(5R)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methylene-cyclohex-1-enecarboxylic acid methyl ester | 1431137-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (5R)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methylene-cyclohex-1-enecarboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (5R)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-methylidenecyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 1431137-77-7
• 化学式: C₁₅H₂₆O₃Si
• 分子量: 282.455
• InChiKey: HVFIEGXYZUZBRK-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.83
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methylene-cyclohex-1-enecarboxylic acid methyl ester 在 copper(l) iodide 、 重铬酸吡啶 、 正丁基锂 、 (PPh₃)₂Pd(OAc)₂ 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 二乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 喹啉 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.33h， 生成 tert-butyldimethyl(((R)-4-methyl-3-((Z)-2-((1R,3aR,7aR)-7a-methyl-1-((S)-6-methyl-6-((triethylsilyl)oxy)heptan-2-yl)-2,3,3a,6,7,7a-hexahydro-1H-inden-4-yl)vinyl)-6-methylenecyclohex-3-en-1-yl)oxy)silane
  参考文献：
  名称：

  在A环中单羟基化的25-羟基-2-亚甲基-维生素D 3类似物的合成和生物活性

  摘要：

  合成了25-羟基-2-亚甲基维生素D 3和3-脱氧-1α，25-二羟基-2-亚甲基维生素D 3的20 R-和20 S-异构体。从衍生自（-）-奎尼酸的手性化合物以及可商购的非手性前体单保护的1,4-环己二酮开始，设计了两种替代的合成路线来制备所需的A环合成子。A环dienynes是由园头过程加上相应的C，d-环片段，从受保护的（20衍生的烯醇三氟甲磺酸酯[R ） -或（20小号）-25-羟基格伦德曼酮。所有四种化合物在体内均具有重要的作用活性对骨钙动员和肠道钙运输的影响。2-亚甲基的存在提高了所有四个类似物的肠钙转运活性，高于天然激素1α，25-二羟基维生素D 3的肠钙转运活性。与此相反，动员骨钙是等于由1α，25-二羟基维生素d产生3具有（20种化合物在小号） -构型或减少到十分之一1α，25-二羟基维生素d的3与化合物（20 R）-配置。

  DOI：

  10.1021/jm500750b
• 作为产物：
  描述：

  [(1S,3R)-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-hydroxy-4-methylene]cyclohexanecarboxylic acid methyl ester 在 四氯化碳 、 双[Α,Α-双(三氟甲基)苯甲醇合]二苯硫 作用下， 以91%的产率得到(5R)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methylene-cyclohex-1-enecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  在A环中单羟基化的25-羟基-2-亚甲基-维生素D 3类似物的合成和生物活性

  摘要：

  合成了25-羟基-2-亚甲基维生素D 3和3-脱氧-1α，25-二羟基-2-亚甲基维生素D 3的20 R-和20 S-异构体。从衍生自（-）-奎尼酸的手性化合物以及可商购的非手性前体单保护的1,4-环己二酮开始，设计了两种替代的合成路线来制备所需的A环合成子。A环dienynes是由园头过程加上相应的C，d-环片段，从受保护的（20衍生的烯醇三氟甲磺酸酯[R ） -或（20小号）-25-羟基格伦德曼酮。所有四种化合物在体内均具有重要的作用活性对骨钙动员和肠道钙运输的影响。2-亚甲基的存在提高了所有四个类似物的肠钙转运活性，高于天然激素1α，25-二羟基维生素D 3的肠钙转运活性。与此相反，动员骨钙是等于由1α，25-二羟基维生素d产生3具有（20种化合物在小号） -构型或减少到十分之一1α，25-二羟基维生素d的3与化合物（20 R）-配置。

  DOI：

  10.1021/jm500750b

文献信息

• 2-METHYLENE-VITAMIN D ANALOGS AND THEIR USES
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20130102573A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  This invention discloses 2-methylene-vitamin D analogs, and specifically (20S)-25-hydroxy-2-methylene-vitamin D 3 and (20R)-25-hydroxy-2-methylene-vitamin D 3 , as well as pharmaceutical uses therefor. These compounds exhibit relatively high binding activity and pronounced activity in arresting the proliferation of undifferentiated cells and inducing their differentiation to the monocyte thus evidencing use as an anti-cancer agent especially for the treatment or prevention of osteosarcoma, leukemia, colon cancer, breast cancer, skin cancer or prostate cancer. These compounds also have relatively high calcemic activities evidencing use in the treatment of bone diseases.

  本发明公开了2-亚甲基-维生素D类似物，特别是(20S)-25-羟基-2-亚甲基-维生素D3和(20R)-25-羟基-2-亚甲基-维生素D3，以及它们的药物用途。这些化合物具有相对较高的结合活性和显著的抑制未分化细胞增殖并诱导其向单核细胞分化的活性，因此可用作抗癌剂，特别用于治疗或预防骨肉瘤、白血病、结肠癌、乳腺癌、皮肤癌或前列腺癌。这些化合物还具有相对较高的升高血钙作用，表明可用于治疗骨骼疾病。
• Synthesis and Biological Activity of 25-Hydroxy-2-methylene-vitamin D₃ Analogues Monohydroxylated in the A-ring
  作者：Izabela K. Sibilska、Rafal R. Sicinski、Justin T. Ochalek、Lori A. Plum、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1021/jm500750b

  日期：2014.10.23

  The 20R- and 20S-isomers of 25-hydroxy-2-methylene-vitamin D3 and 3-desoxy-1α,25-dihydroxy-2-methylene-vitamin D3 have been synthesized. Two alternative synthetic routes were devised for preparation of the required A-ring synthons, starting from the chiral compound derived from the (−)-quinic acid and, alternatively, from the commercially available achiral precursor, monoprotected 1,4-cyclohexanedione

  合成了25-羟基-2-亚甲基维生素D 3和3-脱氧-1α，25-二羟基-2-亚甲基维生素D 3的20 R-和20 S-异构体。从衍生自（-）-奎尼酸的手性化合物以及可商购的非手性前体单保护的1,4-环己二酮开始，设计了两种替代的合成路线来制备所需的A环合成子。A环dienynes是由园头过程加上相应的C，d-环片段，从受保护的（20衍生的烯醇三氟甲磺酸酯[R ） -或（20小号）-25-羟基格伦德曼酮。所有四种化合物在体内均具有重要的作用活性对骨钙动员和肠道钙运输的影响。2-亚甲基的存在提高了所有四个类似物的肠钙转运活性，高于天然激素1α，25-二羟基维生素D 3的肠钙转运活性。与此相反，动员骨钙是等于由1α，25-二羟基维生素d产生3具有（20种化合物在小号） -构型或减少到十分之一1α，25-二羟基维生素d的3与化合物（20 R）-配置。