4-chloro-6-methoxy-7-(pyridin-4-ylmethoxy)quinazoline | 193001-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-chloro-6-methoxy-7-(pyridin-4-ylmethoxy)quinazoline
• 英文别名: 4-chloro-6-methoxy-7-((4-pyridyl)methoxy)quinazoline；4-chloro-6-methoxy-7-(4-pyridylmethoxy)quinazoline
• CAS: 193001-54-6
• 化学式: C₁₅H₁₂ClN₃O₂
• 分子量: 301.732
• InChiKey: SXLOLZRGTFLFMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  480.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.347±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  57.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-6-chloro-2-fluorophenol 、 4-chloro-6-methoxy-7-(pyridin-4-ylmethoxy)quinazoline 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以31%的产率得到4-(4-chloro-2-fluoro-3-hydroxyanilino)-6-methoxy-7-((4-pyridyl)methoxy)quinazoline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Chemical compounds

  摘要：

  该发明涉及以下结构的喹唑啉衍生物：[其中：Y1代表—O—、—S—、—CH2—、—SO—、—SO2—、—NR5CO—、—CONR6—、—SO2NR7—、—NR8SO2—或—NR9—（其中R5、R6、R8和R9分别独立代表氢、烷基或烷氧基烷基）；R1代表氢、羟基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、烷基、烷氧基、烷硫基、氨基或烷基氨基。R2代表氢、羟基、卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；m为1到5的整数；R3代表羟基、卤素、烷基、烷氧基、烷酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；R4代表一个或含有一个可选择取代的吡啶酮、苯基或芳香杂环基团的基团]及其盐；其制备方法以及含有I式化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。I式化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，这在治疗包括癌症和类风湿关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。

  公开号：

  US06362336B1
• 作为产物：
  描述：

  6-methoxy-7-(pyridin-4-ylmethoxy)-3,4-dihydroquinazolin-4-one 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以41%的产率得到4-chloro-6-methoxy-7-(pyridin-4-ylmethoxy)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  Chemical compounds

  摘要：

  该发明涉及以下结构的喹唑啉衍生物：[其中：Y1代表—O—、—S—、—CH2—、—SO—、—SO2—、—NR5CO—、—CONR6—、—SO2NR7—、—NR8SO2—或—NR9—（其中R5、R6、R8和R9分别独立代表氢、烷基或烷氧基烷基）；R1代表氢、羟基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、烷基、烷氧基、烷硫基、氨基或烷基氨基。R2代表氢、羟基、卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；m为1到5的整数；R3代表羟基、卤素、烷基、烷氧基、烷酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；R4代表一个或含有一个可选择取代的吡啶酮、苯基或芳香杂环基团的基团]及其盐；其制备方法以及含有I式化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。I式化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，这在治疗包括癌症和类风湿关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。

