(+/-)-dehydrotubifoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 马钱子生物碱
• 英文名称: (+/-)-dehydrotubifoline
• 英文别名: (1R,11R,12E,17S)-12-ethylidene-8,14-diazapentacyclo[9.5.2.01,9.02,7.014,17]octadeca-2,4,6,8-tetraene
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂
• 分子量: 264.37
• InChiKey: ZGZZCKGPDOFNAS-BZKCKSGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  15.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-dehydrotubifoline 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以32%的产率得到(-)-tubifoline
  参考文献：
  名称：

  一种新的，通用的合成方法，用于通体吲哚生物碱：通过钯催化的不对称烯丙基取代基，可合成（-）-脱氢tubifoline和（-）-tubifoline。

  摘要：

  [请参阅反应]。开发了一种合成吲哚骨架的新方法。在Pd 2 dba 3 * CHCl 3和（S）-BINAPO存在下，用N-甲苯磺酰基-邻-溴苯胺处理在2-位具有甲硅烷基氧甲基的环己烯衍生物，得到ee为84％的化合物6a，产率为75％。化合物6a转化为11，然后在Ag2CO3存在下用Pd（OAc）2和Me（2）PPh处理，得到二氢吲哚衍生物12。从12开始，我们成功地合成了（-）-脱氢tubifoline和（ -）-茶碱

  DOI：

  10.1021/ol0159571
• 作为产物：
  描述：

  N-{2-[(1R,7R,8S)-2-Eth-(E)-ylidene-11-oxo-4-aza-tricyclo[5.2.2.04,8]undec-7-yl]-phenyl}-2,2-dimethyl-propionamide 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以70%的产率得到(+/-)-dehydrotubifoline
  参考文献：
  名称：

  马钱子生物碱的新方法。(.+-.)-dehydrotubifoline 的立体控制全合成

  摘要：

  我们报告了一种新的马钱子碱生物碱方法，其特点是马钱子骨架通过 2-氮杂双环 [3.2.1] 辛烷前体的 «aza-Cope-Mannich» 重排简明演化

  DOI：

  10.1021/ja00013a068

文献信息

• A Novel and General Synthetic Pathway to Strychnos Indole Alkaloids:  Total Syntheses of (−)-Tubifoline, (−)-Dehydrotubifoline, and (−)-Strychnine Using Palladium-Catalyzed Asymmetric Allylic Substitution
  作者：Miwako Mori、Masato Nakanishi、Daisuke Kajishima、Yoshihiro Sato

  DOI：10.1021/ja029382u

  日期：2003.8.1

  recrystallized from EtOH to give an optically pure compound. From this compound, tetracyclic ketone 13, which should be a useful intermediate for the synthesis of indole alkaloids, could be synthesized. The total syntheses of (-)-dehydrotubifoline, (-)-tubifoline, and (-)-strychnine were achieved from 13. All ring constructions for the syntheses of these natural products were achieved using a palladium catalyst

  建立了钯催化不对称烯丙基取代合成2-取代环己烯胺衍生物的方法。在 Pd(2)dba(3).CHCl(3) 和 (S)-BINAPO 的存在下，在 THF 中用邻溴-N-甲苯磺酰苯胺处理 2-甲硅烷氧基甲基环己烯醇衍生物，得到 80% ee 的环己烯胺衍生物％ 屈服。进行Heck反应以高产率生产假吲哚衍生物。使用这种方法，我们合成了假吲哚衍生物 7，将其从乙醇中重结晶，得到光学纯的化合物。从这种化合物中，可以合成四环酮 13，它应该是合成吲哚生物碱的有用中间体。(-)-dehydrotubifoline、(-)-tubifoline 和 (-)-strychnine 的全合成是从 13 实现的。
• A General Synthetic Entry to <i>Strychnos</i> Alkaloids of the Curan Type via a Common 3a-(2-Nitrophenyl)hexahydroindol-4-one Intermediate. Total Syntheses of (±)- and (−)-Tubifolidine, (±)-Akuammicine, (±)-19,20-Dihydroakuammicine, (±)-Norfluorocurarine, (±)-Echitamidine, and (±)-20-Epilochneridine¹
  作者：Josep Bonjoch、Daniel Solé、Silvina García-Rubio、Joan Bosch

  DOI：10.1021/ja970347a

  日期：1997.8.1

  general strategy for the synthesis of pentacyclic Strychnos alkaloids with the curan skeleton has been developed. It utilizes 3a-(2-nitrophenyl)hexahydroindol-4-one (23), which was prepared from 2-allyl-2-(2-nitrophenyl)-1,3-cyclohexanedione (15), as the common, pivotal intermediate. Three different procedures have been employed for the closure of the bridged piperidine D ring from 23: (i) an intramolecular

