6,7-dimethoxy-2-methyl-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 136904-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-2-methyl-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 1-Phenyl-2-methyl-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin；6,7-Dimethoxy-2-methyl-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin；1-phenyl-6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；1-Phenyl-2-methyl-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；6,7-dimethoxy-2-methyl-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 136904-97-7
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₂
• 分子量: 283.37
• InChiKey: RGWXPKHNJZAKID-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dimethoxy-2-methyl-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 氢溴酸 作用下， 反应 2.0h， 以85%的产率得到(±)-6,7-dihydroxy-N-methyl-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  一系列新的1-芳基四氢异喹啉和2-取代的1-芳基-3-四氢苯并ze庚因的合成和多巴胺能活性

  摘要：

  以高收率制备了一系列新的1-芳基-6,7-二羟基四氢异喹啉，它们在C-1的1-芳基上具有多个取代模式。研究了每个取代基对D 1和D 2多巴胺能受体的亲和力和选择性的影响。而且，N这些四氢异喹啉的β-烷基盐被用作原料，通过非对映选择性的Stevens重排合成一系列在C-2位具有吸电子取代基的新的1-芳基-7,8-二羟基3-四氢苯并ze庚因衍生物。探索了这些化合物的结构-活性关系，以评估苯并pine庚因在C-2处的官能团的作用以及异喹啉C-1位置处芳基的修饰对上述受体的亲和力和选择性。1-芳基-6,7-二羟基四氢异喹啉4c对D 2受体具有显着的亲和力，与K i值为31 nM。这种显着的亲和力可以归因于硫代甲基的存在，并且它是迄今为止报道的最具活性的1-芳基-6,7-二羟基四氢异喹啉衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.06.038
• 作为产物：
  描述：

  3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-2-mehyl-1-phenylisoquinolinium iodide 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6,7-dimethoxy-2-methyl-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  一系列新的1-芳基四氢异喹啉和2-取代的1-芳基-3-四氢苯并ze庚因的合成和多巴胺能活性

  摘要：

  以高收率制备了一系列新的1-芳基-6,7-二羟基四氢异喹啉，它们在C-1的1-芳基上具有多个取代模式。研究了每个取代基对D 1和D 2多巴胺能受体的亲和力和选择性的影响。而且，N这些四氢异喹啉的β-烷基盐被用作原料，通过非对映选择性的Stevens重排合成一系列在C-2位具有吸电子取代基的新的1-芳基-7,8-二羟基3-四氢苯并ze庚因衍生物。探索了这些化合物的结构-活性关系，以评估苯并pine庚因在C-2处的官能团的作用以及异喹啉C-1位置处芳基的修饰对上述受体的亲和力和选择性。1-芳基-6,7-二羟基四氢异喹啉4c对D 2受体具有显着的亲和力，与K i值为31 nM。这种显着的亲和力可以归因于硫代甲基的存在，并且它是迄今为止报道的最具活性的1-芳基-6,7-二羟基四氢异喹啉衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.06.038

文献信息

• Transfer Hydrogenation of Isoquinolinium Salts Catalyzed by a Rhodium Complex
  作者：Jin Zhu、Jingen Deng、Jiashou Wu、Jian Liao

  DOI：10.1055/s-2006-949606

  日期：2006.8

  Regio- and chemoselective transfer hydrogenation of isoquinolinium salts catalyzed by [Cp*RhCl2]2 using HCOOH-Et3N (5:2) as a hydrogen source was realized. A variety of N-methyl- and N-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline alkaloids were obtained in high yields by the present catalyst system.

  使用HCOOH-Et3N (5:2)作为氢源，以[Cp*RhCl2]2为催化剂，实现了对异喹啉盐的区域和化学选择性转移氢化。通过该催化体系获得了多种高产率的N-甲基和N-苄基-1,2,3,4-四氢异喹啉生物碱。
• Contra-thermodynamic Hydrogen Atom Abstraction in the Selective C–H Functionalization of Trialkylamine <i>N</i>-CH₃ Groups
  作者：Joshua P. Barham、Matthew P. John、John A. Murphy

  DOI：10.1021/jacs.6b09690

  日期：2016.11.30

  high selectivity over N-CH2R or N-CHR2 groups. The radical cation DABCO+•, prepared in situ by oxidation of DABCO with a triarylaminium salt, effects highly selective and contra-thermodynamic C-H abstraction from N-CH3 groups. The intermediates that result react in situ with organometallic nucleophiles in a single pot, affording novel and highly selective homologation of N-CH3 groups. Chemoselectivity

