4-oxo-4-(4-phenylthiazol-2-ylamino)butanoic acid | 71576-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-oxo-4-(4-phenylthiazol-2-ylamino)butanoic acid
• 英文别名: 4-Oxo-4-[(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)amino]butanoic acid
• CAS: 71576-04-0
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₃S
• mdl: MFCD00298423
• 分子量: 276.316
• InChiKey: JSVUMSHBCQCDSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-oxo-4-(4-phenylthiazol-2-ylamino)butanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 1-benzyl-4-((4-oxo-4-((4-phenylthiazol-2-yl)amino)butanamido)methyl)pyridin-1-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，生物学评估和对接研究新型的抑制乙酰胆碱酯酶和β-淀粉样蛋白聚集的双作用噻唑-吡啶鎓类药物。

  摘要：

  设计并合成了含有噻唑和吡啶鎓部分的新化合物。评价了合成的化合物作为乙酰胆碱酯酶（AChE）和β-淀粉样蛋白聚集（Aβ）的选择性抑制剂的效能。在亚微摩尔浓度范围（IC 50 值分别为0.40和0.69μM）下，化合物7d和7j表现出最佳的AChE抑制活性。大多数新化合物显示出对丁酰胆碱酯酶（BChE）的中等至低抑制作用，这表明它们对AChE的选择性抑制作用。使用最有效的化合物7d和7j进行动力学研究证实了根据对接结果的混合型AChE抑制机制，这显示了它们与催化活性（CAS）和外围阴离子（PAS）位点的相互作用。还通过实验证实了7a，7j和7m与AChE的PAS结构域的特异性结合。此外，在浓度为10μM的情况下，7d和7j能够表现出比多奈哌齐（14.70％）更强的β-淀粉样蛋白自聚集抑制作用（分别为20.38和42.66％）。此外，化合物7j和7m被证明是PC 12上H 2 O 2引起的氧化应

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104186
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸酐 、 2-氨基-4-苯基噻唑 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-oxo-4-(4-phenylthiazol-2-ylamino)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，生物学评估和对接研究新型的抑制乙酰胆碱酯酶和β-淀粉样蛋白聚集的双作用噻唑-吡啶鎓类药物。

  摘要：

  设计并合成了含有噻唑和吡啶鎓部分的新化合物。评价了合成的化合物作为乙酰胆碱酯酶（AChE）和β-淀粉样蛋白聚集（Aβ）的选择性抑制剂的效能。在亚微摩尔浓度范围（IC 50 值分别为0.40和0.69μM）下，化合物7d和7j表现出最佳的AChE抑制活性。大多数新化合物显示出对丁酰胆碱酯酶（BChE）的中等至低抑制作用，这表明它们对AChE的选择性抑制作用。使用最有效的化合物7d和7j进行动力学研究证实了根据对接结果的混合型AChE抑制机制，这显示了它们与催化活性（CAS）和外围阴离子（PAS）位点的相互作用。还通过实验证实了7a，7j和7m与AChE的PAS结构域的特异性结合。此外，在浓度为10μM的情况下，7d和7j能够表现出比多奈哌齐（14.70％）更强的β-淀粉样蛋白自聚集抑制作用（分别为20.38和42.66％）。此外，化合物7j和7m被证明是PC 12上H 2 O 2引起的氧化应

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104186

文献信息

• Immunoactivators derived from amino thiazoles
  申请人：Pierre Fabre, S.A.

  公开号：US04225610A1

  公开（公告）日：1980-09-30

  The present invention concerns new derivatives of 4-phenyl 2-amino thiazole of the formula ##STR1## in which X represents a hydrogen atom, a halogen, a lower alkyl or an alkoxy, R is a hydrogen, a haloalkoxy, a substituted or unsubstituted aryl, a pyridyl, an aryloxy or a carboxy alkyl, having immunomodulating properties, useful in the treatment of rheumatoid arthritis and other ailments requiring immunotherapy.

  本发明涉及4-苯基2-氨基噻唑的新衍生物，其化学式为##STR1## 其中X表示氢原子，卤素，较低的烷基或烷氧基，R表示氢，卤代烷氧基，取代或未取代的芳基，吡啶基，芳氧基或羧基烷基，具有免疫调节作用，适用于治疗类风湿性关节炎和其他需要免疫治疗的疾病。
• Novel multipotent phenylthiazole–tacrine hybrids for the inhibition of cholinesterase activity, β-amyloid aggregation and Ca2+ overload
  作者：Yue Wang、Fang Wang、Jun-Ping Yu、Feng-Chao Jiang、Xin-Lei Guan、Can-Ming Wang、Lei Li、Hui Cao、Ming-Xing Li、Jian-Guo Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.08.040

  日期：2012.11

  In this study, a series of multipotent phenylthiazole-tacrine hybrids (7a-7e, 8, and 9a-9m) were synthesized and biologically evaluated. Screening results showed that phenylthiazole-tacrine hybrids were potent cholinesterase inhibitors with pIC(50) (-logIC(50)) value ranging from 5.78 +/- 0.05 to 7.14 +/- 0.01 for acetylcholinesterase (AChE), and from 5.75 +/- 0.03 to 10.35 +/- 0.15 for butyrylcholinesterase (BuChE). The second series of phenylthiazole-tacrine hybrids (9a-9m) could efficiently prevent A beta(1-42) self-aggregation. The structure-activity relationship revealed that their inhibitory potency relied on the type of middle linker and substitutions at 4'-position of 4-phenyl-2-aminothiazole. In addition, 7a and 7c also displayed the Ca2+ overload blockade effect in the primary cultured cortical neurons. Consequently, these compounds emerged as promising molecules for the therapy of Alzheimer's disease. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis, biological evaluation, and docking study of novel dual-acting thiazole-pyridiniums inhibiting acetylcholinesterase and β-amyloid aggregation for Alzheimer’s disease
  作者：Golaleh Ghotbi、Mohammad Mahdavi、Zahra Najafi、Farshad Homayouni Moghadam、Maryam Hamzeh-Mivehroud、Soodabeh Davaran、Siavoush Dastmalchi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104186

  日期：2020.10

  New compounds containing thiazole and pyridinium moieties were designed and synthesized. The potency of the synthesized compounds as selective inhibitors of acetylcholinesterase (AChE), and β-amyloid aggregation (Aβ) was evaluated. Compounds 7d and 7j showed the best AChE inhibitory activities at the submicromolar concentration range (IC50 values of 0.40 and 0.69 μM, respectively). Most of the novel

  设计并合成了含有噻唑和吡啶鎓部分的新化合物。评价了合成的化合物作为乙酰胆碱酯酶（AChE）和β-淀粉样蛋白聚集（Aβ）的选择性抑制剂的效能。在亚微摩尔浓度范围（IC 50 值分别为0.40和0.69μM）下，化合物7d和7j表现出最佳的AChE抑制活性。大多数新化合物显示出对丁酰胆碱酯酶（BChE）的中等至低抑制作用，这表明它们对AChE的选择性抑制作用。使用最有效的化合物7d和7j进行动力学研究证实了根据对接结果的混合型AChE抑制机制，这显示了它们与催化活性（CAS）和外围阴离子（PAS）位点的相互作用。还通过实验证实了7a，7j和7m与AChE的PAS结构域的特异性结合。此外，在浓度为10μM的情况下，7d和7j能够表现出比多奈哌齐（14.70％）更强的β-淀粉样蛋白自聚集抑制作用（分别为20.38和42.66％）。此外，化合物7j和7m被证明是PC 12上H 2 O 2引起的氧化应