6-chloro-9-(5′-O-trityl-β-D-ribofuranosyl)purine | 144925-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 6-chloro-9-(5′-O-trityl-β-D-ribofuranosyl)purine
• 英文别名: 6-chloro-9-(5-O-trityl-β-D-ribofuranosyl)purine；(2R,3R,4S,5R)-2-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-5-[(trityloxy)methyl]tetrahydrofuran-3,4-diol；9-(5'-O-trityl-β-D-ribofuranosyl)-6-chloropurine；(2R,3R,4S,5R)-2-(6-chloropurin-9-yl)-5-(trityloxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 144925-02-0
• 化学式: C₂₉H₂₅ClN₄O₄
• 分子量: 528.995
• InChiKey: XCICLMSISSFCJO-ZYWWQZICSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-9-(5′-O-trityl-β-D-ribofuranosyl)purine 在 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以408 mg的产率得到6-氯嘌呤核苷
  参考文献：
  名称：

  通过具有5-O-单保护或5-修饰的核糖的核糖核酸的直接糖基化合成核苷：改进的协议，范围和机制

  摘要：

  由于合成核苷广泛用作生化或抗癌和抗病毒剂，因此简化对合成核苷的获取备受关注。本文介绍了一种直接立体选择性方法，可通过将核碱基与5- O-三苯甲基核糖和其他C的直接糖基化作用，以达到克级的广泛范围的天然和合成核苷详细讨论了5-修饰的核糖衍生物。反应在改良的Mitsunobu反应条件下通过原位形成的1,2-脱水糖（称为“脱水酶”）的亲核环氧化物开环进行。描述了合成多种核苷和其他1取代核糖苷衍生物时的反应范围。另外，提供了对该关键糖基供体中间体形成的机理的见解。

  DOI：

  10.1002/chem.201604955
• 作为产物：
  描述：

  1,5-anhydroribitol 在 吡啶 、 三丁基膦 、 sodium hydride 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 6-chloro-9-(5′-O-trityl-β-D-ribofuranosyl)purine
  参考文献：
  名称：

  通过具有5-O-单保护或5-修饰的核糖的核糖核酸的直接糖基化合成核苷：改进的协议，范围和机制

  摘要：

  由于合成核苷广泛用作生化或抗癌和抗病毒剂，因此简化对合成核苷的获取备受关注。本文介绍了一种直接立体选择性方法，可通过将核碱基与5- O-三苯甲基核糖和其他C的直接糖基化作用，以达到克级的广泛范围的天然和合成核苷详细讨论了5-修饰的核糖衍生物。反应在改良的Mitsunobu反应条件下通过原位形成的1,2-脱水糖（称为“脱水酶”）的亲核环氧化物开环进行。描述了合成多种核苷和其他1取代核糖苷衍生物时的反应范围。另外，提供了对该关键糖基供体中间体形成的机理的见解。

  DOI：

  10.1002/chem.201604955

文献信息

• 5‘-<i>O</i>-Tritylinosine and Analogues as Allosteric Inhibitors of Human Thymidine Phosphorylase
  作者：Elena Casanova、Ana-Isabel Hernández、Eva-María Priego、Sandra Liekens、María-José Camarasa、Jan Balzarini、María-Jesús Pérez-Pérez

  DOI：10.1021/jm0605379

  日期：2006.9.1

  On the basis of our previous findings that 5'-O-tritylinosine (KIN59) behaves as an allosteric inhibitor of the angiogenic enzyme thymidine phosphorylase (TPase), we have undertaken the synthesis and enzymatic evaluation of a novel series of nucleoside analogues modified at positions 1, 2, or 6 of the purine ring and at the 5'-position of the ribose moiety of the lead compound KIN59. SAR studies indicate

