4-nitrophenyl methylphosphonochloridate | 36459-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-nitrophenyl methylphosphonochloridate
• 英文别名: 1-[chloro(methyl)phosphoryl]oxy-4-nitrobenzene
• CAS: 36459-53-7
• 化学式: C₇H₇ClNO₄P
• 分子量: 235.564
• InChiKey: LQDFMRDJFIGNIE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  72-75 °C
• 沸点：
  129 °C(Press: 0.03 Torr)
• 密度：
  1.4490 g/cm3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基-3-甲基-2-丁酮 、 4-nitrophenyl methylphosphonochloridate 在 TEA 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以67%的产率得到methylacetoin 4-nitrophenyl methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  苯基或 4-硝基苯基甲基 β-酮膦酸酯的合成

  摘要：

  合成了七种新的芳基甲基g-酮膦酸酯。研究了化合物在生理条件下的水解速率。大多数化合物是乙酰胆碱酯酶的有效抑制剂。该酶在 10-50 小时的时间范围内从其与两种抑制剂的加合物中恢复。

  DOI：

  10.1080/10426500212239
• 作为产物：
  描述：

  甲基膦酞二氯 、 对硝基苯酚 在 TEA 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 以76%的产率得到4-nitrophenyl methylphosphonochloridate
  参考文献：
  名称：

  苯基或 4-硝基苯基甲基 β-酮膦酸酯的合成

  摘要：

  合成了七种新的芳基甲基g-酮膦酸酯。研究了化合物在生理条件下的水解速率。大多数化合物是乙酰胆碱酯酶的有效抑制剂。该酶在 10-50 小时的时间范围内从其与两种抑制剂的加合物中恢复。

  DOI：

  10.1080/10426500212239

文献信息

• [EN] N- [ (2 ' R) -2 ' -DEOXY-2 ' -FLUORO-2 ' -METHYL-P-PHENYL-5 ' -URIDYLYL] -L-ALANINE 1-METHYLETHYL ESTER AND PROCESS FOR ITS PRODUCTION<br/>[FR] ESTER DE N-[(2 ' R) -2' -DÉSOXY-2' -FLUORO-2' -MÉTHYL-P-PHÉNYL-5' -URIDYLYL]-L-ALANINE 1-MÉTHYLÉTHYLE ET SON PROCÉDÉ DE PRODUCTION
  申请人：PHARMASSET INC

  公开号：WO2010135569A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  Disclosed herein are nucleoside phosphoramidates of formula 4 and their use as agents for treating viral diseases. These compounds are inhibitors of RNA-dependent 5 RNA viral replication and are useful as inhibitors of HCV NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication and for treatment of hepatitis C infection in mammals. Disclosed is also a process for preparing compound represented by formula 4: (Formula 4) wherein P* represents a chiral phosphorus atom, which comprises: a) reacting an isopropyl-alanate, (Formula A), a di-X'-phenylphosphate, (Formula B), 2'-deoxy-2f-fluoro-2'-C-methyluridine, (Formula 3), and a base to obtain a first mixture comprising 4; wherein X is a conjugate base of an acid, n is 0 or 1, and X' is a halogen, b) reacting the first mixture with a protecting compound to obtain a second mixture comprising 4; and c) optionally subjecting the second mixture to crystallization, chromatography or extraction in order to obtain 4.

  本文披露了化学式4的核苷酸磷酰胺及其作为治疗病毒性疾病的药物的用途。这些化合物是RNA依赖性5RNA病毒复制的抑制剂，可作为HCV NS5B聚合酶的抑制剂，HCV复制的抑制剂以及哺乳动物丙型肝炎感染的治疗药物。还披露了一种制备化合物4的方法：（化学式4），其中P*代表手性磷原子，包括：a）反应异丙基-丙氨酸酯（化学式A）、二-X'-苯基磷酸酯（化学式B）、2'-脱氧-2f-氟-2'-C-甲基尿嘧啶（化学式3）和碱以获得含有4的第一混合物；其中X是酸的共轭碱基，n为0或1，X'是卤素；b）将第一混合物与保护化合物反应以获得含有4的第二混合物；c）可选地将第二混合物经结晶、色谱或萃取处理以获得4。
• Rate-determining carbonyl hydration in the intramolecular hydrolysis of phenacyl phosphonate esters: isotopic probes and activation parameters
  作者：Ildiko M. Kovach、Qinjian Zhao、Matthew Keane、Rachel Reyes

  DOI：10.1021/ja00076a001

  日期：1993.11

  with alkoxy substituents not containing a β-carbonyl group. This is consistent with an intramolecular displacement of 4-nitrophenol by the anion of the carbonyl hydrate. 18 O incorporation into the hydrolysis product of the 4-CH 3 derivative from H 2 18 O in alkaline solution is 5 indicates a rapid protonic equilibrium between the carbonyl hydrate and the medium but slower equilibration of the carbonyl

  4-硝基苯基 4-取代苯甲酰基甲基膦酸酯（CH 3 、H、CH 2 O、NO 2 和 Cl）在水性缓冲液中的分解速度比具有不含 β-羰基的烷氧基取代基的类似物快 1-4 个数量级。这与羰基水合物的阴离子对 4-硝基苯酚的分子内置换是一致的。18 O 结合到碱性溶液中 H 2 18 O 的 4-CH 3 衍生物的水解产物中是 5 表明羰基水合物和介质之间的快速质子平衡，但羰基 O 与介质的平衡比环化慢
• <i>P</i>-CHIRAL OLIGONUCLEOTIDES. 2D ROESY NMR ASSIGNMENT OF ABSOLUTE CONFIGURATION AT PHOSPHORUS AND CONFORMATIONAL ANALYSIS OF 5′-<i>O</i>-MONOMETHOXYTRITYL-(2′-<i>O</i>-DEOXYRIBONUCLEOSIDE) 3′-<i>O</i>-[<i>O</i>-(4-NITROPHENYL)]METHANEPHOSPHONATES
  作者：Stefan Jankowski、Agnieszka B. Olejniczak、Zbigniew J. Lesnikowski

  DOI：10.1081/ncn-120003181

  日期：2002.4.15

  methodology for the assignment of the absolute configuration at the phosphorus atom in diastereomerically pure Rp and Sp 5'-O-monomethoxytrityl-2'-O-deoxynucleoside 3'-O-(O-4-nitrophenyl) methanephosphonate (3) was established. The method utilizes 2D ROESY NMR and can be used for the stereochemical analysis of other P-chiral mononucleotides. Configurational analysis shows that the major conformation of the sugar

  快速和简单的方法，用于分配非对映体纯Rp和Sp 5'-O-单甲氧基三苯甲基-2'-O-脱氧核苷3'-O-（O-4-硝基苯基）甲烷膦酸酯中的磷原子绝对构型（3）建立了。该方法利用二维ROESY NMR，可用于其他P-手性单核苷酸的立体化学分析。构型分析表明3中糖残基的主要构象是S（南部）型。这项研究将有助于通过酯交换法合成立体规则的甲基膦酸酯寡核苷酸类似物。
• de Roos, Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1959, vol. 78, p. 145,148, 149
  作者：de Roos

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of S-carboran-9-YL esters of pentavalent phosphorus acids
  作者：E. G. Rys、N. N. Godovikov、M. I. Kabachnik

  DOI：10.1007/bf00953257

  日期：1986.3