methyl 4-[2-(phthalimido)-ethoxy]acetoacetate | 111429-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 4-[2-(phthalimido)-ethoxy]acetoacetate
• 英文别名: 4-[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-ethoxy]-3-oxo-butyric acid methyl ester；Methyl 4-(2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)ethoxy)-3-oxobutanoate；methyl 4-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethoxy]-3-oxobutanoate
• CAS: 111429-90-4
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₆
• 分子量: 305.287
• InChiKey: REMRSOODVLLZCK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  470.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.329±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DCM、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-[2-(phthalimido)-ethoxy]acetoacetate 在 甲胺 作用下， 生成 2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸二甲酯
  参考文献：
  名称：

  Long-acting dihydropyridine calcium antagonists. 9. Structure activity relationships around amlodipine

  摘要：

  The preparation of a range of 1,4-dihydropyridine analogues of amlodipine has been undertaken and their calcium antagonist activities on rat aorta have been evaluated. Increasing the size of the C5 ester group dramatically reduces calcium antagonist activity, a trend which would be compatible with the carbonyl group of that ester binding to the DHP receptor. Amlodipine analogues with extended C3 ester substituents also have lower potency than amlodipine, possibly because of disruption of a favourable interaction between the protonated amino group on the 2-substituent and the DHP receptor. Replacement of the 6-methyl substituent in amlodipine by alkoxyalkyl groups or electron-withdrawing groups is also detrimental to calcium antagonist activity.

  DOI：

  10.1016/0223-5234(91)90132-7
• 作为产物：
  描述：

  N-羟乙基酞酰亚胺 、 4-氯乙酰乙酸甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以54%的产率得到methyl 4-[2-(phthalimido)-ethoxy]acetoacetate
  参考文献：
  名称：

  化合物及其作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰 胆碱酯酶抑制剂的应用

  摘要：

  本发明公开了化合物及其作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用。100nmol/L的本发明所述化合物对L-型钙通道的抑制率为8.71-35.77％，1000nmol/L的本发明所述化合物对L-型钙通道的抑制率为26.43-83.54％，本发明所述化合物对乙酰胆碱酯酶活性的IC50为16-1470nmol/L，可见，本发明所述化合物对L-型钙通道具有有效地阻滞作用，对乙酰胆碱酯酶具有明显的抑制作用，因此，本发明还提供所述化合物在制备治疗心血管疾病、中风或老年性痴呆药物中的应用。

  公开号：

  CN102464608B

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRIDINE COMPOUNDS HAVING SIMULTANEOUS ABILITY TO BLOCK L-TYPE CALCIUM CHANNELS AND TO INHIBIT PHOSPHODIESTERASE TYPE 3 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES DE DIHYDROPYRIDINE PRESENTANT A LA FOIS LA CAPACITE DE BLOQUER DES CANAUX CALCIQUES DE TYPE L ET LA CAPACITE D'INHIBER L'ACTIVITE DE TYPE 3 DE LA PHOSPHODIESTERASE
  申请人：ARTESIAN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2004033444A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  The present invention provides compounds that possess inhibitory activity against PDE-3 and L-type calcium channels. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds for treating cardiovascular disease, stroke, epilepsy, ophthalmic disorder or migraine.

  本发明提供了具有对PDE-3和L型钙通道具有抑制活性的化合物。本发明还提供了包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗心血管疾病、中风、癫痫、眼科疾病或偏头痛的方法。
• Process for making amlodipine
  申请人：Synthon BV

  公开号：US06653481B2

  公开（公告）日：2003-11-25

  Amlodipine and related analogues thereof are prepared by the following general reaction scheme: R1 and R2 each independently represent a C1-C4 alkyl group. The process provides for the formation of compounds of formula (1) in good yield and purity. Further, the compounds of formula (1) can be used as calcium channel blockers or as reference standards or reference markers for checking the purity of amlodipine.

  氨氯地平及其相关类似物是通过以下一般反应方案制备的：R1和R2各自独立代表C1-C4烷基基团。该过程可高产率和纯度地形成化合物的结构式（1）。此外，结构式（1）的化合物可用作钙通道阻滞剂，或用作氨氯地平纯度检查的参考标准或参考标记。
• Process for making amlodipine, derivatives therof, and precursors therefor
  申请人：——

  公开号：US20020143046A1

  公开（公告）日：2002-10-03

  Amlodipine and related analogues thereof are prepared by the following general reaction scheme: 1 R 1 and R 2 each independently represent a C 1 -C 4 alkyl group. The process provides for the formation of compounds of formula (1) in good yield and purity. Further, the compounds of formula (1) can be used as calcium channel blockers or as reference standards or reference markers for checking the purity of amlodipine.

  氨氯地平及其相关类似物是通过以下一般反应方案制备的：1R1和R2各自独立表示C1-C4烷基基团。该过程提供了以良好产率和纯度形成化合物的方法。此外，化合物的公式（1）可用作钙通道阻滞剂，或用作氨氯地平纯度检查的参考标准或参考标记。
• [EN] ISOLATION OF DIHYDROPYRIDINE DERIVATIVE AND PREPARATION SALTS THEREOF<br/>[FR] ISOLATION DE DERIVE DE DIHYDROPYRIDINE ET SELS DE PREPARATION DE CELUI-CI
  申请人：EOS ECZACIBASI OZGUN KIMYASAL

  公开号：WO2004058711A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  The title compound is isolated in pure form by using a crystallization process and converted to its pharmaceutically acceptable salts. The crystallization process affects stability and purity of the amlodipine salts. All known impurities and one unknown impurity, which forms during the synthesis of the amlodipine salts, were isolated, characterized, and synthesized. A new method allowing the quantitative HPLC analysis of all related impurities of amlodipine salts in a single chromatogram was developed.

  该化合物的标题化合物通过结晶过程纯化并转化为其药用可接受的盐。结晶过程影响氨氯地平盐的稳定性和纯度。所有已知杂质和在氨氯地平盐合成过程中形成的一种未知杂质均被分离、表征和合成。开发了一种新方法，允许在单个色谱图中定量HPLC分析氨氯地平盐的所有相关杂质。
• 一种氨氯地平中间体的制备工艺
  申请人：常州瑞明药业有限公司

  公开号：CN107935912B

  公开（公告）日：2022-08-19

  本发明涉及一种安全高效的制备氨氯地平中间体的方法：具体步骤为：步骤1，以4‑氯乙酰乙酸乙酯和对甲苯磺酸钠为原料，在反应溶剂中，加热，反应得到化合物2；步骤2，化合物2与N‑羟乙基酞酰亚胺，加入碱性化合物为催化剂，同时加入相转移催化剂，加热，得到化合物1。本发明的中间体化合物2采用对甲苯磺酸保护的4‑羟基乙酰乙酸乙酯，由于采用对甲苯磺酸酯，使得醚化步骤的条件大大降低，同时避免使用危险或昂贵的试剂，使得生产安全性大大提高。