  基于我们先前的发现，即5'-O-三苯甲基肌氨酸（KIN59）可以作为血管生成酶胸苷磷酸化酶（TPase）的变构抑制剂，我们已经进行了合成和酶促评估，研究了一系列在位置修饰的核苷类似物嘌呤环的1、2或6，以及先导化合物KIN59的核糖部分的5'-位置。SAR研究表明，可以在KIN59上进行相当大的结构变异，而不会影响TPase抑制作用。因此，与KIN59相比，在5'-O-三苯甲基肌氨酸的N（1）位上引入环丙基甲基或环己基甲基基团提高了对TPase的抑制活性10倍。此外，核糖5'-位的三苯甲基似乎对TPase抑制至关重要。
• Improved synthesis of 9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-β- d - threo -pentofuranosyl)adenine (FddA) using triethylamine trihydrofluoride
  作者：Satoshi Takamatsu、Tokumi Maruyama、Satoshi Katayama、Naoko Hirose、Kunisuke Izawa

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00135-6

  日期：2001.3

  An improved synthesis of 9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-β-d-threo-pentofuranosyl)adenine (1, FddA) via a fluorination of 3′-O-benzoyl-5′-O-tritylriboside (4a) using noncorrosive triethylamine trihydrofluoride (Et3N·3HF) is described. The method is suitable for large-scale synthesis. In particular, the synthesis of the pivotal intermediate 4a was much improved in avoidance of the use of toxic tin reagent.

  通过3' - O-苯甲酰基-5' - O-三苯甲基核糖苷的氟化反应（4a）合成9-（2,3-二脱氧-2-氟-β-d-苏-戊呋喃糖基）腺嘌呤（1，FddA）的改进方法）描述了使用非腐蚀性的三氟三乙胺（Et 3 N·3HF）。该方法适用于大规模合成。尤其是，避免使用有毒的锡试剂大大改善了枢轴中间体4a的合成。还研究了几种硅烷的自由基脱氧。在这项研究中，来自6-氯嘌呤核糖苷（2）的FddA的总产量比我们先前报道的要高。
• Inhibitors of E1 activating enzymes
  申请人：Critchley Stephen

  公开号：US20060189636A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  This invention relates to compounds that inhibit E1 activating enzymes, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds. The compounds are useful for treating disorders, particularly cell proliferation disorders, including cancers, inflammatory and neurodegenerative disorders; and inflammation associated with infection and cachexia.

  本发明涉及抑制E1激活酶的化合物，包括该化合物的制药组合物和使用该化合物的方法。该化合物对于治疗疾病特别是细胞增殖性疾病，包括癌症，炎症和神经退行性疾病；以及与感染和消瘦相关的炎症具有用处。
• Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as inhibitors of E1 activating enzymes
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US07951810B2

  公开（公告）日：2011-05-31

  This invention relates to compounds of formula (I-A) wherein Ring A and the variables X, Y, R3a, R3b, R3c, R3d, R4, R5, R5′, and m are defined herein. The compounds of formula (I-A) inhibit E1 activating enzymes, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds. The compounds of the invention are useful for treating disorders, particularly cell proliferation disorders, including cancers, inflammatory and neurodegenerative disorders; and inflammation associated with infection and cachexia.

  本发明涉及式(I-A)化合物，其中环A和变量X、Y、R3a、R3b、R3c、R3d、R4、R5、R5'和m在此定义。式(I-A)化合物抑制E1激活酶，包括该化合物的制药组合物和使用该化合物的方法。本发明的化合物可用于治疗疾病，特别是细胞增殖性疾病，包括癌症、炎症和神经退行性疾病；以及与感染和消瘦相关的炎症。
• INHIBITORS OF E1 ACTIVATING ENZYMES
  申请人：Critchley Stephen

  公开号：US20110136834A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  This invention relates to compounds that inhibit E1 activating enzymes, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds. The compounds are useful for treating disorders, particularly cell proliferation disorders, including cancers, inflammatory and neurodegenerative disorders; and inflammation associated with infection and cachexia.

  本发明涉及抑制E1激活酶的化合物、包含该化合物的药物组合物以及使用该化合物的方法。该化合物可用于治疗疾病，特别是细胞增殖障碍，包括癌症、炎症和神经退行性疾病；以及与感染和消瘦相关的炎症。