4-(4-nitrophenyl)-4,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline | 1360546-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(4-nitrophenyl)-4,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline
• CAS: 1360546-54-8
• 化学式: C₁₇H₁₃N₃O₂
• 分子量: 291.309
• InChiKey: UEPCREWIAFEIML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-nitrophenyl)-4,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline 在 吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 49.2h， 生成 N-[4-(pyrrolo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)phenyl]methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  抑制RAD51的D环活性的候选药物的优化。

  摘要：

  RAD51是同源重组（HR）修复中的中心蛋白，它首先结合ssDNA，然后通过D环中间体催化链入侵。另外，RAD51通过保护停滞的复制叉在忠实的DNA复制中发挥作用。这需要RAD51结合DNA，但可能不需要RAD51的链入侵活性。我们先前描述了一种名为RI（dl）-2的RAD51小分子抑制剂（D-loop形成＃2的RAD51抑制剂，以下称为2 h），它在抑制ssDNA结合的同时抑制了D-loop的活性。然而，2 h在体内抑制HR的能力有限，仅阻止了细胞中总HR事件的约50％。我们试图通过进行结构-活性关系（SAR）运动来获得更强效的2 h类似物，以改善这一点。大多数化合物是由1-（2-氨基苯基）吡咯通过以下方法制得的：通过与醛缩合形成喹喔啉部分，然后将所得的4,5-二氢中间体脱氢，或与N，N'-羰基二咪唑缩合，进行氯化和通过铃木-宫浦联轴器安装4位取代基。许多类似物表现出增强的针对人RAD5

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900075
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-硝基苯基)吡咯 在 sodium tetrahydroborate 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.25h， 生成 4-(4-nitrophenyl)-4,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  TEMPO氧化铵盐介导的无金属合成吡咯并[1,2-a]喹喔啉

  摘要：

  摘要 我们在本文中描述了一种新型的TEMPO氧铵盐引发的亚胺的Pictet-Spengler反应，该反应是从羰基化合物和含吡咯或吲哚的底物就地产生的，以提供4,5-二氢吡咯并[1,2- a ]喹喔啉或5,6 -二氢吲哚并[1,2- a ]喹喔啉的收率为好至极好。此外，通过使用一当量的氧铵盐的环化-脱氢过程，一锅合成重要的生物学重要的喹喔啉。 我们在本文中描述了一种新型的TEMPO氧铵盐引发的亚胺的Pictet-Spengler反应，该反应是从羰基化合物和含吡咯或吲哚的底物就地产生的，以提供4,5-二氢吡咯并[1,2- a ]喹喔啉或5,6 -二氢吲哚并[1,2- a ]喹喔啉的收率为好至极好。此外，通过使用一当量的氧铵盐的环化-脱氢过程，一锅合成重要的生物学重要的喹喔啉。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610131

文献信息

• Lewis Acid-Catalyzed Selective Synthesis of Diversely Substituted Indolo- and Pyrrolo[1,2-a]quinoxalines and Quinoxalinones by Modified Pictet-Spengler Reaction
  作者：Akhilesh K. Verma、Rajeev R. Jha、V. Kasi Sankar、Trapti Aggarwal、Rajendra P. Singh、Ramesh Chandra

  DOI：10.1002/ejoc.201101013

  日期：2011.12

  An efficient tandem process for the selective synthesis of 1,2-annulated α-fused quinoxalines using benzotriazole methodology by a modified Pictet–Spengler reaction is described. The approach involves the reaction of arylamines 4 with aromatic aldehydes 5 to furnish 6-endo-dig-cyclized products. Dihydroquinoxalines 6 were selectively obtained by using AlCl3 in tetrahydrofuran (THF) at room temperature

  描述了使用苯并三唑方法通过改进的 Pictet-Spengler 反应选择性合成 1,2-环化 α-稠合喹喔啉的有效串联工艺。该方法涉及芳胺 4 与芳香醛 5 的反应，以提供 6-endo-dig-环化产物。通过在室温下在四氢呋喃 (THF) 中使用 AlCl3 两小时，选择性地获得二氢喹喔啉 6。然而，10 小时后，喹喔啉 7 仅以极好的收率获得。还合成了一系列生物学上重要的氟和哌嗪基取代的喹喔啉。这种开发的方法还提供了一种新型串联合成喹喔啉酮 9 的途径。
• Highly selective synthesis of mono- and bis-4,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxalines catalyzed by sustainable supported acidic ionic liquid in water media
  作者：Raziyeh Rashidi、Mahboobeh Nasr-Esfahani、Iraj Mohammadpoor-Baltork、Shahram Tangestaninejad、Majid Moghadam、Valiollah Mirkhani

