4-[(5-chloropyridin-2-yl)methoxy]-1-{8-oxa-4-azatricyclo[7.4.0.0^2,7]trideca-1(13),2(7),9,11-tetraen-11-yl}-1,2-dihydropyridin-2-one monohydrochloride | 1613397-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 4-[(5-chloropyridin-2-yl)methoxy]-1-{8-oxa-4-azatricyclo[7.4.0.0^2,7]trideca-1(13),2(7),9,11-tetraen-11-yl}-1,2-dihydropyridin-2-one monohydrochloride
• 英文别名: 4-((5-Chloropyridin-2-yl)methoxy)-1-(1,2,3,4-tetrahydrobenzofuro[3,2-c]pyridin-7-yl)pyridin-2(1H)-one hydrochloride；4-[(5-chloropyridin-2-yl)methoxy]-1-(1,2,3,4-tetrahydro-[1]benzofuro[3,2-c]pyridin-7-yl)pyridin-2-one;hydrochloride
• CAS: 1613397-97-9
• 化学式: C₂₂H₁₈ClN₃O₃*ClH
• 分子量: 444.317
• InChiKey: JQUKTKFEXNGNIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.28
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(5-chloropyridin-2-yl)methoxy]-1-{8-oxa-4-azatricyclo[7.4.0.0^2,7]trideca-1(13),2(7),9,11-tetraen-11-yl}-1,2-dihydropyridin-2-one monohydrochloride 、 2-溴乙醇 在 N,N-二异丙基乙胺 、 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 以76%的产率得到4-[(5-chloropyridin-2-yl)methoxy]-1-[4-(2-hydroxyethyl)-8-oxa-4-azatricyclo[7.4.0.0^2,7]trideca-1(13),2(7),9,11-tetraen-11-yl]-1,2-dihydropyridin-2-one monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  苯并呋喃-吡啶和吡嗪-吲哚衍生物作为 MCHR1 拮抗剂的 hERG 优化

  摘要：

  更健康的心脏：已鉴定出含有苯并呋喃-吡啶或吡嗪-吲哚支架的黑色素浓缩激素受体 1 (MCHR1) 拮抗剂。微调亲脂性和胺碱度使化合物17和23 g的 hERG 抑制和代谢清除均降低。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100707
• 作为产物：
  描述：

  (5-氯-2-吡啶基)甲醇 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 苄基三乙基氯化铵 、 乙酸酐 、 caesium carbonate 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-[(5-chloropyridin-2-yl)methoxy]-1-{8-oxa-4-azatricyclo[7.4.0.0^2,7]trideca-1(13),2(7),9,11-tetraen-11-yl}-1,2-dihydropyridin-2-one monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  苯并呋喃-吡啶和吡嗪-吲哚衍生物作为 MCHR1 拮抗剂的 hERG 优化

  摘要：

  更健康的心脏：已鉴定出含有苯并呋喃-吡啶或吡嗪-吲哚支架的黑色素浓缩激素受体 1 (MCHR1) 拮抗剂。微调亲脂性和胺碱度使化合物17和23 g的 hERG 抑制和代谢清除均降低。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100707

文献信息

• PYRIDO-/AZEPINO-BENZOFURAN AND PYRIDO-/AZEPINO-BENZOTHIOPHENE MCH-1 ANTAGONISTS, METHODS OF MAKING, AND USE THEREOF
  申请人：Albany Molecular Research, Inc.

  公开号：US20140163012A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  Novel MCH-1 receptor antagonists are disclosed. These compounds are used in the treatment of various disorders, including obesity, anxiety, depression, non-alcoholic fatty liver disease, and psychiatric disorders. Methods of making these compounds are also described.

  新型MCH-1受体拮抗剂被披露。这些化合物用于治疗包括肥胖、焦虑、抑郁、非酒精性脂肪肝病和精神障碍在内的各种疾病。制造这些化合物的方法也进行了描述。
• hERG Optimization of Benzofuro−Pyridine and Pyrazino−Indole Derivatives as MCHR1 Antagonists
  作者：József Huszár、Éva Bozó、Gyula Beke、Krisztina Katalin Szalai、Péter Kardos、András Boros、István Greiner、János Éles

  DOI：10.1002/cmdc.202100707

  日期：2022.4.5

  Healthier heart: Melanin concentrating hormone receptor 1 (MCHR1) antagonists containing benzofuro−pyridine or pyrazino−indole scaffolds have been identified. Fine-tuning the lipophilicity and amine basicity provided compounds 17 and 23 g with both decreased hERG inhibition and metabolic clearance.

  更健康的心脏：已鉴定出含有苯并呋喃-吡啶或吡嗪-吲哚支架的黑色素浓缩激素受体 1 (MCHR1) 拮抗剂。微调亲脂性和胺碱度使化合物17和23 g的 hERG 抑制和代谢清除均降低。