  公开号：

  US06362336B1

文献信息

• Oxindole derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US06265411B1

  公开（公告）日：2001-07-24

  The invention relates to compounds of formula (I), wherein: R2 represents hydroxy, halogeno, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino, nitro, C2-4alkanoyl, C1-4alkanoylamino, C1-4alkoxycarbonyl, C1-4alkylthio, C1-4alkylsulphinyl, C1-4alkylsulphonyl, carbamoyl, overscore (N)}—C1-4alkylcarbamoyl, overscore (N)},overscore (N)}-di(C1-4alkyl)carbamoyl, aminosulphonyl, overscore (N)}—C1-4alkylaminosulphonyl, overscore (N)},overscore (N)}-di(C1-4alkyl)aminosulphonyl, C1-4alkylsulphonylamino, or a group R4X1 wherein X1 represents a direct bond, C2-4alkanoyl, —CONR5R6—, —SO2NR7R8— or —SO2R9— (wherein R5 and R7, each independently represents hydrogen or C1-2alkyl and R6, R8 and R9 each independently represents C1-4alkyl and wherein R4 is linked to R6, R8 or R9) and R4 represents an optionally substituted group selected from phenyl and a 5 or 6-membered heterocyclic group; n is an integer from 0 to 4, R1 represents hydrogen, C1-4alkyl, C1-4alkoxymethyl, di(C1-4alkoxy)methyl or C1-4alkanoyl; m is an integer from 0 to 4; and R3 represents hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, C1-3alkyl, cyano, amino or R10X2 (wherein X2 represents a direct bond, —CH2—, or a single or double heteroatom linker group including —S—, —SO— and —NR15— (wherein R15 represents hydrogen, C1-3alkyl or C1-3alkoxyC2-3alkyl), and R10 is an alkenyl or alkynyl chain optionally substituted by for example hydroxy, amino, nitro, alkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, or an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring, which alkyl, alkenyl or alkynyl chain may have a heteroatom linker group, or R10 is an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring. The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF and FGF, properties of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及公式(I)的化合物，其中：R2代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷氧酰基，三氟甲基，氰基，氨基，硝基，C2-4烷氧酰基，C1-4烷氧酰氨基，C1-4烷氧羰基，C1-4烷基亚硫酰基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基亚磺酰基，碳酸酰基，N}-C1-4烷基碳酸酰基，N},N}-二(C1-4烷基)碳酸酰基，氨基磺酰基，N}-C1-4烷基氨基磺酰基，N},N}-二(C1-4烷基)氨基磺酰基，C1-4烷基亚磺酰氨基，或R4X1基团，其中X1代表直接键，C2-4烷氧酰基，-CONR5R6-，-SO2NR7R8-或-SO2R9-（其中R5和R7，每个独立地代表氢或C1-2烷基，R6，R8和R9每个独立地代表C1-4烷基，R4连接到R6，R8或R9），R4代表可选地取代的基团，选自苯基和5或6成员的杂环组；n是0到4的整数，R1代表氢，C1-4烷基，C1-4烷氧甲基，二(C1-4烷氧基)甲基或C1-4烷氧酰基；m是0到4的整数；R3代表羟基，卤素，硝基，三氟甲基，C1-3烷基，氰基，氨基或R10X2（其中X2代表直接键，-CH2-，或包括-S-，-SO-和-NR15-的单个或双杂原子连接基团（其中R15代表氢，C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基），R10是可选地取代的烯基或炔基链，例如羟基，氨基，硝基，烷基，环烷基，烷氧基烷基，或从吡啶酮，苯基和杂环环中选择的可选地取代的基团，该烷基，烯基或炔基链可具有杂原子连接基团，或R10是可选地取代的基团，选自吡啶酮，苯基和杂环环。公式(I)的化合物及其药用盐抑制VEGF和FGF的活性，这些活性在包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态的治疗中具有重要价值。
• Substituted quinazolines
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05962458A1

  公开（公告）日：1999-10-05

  The invention relates to quinazoline derivatives of the formula: ##STR1## \x9bwherein: Y.sup.1 represents --O--, --S--, --CH.sub.2 --, --SO--, --SO.sub.2 --, --NR.sup.5 CO--, --CONR.sup.6 -, --SO.sub.2 NR.sup.7 -, --NR.sup.8 SO.sub.2 -- or --NR.sup.9 - (wherein R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7, R.sup.8 and R.sup.9 each independently represents hydrogen, alkyl or alkoxyalkyl); R.sup.1 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, cyano, alkyl, alkoxy, alkylthio, amino or alkylamino. R.sup.2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, alkyl, alkoxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; m is an integer from 1 to 5; R.sup.3 represents hydroxy, halogeno, alkyl, alkoxy, alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; R.sup.4 represents a group which is or which contains an optionally substituted pyridone, phenyl or aromatic heterocyclic group! and salts thereof; processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient. The compounds of formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  该发明涉及以下式的喹唑啉衍生物：##STR1## 其中：Y.sup.1代表--O--，--S--，--CH.sub.2--，--SO--，--SO.sub.2--，--NR.sup.5 CO--，--CONR.sup.6-，--SO.sub.2 NR.sup.7-，--NR.sup.8 SO.sub.2--或--NR.sup.9-（其中R.sup.5，R.sup.6，R.sup.7，R.sup.8和R.sup.9分别独立地代表氢，烷基或烷氧基烷基）；R.sup.1代表氢，羟基，卤素，硝基，三氟甲基，氰基，烷基，烷氧基，烷基硫基，氨基或烷基氨基。R.sup.2代表氢，羟基，卤素，烷基，烷氧基，三氟甲基，氰基，氨基或硝基；m为1至5的整数；R.sup.3代表羟基，卤素，烷基，烷氧基，烷酰氧基，三氟甲基，氰基，氨基或硝基；R.sup.4代表一个含有或含有可选择替代的吡啶酮，苯基或芳香杂环基的基团！及其盐；它们的制备方法和含有式I化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。式I化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，这是在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值的特性。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1997022596A1