  DOI：10.1007/s00706-018-2142-x

  日期：2018.3

  AbstractPreparation of substituted as well as the selective synthesis of mono- and bis-4,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxalines using a highly efficient, sustainable, and reusable supported acidic ionic liquid is reported. The reaction method is ecofriendly and has the advantages of mild conditions, green solvent (H2O), short reaction times, and a reusable acidic catalyst. Graphical abstract

  摘要报道了使用高效，可持续和可重复使用的负载型酸性离子液体制备取代的以及选择性合成单和双-4,5-二氢吡咯并[1,2- a ]喹喔啉。该反应方法是环境友好的，并且具有条件温和，绿色溶剂（H 2 O），反应时间短和可重复使用的酸性催化剂的优点。 图形概要
• Exploiting the divalent nature of isonitriles: a novel Pictet–Spengler amidination process
  作者：Federico Medda、Christopher Hulme

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.04.043

  日期：2014.5

  assembly of novel, biologically relevant dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxalines-amidines is herein presented. Starting from 1-(2-aminophenyl)pyrroles, aldehydes, and isonitriles, the target heterocyclic scaffold is assembled in a one-pot, operationally friendly process. With three points of diversity and formation of three chemical bonds in one step, this strategy proves to be very general. Novel, mild methodology

  本文提出了一种基于异氰化物的多组分反应（IMCR），用于快速组装新颖的、生物学相关的二氢吡咯并[1,2- a ]喹喔啉-脒。从 1-(2-氨基苯基)吡咯、醛和异腈开始，目标杂环支架通过一锅、操作友好的过程组装而成。由于具有三个多样性点并一步形成三个化学键，这一策略被证明是非常通用的。还介绍了从仲胺苯胺和异腈生成脒的新颖、温和的方法。
• Development of Small Molecules that Specifically Inhibit the D-loop Activity of RAD51
  作者：Wei Lv、Brian Budke、Michal Pawlowski、Philip P. Connell、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01762

  日期：2016.5.26

  target in oncology. Herein we report a novel class of RAD51 inhibitors that were identified by high throughput screening. In contrast to many previously reported RAD51 inhibitors, our lead compound 1 is capable of blocking RAD51-mediated D-loop formation (IC50 21.3 ± 7.8 μM) at concentrations that do not influence RAD51 binding to ssDNA. In human cells, 1 inhibits HR (IC50 13.1 ± 1.6 μM) without blocking

  RAD51是同源重组（HR）DNA修复中的中心蛋白，代表肿瘤学中的治疗靶标。本文中，我们报告了通过高通量筛选鉴定出的一类新型RAD51抑制剂。与许多以前报道的RAD51抑制剂相反，我们的先导化合物1能够在不影响RAD51与ssDNA结合的浓度下阻断RAD51介导的D环形成（IC 50 21.3±7.8μM）。在人类细胞中，1抑制HR（IC 50 13.1±1.6μM），而不会阻止RAD51在DNA损伤位点组装成亚核灶的能力。我们确定1的活性成分实际上是氧化衍生物（称为RI（dl）-1或8）原始的筛选化合物。我们的SAR活动还产生了RI（dl）-2（以下称为9h），它可以有效阻断RAD51在生化系统中的D环活性（IC 50 11.1±1.3μM）并抑制人细胞中的HR活性（IC 50 3.0±1.8μM） ）。
• Amberlite IR-120H: an efficient and recyclable heterogeneous catalyst for the synthesis of pyrrolo[1,2-a]quinoxalines and 5′H-spiro[indoline-3,4′-pyrrolo[1,2-a]quinoxalin]-2-ones
  作者：Ahmed Kamal、Korrapati Suresh Babu、Jeshma Kovvuri、Vindravath Manasa、A. Ravikumar、Abdullah Alarifi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.11.003

  日期：2015.12

  A simple, highly efficient and environmentally benign method for the synthesis of pyrrolo[1,2-a]quinoxalines has been developed using a green and recyclable catalyst Amberlite IR-120H resin under solvent-free conditions. The method provides several advantages such as mild conditions, no use of oxidant, environmentally compatible and inexpensive catalyst. Moreover, the catalyst can be recovered after

  已开发了一种绿色环保且可回收的催化剂Amberlite IR-120H树脂，在无溶剂条件下合成吡咯并[1,2- a ]喹喔啉的简单，高效且环境友好的方法。该方法具有许多优点，例如温和的条件，不使用氧化剂，环境相容和廉价的催化剂。而且，催化剂可以在反应完成后回收，并且可以使用，因为即使在五个循环内树脂的催化性能也不会受到影响。