tert-butyl 4-(4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)piperidine-1-carboxylate | 1234710-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[5-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1234710-04-3
• 化学式: C₁₄H₂₀F₃N₃O₂
• 分子量: 319.327
• InChiKey: NPRGUNRKTVHJKC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  440.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (R)-5-methyl-4-(4-(1-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)piperidin-1-yl)-5,6-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现手性二氢吡啶并嘧啶酮作为AKT的有效，选择性和口服生物利用抑制剂

  摘要：

  在我们开发有效和选择性AKT抑制剂的研究过程中，我们发现了对映体纯的取代的二氢吡啶并嘧啶酮（DHP）作为蛋白激酶B / AKT的有效抑制剂，对ROCK 2具有出色的选择性。该程序中的关键挑战是初始铅化合物5的理化性质较差。基于结构的药物设计和基于物理性质的设计相结合，导致高疏水性的多氟芳基环被简单的三氟甲基取代，从而鉴定出具有大大改善的理化性质的化合物6。随后的合成孔径雷达研究导致合成了新的吡喃类似物7具有增强的细胞效力。通过用适当的氟化烷基增加通透性来进一步优化药物代谢动力学特性，导致化合物8作为有效的选择性AKT抑制剂，在体内阻断GSK3β的磷酸化，并且在U87MG肿瘤异种移植模型中具有强大的，剂量和浓度依赖性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.092
• 作为产物：
  描述：

  三氟丙酮醛 、 1-叔丁氧羰基哌啶-4-甲醛 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-(4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现手性二氢吡啶并嘧啶酮作为AKT的有效，选择性和口服生物利用抑制剂

  摘要：

  在我们开发有效和选择性AKT抑制剂的研究过程中，我们发现了对映体纯的取代的二氢吡啶并嘧啶酮（DHP）作为蛋白激酶B / AKT的有效抑制剂，对ROCK 2具有出色的选择性。该程序中的关键挑战是初始铅化合物5的理化性质较差。基于结构的药物设计和基于物理性质的设计相结合，导致高疏水性的多氟芳基环被简单的三氟甲基取代，从而鉴定出具有大大改善的理化性质的化合物6。随后的合成孔径雷达研究导致合成了新的吡喃类似物7具有增强的细胞效力。通过用适当的氟化烷基增加通透性来进一步优化药物代谢动力学特性，导致化合物8作为有效的选择性AKT抑制剂，在体内阻断GSK3β的磷酸化，并且在U87MG肿瘤异种移植模型中具有强大的，剂量和浓度依赖性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.092

文献信息

• [EN] AKT INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'AKT
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2011050016A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The present invention provides AKT inhibitors of the formula: Formula I The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, uses of compounds of Formula I and method of using compounds of Formula I.

  本发明提供了公式为：Formula I的AKT抑制剂。本发明还提供了包含Formula I化合物的药物组合物，Formula I化合物的用途以及使用Formula I化合物的方法。
• AKT INHIBITORS
  申请人：Beight Douglas Wade

  公开号：US20120149684A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The present invention provides AKT inhibitors of the formula: Formula I The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, uses of compounds of Formula I and method of using compounds of Formula I.

  本发明提供了式子为Formula I的AKT抑制剂。本发明还提供了包含Formula I化合物的药物组合物，Formula I化合物的用途和使用Formula I化合物的方法。
• AKT inhibitors
  申请人：Beight Douglas Wade

  公开号：US08436002B2

  公开（公告）日：2013-05-07

  The present invention provides AKT inhibitors of the formula: Formula I The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, uses of compounds of Formula I and method of using compounds of Formula I.

  本发明提供了公式I的AKT抑制剂：公式I。本发明还提供了包含公式I化合物的药物组合物，公式I化合物的用途以及使用公式I化合物的方法。
• [EN] PYRROLO[3,2-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRROLO[3,2-D]PYRIMIDINE ET MÉTHODES D'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：TANGO THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022174184A1

  公开（公告）日：2022-08-18

  Compounds are provided according to Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, prodrugs, tautomers and stereoisomers, as well as pharmaceutical compositions, wherein Ring B, Ring A, R1, R2, R6, L, X1and X2are as defined herein. The compounds described herein are contemplated to be useful for the prevention and treatment of a variety of conditions.

  所提供的化合物符合公式（I），以及药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、前药、互变异构体和立体异构体，以及药物组合物，其中环B、环A、R1、R2、R6、L、X1和X2的定义如本文所述。本文所描述的化合物被认为可用于预防和治疗各种疾病。
• BICYCLIC AZA COMPOUNDS AS MUSCARINIC RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Heptares Therapeutics Limited

  公开号：EP3406609A1

  公开（公告）日：2018-11-28

  This invention relates to compounds that are agonists of the muscarinic M1 receptor and/or M4 receptor and which are useful in the treatment of muscarinic M1/M4 receptor mediated diseases. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds and the therapeutic uses of the compounds. Compounds include those according to formula 1b or a salt thereof, wherein Q, R3 and R4 are as defined herein.

  本发明涉及的化合物是毒蕈碱 M1 受体和/或 M4 受体的激动剂，可用于治疗毒蕈碱 M1/M4 受体介导的疾病。本发明还提供了含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物的治疗用途。化合物包括符合式 1b 的化合物 或其盐，其中 Q、R3 和 R4 如本文所定义。