5-bromo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole-3-carbaldehyde | 1326714-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 5-bromo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole-3-carbaldehyde
• 英文别名: 5-bromo-1-(oxan-2-yl)indazole-3-carbaldehyde
• CAS: 1326714-85-5
• 化学式: C₁₃H₁₃BrN₂O₂
• 分子量: 309.162
• InChiKey: PQMISDVWAJEGJR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole-3-carbaldehyde 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indazol-3-yl)oxazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDAZOLES AND AZAINDAZOLES AS LRRK2 INHIBITORS
  [FR] INDAZOLES ET AZAINDAZOLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2

  摘要：

  本发明涉及一种抑制LRRK2的吲唑和杂氮吲唑化合物，可用于治疗中枢神经系统疾病。

  公开号：

  WO2021178780A1
• 作为产物：
  描述：

  1-hydroxy-4-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carbonitrile 在 盐酸 、 甲烷磺酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 5-bromo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDAZOLES AND AZAINDAZOLES AS LRRK2 INHIBITORS
  [FR] INDAZOLES ET AZAINDAZOLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2

  摘要：

  本发明涉及一种抑制LRRK2的吲唑和杂氮吲唑化合物，可用于治疗中枢神经系统疾病。

  公开号：

  WO2021178780A1

文献信息

• [EN] FUSED RING COMPOUND, AND INTERMEDIATE THEREOF, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ À CYCLES FUSIONNÉS, ET INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ASSOCIÉ ET APPLICATION<br/>[ZH] 稠环化合物及其中间体、制备方法和应用
  申请人：JIANGSU KDN PHARMACEUTICAL TECH CO LTD

  公开号：WO2022012058A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  提供了一种如式Ia或Ib所示的化合物、其药学上可接受的盐、其水合物、其溶剂化物、其多晶型、其代谢产物、其立体异构体、其互变异构体或其前药。该化合物作为Wnt抑制剂以及间充质干细胞诱导剂，对sox9、Ⅰ型胶原、Ⅹ型胶原、成骨转录基因和碱性磷酸酶中的一种或多种具有较好的诱导作用，进而可以用来制备治疗和/或改善相关的疾病和病症的药物。
• Fragment-based design, synthesis, biological evaluation, and SAR of 1 H -benzo[ d ]imidazol-2-yl)-1 H -indazol derivatives as potent PDK1 inhibitors
  作者：Ting Chen、Venkataswamy Sorna、Susie Choi、Lee Call、Jared Bearss、Kent Carpenter、Steven L. Warner、Sunil Sharma、David J. Bearss、Hariprasad Vankayalapati

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.041

  日期：2017.12

  concentration, the drug had potent ability to inhibit phosphorylation of AKT and p70S6, and selectively kill the cancer cells with mutations in both PTEN and PI3K. The microarray data showed that DUSP6, DUSP4, and FOSL1 were down-regulated in the sensitive cell lines with the compound treatment. The in vivo test showed that 35 can significantly inhibit tumor growth without influencing body weight growth

  在这项工作中，我们从1100个内部，小，低分子量片段的生化筛选数据中描述了3种基于片段策略的规则的使用。基于S160 / Y161 / A162铰链残基氢键相互作用的计算机片段跳跃和片段连接的顺序组合导致鉴定出新的1 H-苯并[ d ]咪唑-2-基）-1 H-吲唑类磷酸肌醇-依赖性激酶1（PDK1）抑制剂。随后的SAR和后续筛查数据导致发现了两种有效的PDK1抑制剂：化合物32和35，IC 50分别为80 nM和94 nM。进一步的生物学评估表明，在低纳摩尔浓度下，该药物具有强大的抑制AKT和p70S6磷酸化的能力，并选择性杀死具有PTEN和PI3K突变的癌细胞。微阵列数据显示，经过复合处理后，DUSP6，DUSP4和FOSL1在敏感细胞系中被下调。的体内试验表明，35可以显著抑制肿瘤的生长，而不影响体重的增长。我们的结果表明，这些化合物（尤其是35种）值得进一步的临床前评估。
• [EN] SUBSTITUTED 3-(1H-BENZO{D}IMIDAZOL-2-YL)-1H-INDAZOLE-ANALOGS AS INHIBITORS OF THE PDK1 KINASE<br/>[FR] ANALOGUES DE 3-(1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)-1H-INDAZOLE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PDK1 KINASE
  申请人：UNIV UTAH RES FOUND

  公开号：WO2012135799A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  In one aspect, the invention relates to substituted 3-(lH-benzo[d]imidazol-2-yl)-lH- indazole analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as inhibitors of the PDK1 kinase; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of using the compounds and compositions for treating disorders associated with dysfunction of the PDK1 kinase. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本发明涉及被取代的3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吲唑类似物、其衍生物和相关化合物，它们可用作PDK1激酶的抑制剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与PDK1激酶功能障碍相关的疾病的方法。本摘要旨在作为特定领域搜索的扫描工具，不限制本发明。
• 7-AMINOFUROPYRIDINE DERIVATIVES
  申请人：Hornberger Keith R.

  公开号：US20120046267A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  Compounds of Formula 1, as shown below and defined herein: pharmaceutically acceptable salts thereof, synthesis, intermediates, formulations, and methods of disease treatment therewith, including treatment of cancers, such as tumors driven at least in part by TAK1 or for which an appropriate TAK1 inhibitor is effective. This Abstract is not limiting of the invention.

  公式1的化合物，如下所示并在此定义：其药学上可接受的盐，合成方法，中间体，配方以及使用它们进行疾病治疗的方法，包括治疗癌症，例如由TAK1至少部分驱动的肿瘤或适当的TAK1抑制剂有效的肿瘤。本摘要不限于该发明。
• SUBSTITUTED 3-(1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)-1H-INDAZOLE ANALOGS AS INHIBITORS OF THE PDK1 KINASE
  申请人：Bearss David J.

  公开号：US20120277229A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  In one aspect, the invention relates to substituted 3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-indazole analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as inhibitors of the PDK1 kinase; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of using the compounds and compositions for treating disorders associated with dysfunction of the PDK1 kinase. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本发明涉及替代的3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吲唑类似物、其衍生物和相关化合物，它们可用作PDK1激酶的抑制剂；制备这些化合物的合成方法；包括这些化合物的制剂；以及使用这些化合物和制剂治疗与PDK1激酶功能障碍相关的疾病的方法。本摘要旨在作为特定领域搜索的扫描工具，不限制本发明。