4-(1-methylhydrazino)-2,6-di-1-pyrrolidinylpyrimidine | 182058-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-(1-methylhydrazino)-2,6-di-1-pyrrolidinylpyrimidine
• 英文别名: 1-(2,6-Dipyrrolidin-1-ylpyrimidin-4-yl)-1-methylhydrazine
• CAS: 182058-03-3
• 化学式: C₁₃H₂₂N₆
• 分子量: 262.358
• InChiKey: SNOPGDIHPXWPNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  61.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1-methylhydrazino)-2,6-di-1-pyrrolidinylpyrimidine 在 ytterbium trifluoromethanesulfonate 作用下， 以 乙醇 、 萘烷 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 1-methyl-3-phenyl-4,6-di-1-pyrrolidinyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  通过热费歇尔吲哚化合成2，4-二氨基吡咯并[2，3- d ]嘧啶。三氟f酸催化生成吡唑

  摘要：

  较早地报道了通过类似Bischler的烷基化环化序列的2，4-二氨基吡咯并[2，3- d ]嘧啶4（PNU-87663）的高产率合成。我们在本文中描述了这种有效的抗氧化剂和几种基于热费歇尔吲哚化的类似物的替代合成方法，从肼基取代的嘧啶5和13开始。三氟甲磺酸盐导致了吡唑并[3,4- d ]嘧啶的令人惊讶和前所未有的形成，例如1-甲基-3-苯基-4,6-二-1-吡咯烷基-1 H-吡唑并[3,4- d]嘧啶（24），损失了甲烷元素。此转换的机械细节仍有待研究。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570370611
• 作为产物：
  描述：

  2,4-di(1-pyrrolidinyl)-6-chloropyrimidine 、 甲基肼 反应 4.0h， 以99%的产率得到4-(1-methylhydrazino)-2,6-di-1-pyrrolidinylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  6,7-二甲基-2,4-二-1-吡咯烷基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（U-89843）的生物活化反应活性中间体与大分子共价结合并产生遗传毒性。

  摘要：

  U-89843是一种新型的吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗氧化剂，在肺部炎症的动物模型中具有预防作用。在临床前安全性评估过程中，发现U-89843在体外非计划DNA合成（UDS）分析中给出了阳性反应，该分析可测量代谢性大鼠肝细胞中化学诱导的DNA损伤后的DNA修复。[14C] U-89843与肝微粒体的孵育导致放射性物质通过NADPH依赖性过程与大分子共价结合。已经显示，在由细胞色素P450 2C11催化的反应中，U-89843在大鼠体内和体外均经过C-6甲基羟基化作用，生成U-97924。合成的U-97924具有化学反应性，在水溶液中会发生二聚作用。通过添加亲核试剂（例如甲醇，谷胱甘肽和N-乙酰基半胱氨酸）可显着抑制U-97924的二聚化。U-97924的相应甲醇，谷胱甘肽和N-乙酰半胱氨酸加合物的表征支持了涉及通过U-97924脱水形成的反应性亚胺类物质的反应途径的假说。在存在还原型谷胱甘

  DOI：

  10.1021/tx960092z

文献信息

• Synthesis of 2,4-diaminopyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidines<i>via</i>thermal fischer indolization. Pyrazole formation with ytterbium triflate catalysis
  作者：Gordon L. Bundy、Theresa M. Schwartz、John R. Palmer、Lee S. Banitt、William Watt

  DOI：10.1002/jhet.5570370611

  日期：2000.11

  high-yield synthesis of the 2,4-diaminopyrrolo[2,3-d] pyrimidine 4 (PNU-87663) via a Bischler-like alkylation-cyclization sequence was reported earlier. We describe herein an alternative synthesis of this potent antioxidant and several analogs based on the thermal Fischer indolization, starting from hydrazino substituted pyrimidines 5 and 13. In several cases where the thermal Fischer indolization failed

  较早地报道了通过类似Bischler的烷基化环化序列的2，4-二氨基吡咯并[2，3- d ]嘧啶4（PNU-87663）的高产率合成。我们在本文中描述了这种有效的抗氧化剂和几种基于热费歇尔吲哚化的类似物的替代合成方法，从肼基取代的嘧啶5和13开始。三氟甲磺酸盐导致了吡唑并[3,4- d ]嘧啶的令人惊讶和前所未有的形成，例如1-甲基-3-苯基-4,6-二-1-吡咯烷基-1 H-吡唑并[3,4- d]嘧啶（24），损失了甲烷元素。此转换的机械细节仍有待研究。
• Bioactivation of 6,7-Dimethyl-2,4-di-1-pyrrolidinyl-7<i>H</i>-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine (U-89843) to Reactive Intermediates That Bind Covalently to Macromolecules and Produce Genotoxicity¹
  作者：Zhiyang Zhao、Kenneth A. Koeplinger、Guy E. Padbury、Michael J. Hauer、Gordon L. Bundy、Lee S. Banitt、Theresa M. Schwartz、David C. Zimmermann、Philip R. Harbach、Judy K. Mayo、C. Sidney Aaron

  DOI：10.1021/tx960092z

  日期：1996.1.1

  U-89843 is a novel pyrrolo[2,3-d]pyrimidine antioxidant with prophylactic activity in animal models of lung inflammation. During preclinical safety evaluation, U-89843 was found to give a positive response in the in vitro unscheduled DNA synthesis (UDS) assay, an assay which measures DNA repair following chemically-induced DNA damage in metabolically competent rat hepatocytes. Incubation of [14C]U-89843

  U-89843是一种新型的吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗氧化剂，在肺部炎症的动物模型中具有预防作用。在临床前安全性评估过程中，发现U-89843在体外非计划DNA合成（UDS）分析中给出了阳性反应，该分析可测量代谢性大鼠肝细胞中化学诱导的DNA损伤后的DNA修复。[14C] U-89843与肝微粒体的孵育导致放射性物质通过NADPH依赖性过程与大分子共价结合。已经显示，在由细胞色素P450 2C11催化的反应中，U-89843在大鼠体内和体外均经过C-6甲基羟基化作用，生成U-97924。合成的U-97924具有化学反应性，在水溶液中会发生二聚作用。通过添加亲核试剂（例如甲醇，谷胱甘肽和N-乙酰基半胱氨酸）可显着抑制U-97924的二聚化。U-97924的相应甲醇，谷胱甘肽和N-乙酰半胱氨酸加合物的表征支持了涉及通过U-97924脱水形成的反应性亚胺类物质的反应途径的假说。在存在还原型谷胱甘