或未取代的C1-C3烷氧基；R1和R2独立地为氢或与附加的CO2形成容易水解的酯基。这些化合物及其盐可用作抗增殖剂。该发明还涉及使用这些化合物作为GARFT抑制剂或抗增殖剂的制药组合物和方法。该发明还涉及作为制备这些化合物的中间体的有用化合物及其合成方法。

  公开号：

  WO1996003406A1

文献信息

• Convergent processes for the synthesis of a GARFT inhibitor containing a methyl substituted thiophene core and intermediates therefor
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20040266796A1

  公开（公告）日：2004-12-30

  The invention relates to processes for the preparation of a GARFT inhibitor containing a methyl substituted thiophene core having the following structure: 1 wherein each of R 1 and R 2 are independently a hydrogen atom or a moiety that together with the attached CO 2 forms a readily hydrolyzable ester group; from an intermediate of the formula 2 wherein R 3 is a moiety that together with the attached CO 2 forms a readily hydrolyzable ester group; Pg 1 is an amino protecting group; R 4 is H; or Pg 1 can optionally be taken together with R 4 and the nitrogen to which Pg 1 and R 4 are attached to form (i) an imine; or (ii) a fused or bridged bicyclic ring or a spirocyclic ring, wherein said ring is saturated and contains from 5 to 12 carbon atoms in which up to 2 carbon atoms are optionally replaced with a hetero moiety selected from O, S(O) j wherein j is an integer from 0 to 2, and —NR 8 —, provided that two O atoms, two S(O) j moieties, or an O atom and a S(O) j moiety are not attached directly to each other; R 5 is selected from the group consisting of —C≡C— and —CH═CH—; and R 8 is independently H or C 1 -C 6 alkyl; to form the compound of the formula (I) that is optically pure; and to processes for preparing intermediates thereof.

  本发明涉及一种制备含有甲基取代噻吩核心的GARFT抑制剂的过程，其具有以下结构： 其中R1和R2中的每一个独立地是氢原子或者与连接的CO2形成易水解酯基团的基团；从具有以下结构的中间体开始： 其中R3是一个基团，与连接的CO2一起形成易水解酯基团；Pg1是氨基保护基团；R4是H；或者Pg1可以选择与R4及Pg1和R4连接的氮一起形成(i)亚胺；或者(ii)融合的或者桥接的双环或者螺环，其中所述环是饱和的，含有5至12个碳原子，其中最多有2个碳原子可以选择性地被来自O、S(O)j（其中j是0到2的整数）和—NR8—的杂原子基团替代，前提是两个O原子、两个S(O)j基团，或者一个O原子和一个S(O)j基团不能直接连接在一起；R5选自由—C≡C—和—CH2CH—的基团；R8独立地是H或者C1-C6烷基；形成具有光学纯度的化合物的公式(I)；以及制备其中间体的过程。
• Process for the preparation of fused pyridine compounds
  申请人：The Trustees of Princeton University

  公开号：US04818819A1

  公开（公告）日：1989-04-04

  2-Amino-4-hydroxy-6-[2-(4-carboxyphenyl)alk-1-en-1-yl]pyrido[2,3,-d]pyrimid ines and 2-amino-4-hydroxy-6-[2-(4-carboxyphenyl)alk-1-yn-1-yl]pyrido[2,3-d]pyrimid ines are prepared through the reaction of a haloaromatic compound and an unsaturated compound in the presence of a palladium catalyst. The products are chemical intermediates for the preparation of antineoplastic agents. A typical embodiment is the reaction of a protected 2-amino-4-hydroxy-6-ethynylpyrido[2,3-d]pyrimidine and an ester of 4-iodobenzoic acid.

  2-氨基-4-羟基-6-[2-(4-羧基苯基)烯基]吡啶[2,3-d]嘧啶和2-氨基-4-羟基-6-[2-(4-羧基苯基)炔基]吡啶[2,3-d]嘧啶是在钯催化剂存在下，卤代芳香化合物和不饱和化合物反应制备而成。该产品是抗肿瘤药物制备的化学中间体。典型实施方式是保护的2-氨基-4-羟基-6-乙炔基吡啶[2,3-d]嘧啶和4-碘苯甲酸酯反应。
• 6-alkenyl and ethynyl derivatives of
  申请人：The Trustees of Princeton University

  公开号：US04902796A1

  公开（公告）日：1990-02-20

  2-Amino-4-hydroxy-6-[2-(4-carboxyphenyl)alk-1-en-1-yl]pyrido[2,3,-d]pyrimid ines and 2-amino-4-hydroxy-6-[2-(4-carboxyphenyl)alk-1-yn-1-yl]pyrido[2,3-d]pyrimid ines are prepared through the reaction of a halo-aromatic compound and an unsaturated compound in the prosence of a palladium catalyst. The products are chemical intermediates for the preparation of antineo-plastic agents. A typical embodiment is the reaction of a protected 2-amino-4-hydroxy-6-ethynylpyrido[2,3-d]pyrimidine and an ester of 4-iodobenzoic acid.

  2-氨基-4-羟基-6-[2-(4-羧基苯基)烯基]吡啶[2,3-d]嘧啶和2-氨基-4-羟基-6-[2-(4-羧基苯基)炔基]吡啶[2,3-d]嘧啶是通过在钯催化剂的存在下，卤素芳香化合物和不饱和化合物的反应制备而成。这些产物是制备抗肿瘤药物的化学中间体。一个典型的实施例是保护的2-氨基-4-羟基-6-乙炔基吡啶[2,3-d]嘧啶和4-碘苯甲酸酯的反应。
• Convergent and efficient palladium-effected synthesis of 5, 10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid (DDATHF)
  作者：Edward C. Taylor、George S. K. Wong

  DOI：10.1021/jo00276a023

  日期：1989.7
• SYNTHETIC COMMUNICATIONS. 1988, 18, 1187-1191
  作者：

  DOI：——

  日期：——