  已开发出合成具有curan 骨架的五环马钱子生物碱的一般策略。它使用由 2-烯丙基-2-(2-硝基苯基)-1,3-环己二酮 (15) 制备的 3a-(2-硝基苯基)六氢吲哚-4-酮 (23) 作为常见的关键中间体。已采用三种不同的程序来闭合来自 23 的桥连哌啶 D 环： (i) 分子内迈克尔型共轭物加成；(ii) Ni(COD)2 促进的双环化，在单个合成步骤中组装 B 和 D 环，以及 (iii) 烯酮-炔丙基硅烷系统的分子内环化。必要时，根据所使用的程序，在 C-16 处引入氧化的单碳取代基，关闭吲哚环，和/或调整 C-20 二碳链的功能构成了标题生物碱合成路线的最后阶段。涉及炔丙基硅烷环化的过程已成功扩展到对映特异性……
• Highly Enantioselective Tandem Michael Addition of Tryptamine-Derived Oxindoles to Alkynones: Concise Synthesis of Strychnos Alkaloids
  作者：Weigang He、Jiadong Hu、Pengyan Wang、Le Chen、Kai Ji、Siyu Yang、Yin Li、Zhilong Xie、Weiqing Xie

  DOI：10.1002/anie.201800567

  日期：2018.3.26

  to alkynones was developed by taking advantage of a chiral N,N′‐dioxide Sc(OTf)3 catalyst. The reaction enables the facile preparation of enantioenriched spiro[pyrrolidine‐3,3′‐oxindole] compounds, which provides a novel strategy for the synthesis of monoterpenoid indole alkaloids. As a demonstration, the asymmetric synthesis of strychnos alkaloids [(−)‐tubifoline, (−)‐tubifolidine, (−)‐dehydrotubifoline]

  利用手性N，N'-二氧化物Sc（OTf）3催化剂，开发了将对乙酰氨基酚类色胺衍生的高对映选择性串联迈克尔加成吲哚。该反应使对映体富集的螺[吡咯烷-3,3'-羟吲哚]化合物的制备变得容易，这为单萜类吲哚生物碱的合成提供了新的策略。作为一个证明，兜兰生物碱[（-）-tubifoline，（-）-tubifolidine，（-）-dehydrotubifoline]的不对称合成在10-11个步骤中完成。
• Syntheses based on norfluorocurarine. 7. Reduction of norfluorocurarine and fluorocurarine by metallic sodium and sodium borohydride
  作者：M. M. Mirzaeva、B. Tashkhodzhaev、A. G. Eshimbetov、P. Kh. Yuldashev

  DOI：10.1007/s10600-012-0398-7

  日期：2012.11

  Reduction of norfluorocurarine by sodium in EtOH formed deoxytetrahydronorfluorocurarine and tetrahydronorfluorocurarine. The latter was identical to the Wieland–Humlich 18-deoxyglycol. Reduction of norfluorocurarine by sodium borohydride in alkaline solution occurred with opening of rings C and E and formation of the new indole base 16-decarbmethoxyepistemmadenine. Reduction of fluorocurarine chloride

  钠在乙醇中还原去氟箭毒碱，形成脱氧四氢去氟箭毒碱和四氢去甲氟箭毒碱。后者与 Wieland-Humlich 18-脱氧乙二醇相同。硼氢化钠在碱性溶液中还原去氟箭毒碱，C 环和 E 环打开，形成新的吲哚碱 16-decarboxyepistemmadenine。硼氢化钠对氯化氟箭毒碱或碘化物的还原形成相应的脱乙酰基维甲胺盐。产物的结构通过X-射线晶体结构分析确定。Norfluorocurarine 和 α-methylendolenine 系列的代表在酸性和中性溶液中还原后形成二氢吲哚衍生物；吲哚衍生物，在碱性溶液中。
• Flow Thermolysis Rearrangements in the Indole Alkaloid Series:  Strictamine and Akuammicine Derivatives. The Absolute Configurations of Ngouniensine and <i>epi-</i>Ngouniensine
  作者：Georgette Hugel、Daniel Royer、Louisette Le Men-Olivier、Bernard Richard、Marie-José Jacquier、Jean Lévy

  DOI：10.1021/jo961816e

  日期：1997.2.1

  a novel rearrangement leading to indole 6, with the framework of the natural alkaloid ngouniensine (19). Rearrangement to the ngouniensine skeleton became the major pathway when the akuammicine derivatives 10, 12, and 17 were submitted to thermolysis, generating compounds 11, 13 + 15, and 18, respectively. These results allowed us to assign the absolute configuration of (-)-ngouniensine (19) (3R,20R)

  严格胺（1）的流动热解产生了两个可预测的重排产物，它们是由[1,5]亲和性转变产生的：akuammicine（2）和indolenine9。除了这两种化合物的形成以外，一种完全不同的途径产生了一种新的重排导致吲哚6，具有天然生物碱恩古尼辛（19）的框架。当akuammicine衍生物10、12和17进行热分解时，重新排列成神经氨酸链成为主要途径，分别生成化合物11、13 + 15和18。这些结果使我们能够确定（-）-神经尿素（19）（3R，20R）和（-）-epingouniensine（（-）-21）（3R，20S）的绝对构型。