  我们报告了一个简单的一锅法，它提供了 N-甲基-N,N-二烷基胺中 N-CH3 基团的功能化，对 N-CH2R 或 N-CHR2 基团具有高选择性。通过用三芳基胺盐氧化 DABCO 原位制备的自由基阳离子 DABCO+• 从 N-CH3 基团中影响高选择性和逆热力学 CH 提取。产生的中间体在一个锅中与有机金属亲核试剂原位反应，提供新的和高度选择性的 N-CH3 基团同系化。证明了试剂的化学选择性、可扩展性和可回收性，并通过计算和实验结果证实了机制建议。转化的效用在天然产物和药物的后期位点选择性功能化中得到证明，
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Erythrina Alkaloid Analogues as Neuronal Nicotinic Acetylcholine Receptor Antagonists
  作者：François Crestey、Anders A. Jensen、Morten Borch、Jesper Tobias Andreasen、Jacob Andersen、Thomas Balle、Jesper Langgaard Kristensen

  DOI：10.1021/jm4013592

  日期：2013.12.12

  The synthesis of a new series of Erythrina alkaloid analogues and their pharmacological characterization at various nicotine acetylcholine receptor (nAChR) subtypes are described. The compounds were designed to be simplified analogues of aromatic erythrinanes with the aim of obtaining subtype-selective antagonists for the nAChRs and thereby probe the potential of using these natural products as scaffolds

  描述了一系列新的刺桐生物碱类似物的合成及其在各种烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）亚型上的药理学表征。这些化合物被设计为芳香族赤藓醚的简化类似物，目的是获得nAChRs的亚型选择性拮抗剂，从而探索使用这些天然产物作为支架进行进一步配体优化的潜力。最有选择性和最有力的nAChR配体来自6,7-二甲氧基-2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉（3c）系列（也是O的天然产物）-甲基corypalline），显示出对α4β2nAChR的亚微摩尔结合亲和力，其选择性是α4β4，α3β4和α7的300倍以上。此外，这种铅结构（对单胺氧化酶A和B以及5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白也具有抑制活性）在小鼠强迫游泳试验中以30 mg / kg的剂量表现出抗抑郁样作用。
• Diastereoselective Synthesis of 1,2-Disubstituted 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepines by Means of the Stevens Rearrangement
  作者：María Valpuesta、Manuela Ariza、Amelia Díaz、Rafael Suau

  DOI：10.1002/ejoc.201000512

  日期：——

  1,2-Disubstituted 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines were conveniently obtained by making use of the regio- and diastereoselective Stevens rearrangement of the corresponding isoquinolinium salts with 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene in acetonitrile. This procedure has provided a good number of novel analogue compounds of SCH 23390.

  1,2-二取代的 2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂可以通过使用相应的异喹啉盐与 1,8-二氮杂双环 [5.4.0] 的区域选择性和非对映选择性史蒂文斯重排方便地获得乙腈中的 undec-7-ene。该程序提供了大量 SCH 23390 的新型类似化合物。
• One-pot functionalisation of <i>N</i>-substituted tetrahydroisoquinolines by photooxidation and tunable organometallic trapping of iminium intermediates
  作者：Joshua P Barham、Matthew P John、John A Murphy

  DOI：10.3762/bjoc.10.316

  日期：——

  stabilised carbon nucleophiles. The few reports of organometallic additions have limited scope of substrate and organometallic nucleophile. We report a novel, one-pot methodology that functionalises N-substituted tetrahydroisoquinolines by visible light-assisted photooxidation, followed by trapping of the resultant iminium ions with organometallic nucleophiles. This affords 1,2-disubstituted tetrahydroisoquinolines

  通过稳定的碳亲核试剂已经很好地确立了通过叔胺的氧化功能化生成的亚胺盐的亲核捕获。关于有机金属添加物的报道很少，限制了底物和有机金属亲核试剂的范围。我们报告了一种新颖的一锅法，通过可见光辅助的光氧化功能化N-取代的四氢异喹啉，然后用有机金属亲核试剂捕获所得的亚胺离子。这以中等至优异的产率提供了1，2-二取代的四氢异喹啉。