tert-butyl ((2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)cyclopropyl)methyl)carbamate | 1245559-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: tert-butyl ((2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)cyclopropyl)methyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[[2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)cyclopropyl]methyl]carbamate
• CAS: 1245559-81-2
• 化学式: C₁₅H₂₀FNO₃
• 分子量: 281.327
• InChiKey: XBPROYDJJCYSLY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)cyclopropyl)methyl)carbamate 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(4-((((1S,2S)-2-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)cyclopropyl)methyl)(propyl)amino)butyl)-4-(pyridin-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成作为选择性多巴胺D3受体配体的Bitopic 2-Phenylcyclopropylmethylamine（PCPMA）衍生物。

  摘要：

  据报道2-苯基环丙基甲胺（PCPMA）类似物是选择性5-羟色胺2C激动剂。在相同的支架的基础上，我们设计并合成了一系列多巴胺D3R配体的双位衍生物。这些新化合物中的许多对D3R表现出很高的结合亲和力，并且具有出色的选择性。化合物（1R，2R）-22e及其对映异构体（1S，2S）-22e对D3R表现出相当的结合亲和力，但前者是有效的D3R激动剂，而后者则充当拮抗剂。分子对接研究表明，DPM的正构结合口袋中PCPMA部分的结合姿势不同，这可能解释了对映异构体的不同功能。化合物（1R，2R）-30q对D3R具有高结合亲和力（Ki = 2.2 nM），并且具有良好的选择性，以及良好的生物利用度和小鼠的脑部渗透特性。这些结果表明，PCPMA支架可作为胺能GPCR配体设计的优先支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01835
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 trans-2-(5-fluorophenyl-2-hydroxy)cyclopropylmethylamine 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 tert-butyl ((2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)cyclopropyl)methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  HTS 和合理的药物设计以产生一类可能用于精神分裂症的 5-HT2C 选择性配体。

  摘要：

  治疗神经系统疾病：优化先前确定的先导 5-HT 2C激动剂（左）导致发现了高选择性 5-HT 2C激动剂（右）。重要的是，该化合物是一种 5-HT 2B受体拮抗剂。由于其选择性 5-HT 2C受体活性，该化合物在破坏前脉冲抑制的苯环利定模型中进行了进一步评估，并发现其表现出与 5-HT 2C激动剂 vabicaserin显示的正常化效果相当，该药物目前处于 II 期精神分裂症的临床研究。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000186

文献信息

• 2-苯基环丙基甲基胺衍生物及其制备方法和用途
  申请人：上海科技大学

  公开号：CN113277974B

  公开（公告）日：2023-04-07

  本发明公开了一种2‑苯基环丙基甲基胺衍生物及其制备方法和用途。本发明的2‑苯基环丙基甲基胺衍生物具有如下式I所示的结构，其具有对多巴胺受体和/或5‑羟色胺受体的亲和活性，可以用于治疗精神类疾病。
• [EN] CYCLOPROPYLMETHANAMINES AS SELECTIVE 5-HT(2C) RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] CYCLOPROPYLMÉTHANAMINES UTILISÉES COMME AGONISTES SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS 5-HT(2C)
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2016123164A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  Disclosed are 2-phenyl-cyclopropylmethanamines which are selective 5-HT(2C) receptor agonists and are used in the treatments of diseases and conditions wherein modulation of 5-HT(2C) receptors provides a benefit, such as obesity and psychiatric disorders.

  揭示了一种选择性5-HT(2C)受体激动剂2-苯基环丙基甲胺，用于治疗疾病和病况，其中调节5-HT(2C)受体能够带来益处，如肥胖和精神障碍。
• Highly Selective 5-HT(2C) Receptor Agonists That Show Anti-Psychotic Effects with Antagonist Activity at the 5-HT(2B) Receptor
  申请人：UNIVERSITY OF ILLINOIS THE BOARD OF TRUSTEES OF THE

  公开号：US20130281539A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  Highly selective 5-HT(2C) receptor agonists receptors are disclosed. The 5-HT(2C) receptor agonists are used in the treatments of disease and conditions wherein modulation of 5-HT(2C) receptors provides a benefit, such as obesity and psychiatric disorders.

  本文介绍了高度选择性的5-HT(2C)受体激动剂。这些5-HT(2C)受体激动剂被用于治疗需要调节5-HT(2C)受体以获得益处的疾病和病症，如肥胖症和精神障碍。
• Cyclopropylmethanamines as selective 5-HT(2C) receptor agonists
  申请人：THE BOARD OF TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF ILLINOIS

  公开号：US10407381B2

  公开（公告）日：2019-09-10

  Disclosed are 2-phenyl-cyclopropylmethanamines which are selective 5-HT(2C) receptor agonists and are used in the treatments of diseases and conditions wherein modulation of 5-HT(2C) receptors provides a benefit, such as obesity and psychiatric disorders.

  所公开的 2-苯基-环丙基甲胺是选择性 5-HT（2C）受体激动剂，可用于治疗调节 5-HT（2C）受体可带来益处的疾病和病症，如肥胖症和精神疾病。
• Optimization of 2-Phenylcyclopropylmethylamines as Selective Serotonin 2C Receptor Agonists and Their Evaluation as Potential Antipsychotic Agents
  作者：Jianjun Cheng、Patrick M. Giguère、Oluseye K. Onajole、Wei Lv、Arsen Gaisin、Hendra Gunosewoyo、Claire M. Schmerberg、Vladimir M. Pogorelov、Ramona M. Rodriguiz、Giulio Vistoli、William C. Wetsel、Bryan L. Roth、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm5019274

  日期：2015.2.26

  The discovery of a new series of compounds that are potent, selective 5-HT2C receptor agonists is described herein as we continue our efforts to optimize the 2-phenylcyclopropylmethylamine scaffold. Modifications focused on the alkoxyl substituent present on the aromatic ring led to the identification of improved ligands with better potency at the 5-HT2C receptor and excellent selectivity against the 5-HT2A and 5-HT2B receptors. ADMET studies coupled with a behavioral test using the amphetamine-induced hyperactivity model identified four compounds possessing drug-like profiles and having antipsychotic properties. Compound (+)-16b, which displayed an EC50 of 4.2 nM at 5-HT2C, no activity at 5-HT2B, and an 89-fold selectivity against 5-HT2A, is one of the most potent and selective 5-HT2C agonists reported to date. The likely binding mode of this series of compounds to the 5-HT2C receptor was also investigated in a modeling study, using optimized models incorporating the structures of beta(2)-adrenergic receptor and 5-HT2B receptor.