Hesperadin | 422513-13-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞周期(Cell Cycle)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: Hesperadin
• 英文别名: N-[2-hydroxy-3-[C-phenyl-N-[4-(piperidin-1-ylmethyl)phenyl]carbonimidoyl]-1H-indol-5-yl]ethanesulfonamide
• CAS: 422513-13-1
• 化学式: C₂₉H₃₂N₄O₃S
• 分子量: 516.7
• InChiKey: HYHIYZMIFPJROG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  228 °C
• 密度：
  1.326
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

Hesperadin可有效抑制Aurora B，无细胞试验中IC50为250 nM。它显著降低AMPK、Lck、MKK1、MAPKAP-K1、CHK1和PHK的活性，但在体内不会抑制MKK1活性。

体外研究

Hesperadin抑制磷酸化组蛋白 H3的免疫沉淀物 Aurora B，IC50为250 nM，且浓度为1 μM时明显降低其他激酶(AMPK、Lck、MKK1、MAPKAP-K1、CHK1和PHK)活性。20-100 nM Hesperadin 作用于HeLa细胞，诱导有丝分裂的组蛋白H3在Ser10位点的磷酸化作用丧失。Hesperadin处理引起有丝分裂和细胞质分裂缺陷，导致HeLa 细胞增殖和多倍体化停止，这是因为染色体连接过程中Aurora B功能受抑制。

100 nM Hesperadin可恢复紫杉醇或Monastrol而不是Nocodazole诱导的有丝分裂停滞。Hesperadin和Nocodazole处理HeLa细胞，废除BubR1着丝粒区域化，且降低Bub1在着丝粒处的强度，说明Aurora B功能对BubR1 和Bub1着丝点高效募集是必需的，并且这对延长检测点信号至关重要。

此外，在体外激酶实验中，Hesperadin通过来自致病的锥虫属brucei 的T. brucei Aurora 激酶-1 (TbAUK1)而阻断重组锥虫组蛋白H3磷酸化，IC50为40 nM。Hesperadin 显著抑制培养的传染性血液形式(BF)细胞生长，IC50为48 nM；且微弱抑制昆虫循环阶段形式(PF)细胞生长，IC50为550 nM。

靶点

Target	Value
TbAUK1 (Cell-free assay)	40 nM
Aurora B (human)	250 nM

总结

Hesperadin在体外和体内表现出对多种激酶的强大抑制作用，尤其针对Aurora B。它通过多种机制干扰细胞周期进程，并显示出显著的抗癌潜力。