  公开（公告）日：1997-06-26

  (EN) The invention relates to quinazoline derivatives of formula (I) [wherein: Y1 represents -O-, -S-, -CH2-, -SO-, -SO2-, -NR5CO-, -CONR6-, -SO2NR7-, -NR8SO2- or -NR9- (wherein R5, R6, R7, R8 and R9 each independently represents hydrogen, alkyl or alkoxyalkyl); R1 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, cyano, alkyl, alkoxy, alkylthio, amino or alkylamino. R2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, alkyl, alkoxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; m is an integer from 1 to 5; R3 represents hydroxy, halogeno, alkyl, alkoxy, alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; R4 represents a group which is or which contains an optionally substituted pyridone, phenyl or aromatic heterocyclic group] and salts thereof; processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient. The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.(FR) L'invention concerne des dérivés quinazoline de la formule (I), ainsi que des sels de ceux-ci. Dans cette formule, Y1 représente -O-, -S-, -CH2-, -SO-, -SO2-, -NR5CO-, -CONR6-, -SO2NR7-, -NR8SO2- ou -NR9- (où R5, R6, R7, R8 et R9 représentent chacun indépendamment hydrogène, alkyle ou alcoxyalkyle); R1 représente hydrogène, hydroxy, halogéno, nitro, trifluorométhyle, cyano, alkyle, alcoxy, alkylthio, amino ou alkylamino; R2 représente hydrogène, hydroxy, halogéno, alkyle, alcoxy, trifluorométhyle, cyano, amino ou nitro; m représente un nombre entier compris entre 1 et 5; R3 représente hydroxy, halogéno, alkyle, alcoxy, alcanoyloxy, trifluorométhyle, cyano, amino ou nitro; R4 représente un groupe qui est ou contient un groupe pyridone, phényle ou hétérocyclique aromatique, éventuellement substitué. On décrit également des procédés de préparation de ces dérivés ainsi que des compositions pharmaceutiques contenant, en tant que principe actif, un composé de la formule (I) ou un sel de celui-ci, acceptable sur le plan pharmacologique. Les composés de la formule (I) ainsi que leurs sels acceptables sur le plan pharmacologique inhibent les effets du facteur de croissance endothélial vasculaire et ils sont précieux dans le traitement d'un certain nombre de maladies, notamment le cancer et la polyarthrite rhumatoïde.

  本发明涉及公式（I）的喹唑啉衍生物[其中：Y1代表-O-，-S-，-CH2-，-SO-，-SO2-，-NR5CO-，-CONR6-，-SO2NR7-，-NR8SO2-或-NR9-（其中R5，R6，R7，R8和R9各自独立地表示氢，烷基或烷氧基烷基）；R1表示氢，羟基，卤素，硝基，三氟甲基，氰基，烷基，烷氧基，烷硫基，氨基或烷基氨基。R2表示氢，羟基，卤素，烷基，烷氧基，三氟甲基，氰基或硝基；m是1到5的整数；R3表示羟基，卤素，烷基，烷氧基，烷酰氧基，三氟甲基，氰基或硝基；R4表示一个包含或不包含可选取代的吡啶酮，苯基或芳香杂环基的基团]及其盐；以及包含公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的制备方法和制药组合物。公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP0873319B1

  公开（公告）日：2001-07-25
• OXINDOLE DERIVATIVES
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0912557A1

  公开（公告）日：1999-05-06