4,4''-bis(N'-ethoxycarbonyl-N''-methyl)guanidino-[1,1';4',1'']terphenyl | 916653-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4,4''-bis(N'-ethoxycarbonyl-N''-methyl)guanidino-[1,1';4',1'']terphenyl
• 英文别名: 4,4''-bis(N'-ethoxycarbonyl-N''-methyl)-guanidino-[1,1';4',1'']terphenyl；ethyl N-[N-[4-[4-[4-[(N-ethoxycarbonyl-N'-methylcarbamimidoyl)amino]phenyl]phenyl]phenyl]-N'-methylcarbamimidoyl]carbamate
• CAS: 916653-36-6
• 化学式: C₂₈H₃₂N₆O₄
• 分子量: 516.6
• InChiKey: FOZDQDPWFKEXLK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4''-bis(N'-ethoxycarbonyl-N''-methyl)guanidino-[1,1';4',1'']terphenyl 在 氢氧化钾 、 乙醇 作用下， 以75%的产率得到4,4''-bis(N'-methyl)guanidino-[1,1';4',1'']terphenyl
  参考文献：
  名称：

  新型线性三芳基胍、N-取代胍和作为抗原虫剂的潜在前药。

  摘要：

  合成了一系列针对 DNA 小沟的三芳基胍和 N-取代胍，并对其作为抗原虫剂进行了评估。分析了这些胍的选定氨基甲酸酯前药的口服功效。直链三芳基双胍6a、b由相应的二胺4a、b通过中间体BOC保护的双胍5a、b然后酸催化脱保护制备。N-取代的胍基类似物9c-f通过三步获得，首先使二胺4a、b与异硫氰酸甲酸乙酯反应，得到氨基甲酰基硫脲7a、b。随后7a、b与各种胺在EDCI存在下缩合，得到氨基甲酰基N-取代的胍中间体8a-f，其也可被视为胍基衍生物的潜在前药。化合物9c-f是通过8a-f的碱催化脱氨甲酰化获得的。通过 DeltaT(m) 值评估目标双胍的 DNA 结合亲和力。新化合物的体外抗原虫筛选表明，衍生物6a、9c和9e对罗得西亚布氏锥虫（Tbr）和恶性疟原虫（Pf）具有高至中度活性。虽然前药在抗锥虫 STIB900 小鼠模型中口服给药后并未产生治愈效果，但化合物 8a 和 8c 延长了治疗小鼠的存活时间。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2008.02.008
• 作为产物：
  描述：

  4,4''-bis(N'-ethoxycarbonylthiourea)-[1,1';4',1'']terphenyl 、 盐酸甲胺 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以82%的产率得到4,4''-bis(N'-ethoxycarbonyl-N''-methyl)guanidino-[1,1';4',1'']terphenyl
  参考文献：
  名称：

  新型线性三芳基胍、N-取代胍和作为抗原虫剂的潜在前药。

  摘要：

  合成了一系列针对 DNA 小沟的三芳基胍和 N-取代胍，并对其作为抗原虫剂进行了评估。分析了这些胍的选定氨基甲酸酯前药的口服功效。直链三芳基双胍6a、b由相应的二胺4a、b通过中间体BOC保护的双胍5a、b然后酸催化脱保护制备。N-取代的胍基类似物9c-f通过三步获得，首先使二胺4a、b与异硫氰酸甲酸乙酯反应，得到氨基甲酰基硫脲7a、b。随后7a、b与各种胺在EDCI存在下缩合，得到氨基甲酰基N-取代的胍中间体8a-f，其也可被视为胍基衍生物的潜在前药。化合物9c-f是通过8a-f的碱催化脱氨甲酰化获得的。通过 DeltaT(m) 值评估目标双胍的 DNA 结合亲和力。新化合物的体外抗原虫筛选表明，衍生物6a、9c和9e对罗得西亚布氏锥虫（Tbr）和恶性疟原虫（Pf）具有高至中度活性。虽然前药在抗锥虫 STIB900 小鼠模型中口服给药后并未产生治愈效果，但化合物 8a 和 8c 延长了治疗小鼠的存活时间。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2008.02.008

文献信息

• Linear dicationic terphenyls and their aza analogues as antiparasitic agents
  申请人：THE UNIVERSITY OF NORTH CAROLINA AT CHAPEL HILL

  公开号：EP1736466A1

  公开（公告）日：2006-12-27

  Novel dicationic terphenyl compounds and their aza analogues. Methods for combating microbial infections with novel dicationic terphenyl compounds and their aza analogues. Processes for synthesizing novel dicationic terphenyl compounds and their aza analogues.

  小说二阳离子三苯基化合物及其氮杂环衍生物。使用小说二阳离子三苯基化合物及其氮杂环衍生物对抗微生物感染的方法。合成小说二阳离子三苯基化合物及其氮杂环衍生物的过程。
• Novel linear triaryl guanidines, N-substituted guanidines and potential prodrugs as antiprotozoal agents
  作者：Reem K. Arafa、Mohamed A. Ismail、Manoj Munde、W. David Wilson、Tanja Wenzler、Reto Brun、David W. Boykin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.02.008

  日期：2008.12

  carbamoyl thioureas 7a,b. Subsequent condensation of 7a,b with various amines in the presence of EDCI provided the carbamoyl N-substituted guanidine intermediates 8a-f which can also be regarded as potential prodrugs for the guanidino derivatives. Compounds 9c-f were obtained via the base catalyzed decarbamoylation of 8a-f. The DNA binding affinities for the target dicationic bis-guanidines were assessed

  合成了一系列针对 DNA 小沟的三芳基胍和 N-取代胍，并对其作为抗原虫剂进行了评估。分析了这些胍的选定氨基甲酸酯前药的口服功效。直链三芳基双胍6a、b由相应的二胺4a、b通过中间体BOC保护的双胍5a、b然后酸催化脱保护制备。N-取代的胍基类似物9c-f通过三步获得，首先使二胺4a、b与异硫氰酸甲酸乙酯反应，得到氨基甲酰基硫脲7a、b。随后7a、b与各种胺在EDCI存在下缩合，得到氨基甲酰基N-取代的胍中间体8a-f，其也可被视为胍基衍生物的潜在前药。化合物9c-f是通过8a-f的碱催化脱氨甲酰化获得的。通过 DeltaT(m) 值评估目标双胍的 DNA 结合亲和力。新化合物的体外抗原虫筛选表明，衍生物6a、9c和9e对罗得西亚布氏锥虫（Tbr）和恶性疟原虫（Pf）具有高至中度活性。虽然前药在抗锥虫 STIB900 小鼠模型中口服给药后并未产生治愈效果，但化合物 8a 和 8c 延长了治疗小鼠的存活时间。