N-benzyl-5-chloropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine | 1091598-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: N-benzyl-5-chloropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine
• CAS: 1091598-63-8
• 化学式: C₁₃H₁₁ClN₄
• 分子量: 258.71
• InChiKey: IFDHYEGUTZWRTK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-5-chloropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-5-(3-aminopiperidinyl)-7-benzylaminopyrazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物作为有效和高选择性DPP-4抑制剂的结构优化

  摘要：

  我们先前发现的吡唑并[1,5 - a ]嘧啶7 （4H） -一种基于支架的DPP-4抑制剂产生了两种有效的化合物b2（IC 50  = 79 nM）和d1（IC 50  = 49 nM），但其特征是通过细胞毒性。在本文中，通过支架跳跃和基于片段的药物设计策略，发现高效或选择性的吡唑并[1,5 - a ]嘧啶DPP-4抑制剂具有降低或减少的细胞毒性的特点。具体而言，c24（IC 50  = 2 nM）的抑制活性是b2和d1的25至40倍分别是Alogliptin的2倍（IC 50  = 4 nM）和对DPP-8和DPP-9的显着选择性（> 2000倍）。进一步的对接研究证实，吡唑并[1,5- a ]嘧啶核与S1袋相互作用，而其取代的芳环与sub-S1袋相互作用。在这种情况下，交互模式类似于阿格列汀和Trelagliptin。在糖尿病小鼠中进一步的体内IPGTT分析表明，c24在10 mg /

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112850
• 作为产物：
  描述：

  吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7(4h,6h)-二酮 在 N,N-二甲基苯胺 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-benzyl-5-chloropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物作为有效和高选择性DPP-4抑制剂的结构优化

  摘要：

  我们先前发现的吡唑并[1,5 - a ]嘧啶7 （4H） -一种基于支架的DPP-4抑制剂产生了两种有效的化合物b2（IC 50  = 79 nM）和d1（IC 50  = 49 nM），但其特征是通过细胞毒性。在本文中，通过支架跳跃和基于片段的药物设计策略，发现高效或选择性的吡唑并[1,5 - a ]嘧啶DPP-4抑制剂具有降低或减少的细胞毒性的特点。具体而言，c24（IC 50  = 2 nM）的抑制活性是b2和d1的25至40倍分别是Alogliptin的2倍（IC 50  = 4 nM）和对DPP-8和DPP-9的显着选择性（> 2000倍）。进一步的对接研究证实，吡唑并[1,5- a ]嘧啶核与S1袋相互作用，而其取代的芳环与sub-S1袋相互作用。在这种情况下，交互模式类似于阿格列汀和Trelagliptin。在糖尿病小鼠中进一步的体内IPGTT分析表明，c24在10 mg /

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112850

文献信息

• CO Cross-Coupling of Activated Aryl and Heteroaryl Halides with Aliphatic Alcohols
  作者：Peter E. Maligres、Jing Li、Shane W. Krska、John D. Schreier、Izzat T. Raheem

  DOI：10.1002/anie.201203460

  日期：2012.9.3

  A robust and general catalyst system facilitates the alkoxylation of activated heteroaryl halides with primary, secondary, and select tertiary alcohols without the need for an excess of either coupling partner (see scheme). This catalyst system displays broad functional‐group tolerance and excellent regioselectivity, and is insensitive to the order of reagent addition.

  一个强大的和一般的催化剂体系有利于与伯，仲，和选择叔醇活化的杂芳基卤化物的烷氧基化，而无需过量的任一偶联伴侣的（参见方案）。该催化剂体系显示广泛的官能团耐受性和优异的区域选择性，并且是不敏感的试剂加入的顺序。
• [EN] A CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE KINASE DÉPENDANTE DE LA CYCLINE
  申请人：TAIZHOU EOC PHARMA CO LTD

  公开号：WO2022206795A1

  公开（公告）日：2022-10-06

  Provided are a series of compounds as potent inhibitors of cyclin-dependent kinase (CDK), or pharmaceutically acceptable salts thereof. Corresponding compositions are also provided.

  提供了一系列具有很强的抑制周期素依赖性激酶（CDK）活性的化合物或其药用可接受的盐。同时也提供了相应的组合物。
• Preliminary SAR studies on non-apamin-displacing 4-(aminomethylaryl)pyrrazolopyrimidine KCa channel blockers
  作者：Robert G. Gentles、Shuanghua Hu、Yazhong Huang、Katherine Grant-Young、Michael A. Poss、Charles Andres、Tracey Fiedler、Ronald Knox、Nicholas Lodge、C. David Weaver、David G. Harden

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.08.026

  日期：2008.10

  An exploratory SAR study on a series of potent, non-apamin-displacing 4-(aminomethylaryl) pyrazolopyrimidine K-Ca channel blockers is described and their selectivity against K-Ca channel subtypes is reported. The most potent analog, 5-chloro-N-(thiophen-2-ylmethyl) pyrazolo[1,5-a] pyrimidin-7-amine (24) displayed sub-micromolar activity in both a thallium flux and whole-cell electrophysiology assay and did not displace apamin in a competitive binding study. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.