diethyl (2-amino-6-bromo-3-cyano-4H-chromen-4-yl)phosphonate | 1170000-22-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: diethyl (2-amino-6-bromo-3-cyano-4H-chromen-4-yl)phosphonate
• 英文别名: 2-amino-6-bromo-4-diethoxyphosphoryl-4H-chromene-3-carbonitrile
• CAS: 1170000-22-2
• 化学式: C₁₄H₁₆BrN₂O₄P
• 分子量: 387.17
• InChiKey: MIKBTZHMIUMHJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (2-amino-6-bromo-3-cyano-4H-chromen-4-yl)phosphonate 、 原甲酸三乙酯 在 ammonium acetate 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 diethyl (4-amino-7-bromo-5H-chromeno[2,3-d]pyrimidin-5-yl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  新型二烷基 (4-amino-5H-chromeno[2,3-d]pyrimidin-5-yl)phosphonates 的合成与生物学评价

  摘要：

  本研究报告了新型二烷基 (4-amino-5H-chromeno[2,3- d ]pyrimidin-5-yl)phosphonates 作为 A549（肺癌）、DU-145（前列腺癌）的潜在抗肿瘤剂的设计和合成, PC-3（前列腺癌），HeLa（宫颈癌）和 MCF-7（乳腺癌），体外细胞系证明通过 MTT 法进行的抗肿瘤研究（跨越 10-30 μM 浓度）。这些合成分子的结构优势是通过将色烯、嘧啶和膦酸酯部分结合为一个结构核心来设计的，这增加了它们的新颖性并使它们未被报道。进一步的深度结构活性关系研究表明，标题化合物是有前途的药物样化合物和存在于相应酶蛋白上的组氨酸氨基酸残基的潜在抑制剂 [3QJZ (A549)、3VHE (DU-145)、3V49 (PC- 3), 3F81 (HeLa), & 3R7Q (MCF-7)] 的细胞系被筛选并被鉴定为负责体外预测的多方面抗肿瘤活性. 所获

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106121
• 作为产物：
  描述：

  亚磷酸二乙酯 、 丙二腈 、 5-溴水杨醛 在 choline chloride-urea 作用下， 反应 2.5h， 以92%的产率得到diethyl (2-amino-6-bromo-3-cyano-4H-chromen-4-yl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  基于氯化胆碱的低共熔溶剂，在温和条件下通过多组分反应有效合成 2-氨基-4H-色烯-4-基膦酸酯衍生物

  摘要：

  摘要 水杨醛、丙二腈/氰基乙酸乙酯和亚磷酸二烷基酯在温和条件下，在可重复使用的低共熔溶剂 (DES) 存在下，通过一锅三组分反应合成了 2-氨基-4H-色烯-4-基膦酸酯衍生物. 该方法的优点是反应条件温和，后处理程序简单，使用 DES 作为绿色溶剂，是制备重要的生物活性含磷化合物的经济方案。图形概要

  DOI：

  10.1080/10426507.2017.1417296

文献信息

• A practical and highly efficient protocol for multicomponent synthesis of β-phosphonomalononitriles and 2-amino-4H-chromen-4-yl phosphonates using diethylamine as a novel organocatalyst
  作者：M.A. Kulkarni、V.R. Pandurangi、U.V. Desai、P.P. Wadgaonkar

  DOI：10.1016/j.crci.2012.07.001

  日期：2012.9

  has been demonstrated for the first time to be a highly efficient organocatalyst in the solvent-free synthesis of β-phosphonomalononitriles by a three component condensation of aldehyde, malononitrile and dialkyl phosphite at ambient temperature. The applicability of the same catalyst in the synthesis of diethyl (2-amino-3-cyano-chromene-4-yl) phosphonic acid esters has also been described.

  摘要 二乙胺在室温下通过醛、丙二腈和亚磷酸二烷基酯的三组分缩合反应，首次被证明是一种高效的有机催化剂，可用于无溶剂合成 β-膦酰基丙二腈。还描述了相同催化剂在二乙基（2-氨基-3-氰基-色烯-4-基）膦酸酯的合成中的适用性。
• Inorganic base catalyzed synthesis of (2-amino-3-cyano-4H-chromene-4-yl) phosphonate derivatives via multi-component reaction under mild and efficient conditions
  作者：Peng Dai、Gaofeng Zha、Xiaoyan Lai、Wei Liu、Qianwen Gan、Yongcun Shen

  DOI：10.1039/c4ra09359c

  日期：——

  Various phosphonate derivatives were synthesized in good to excellent yields by condensation of substituted salicylaldehydes, malononitrile and phosphites using anhydrous LiOH as a catalyst under mild conditions.

  通过在温和条件下使用无水LiOH作为催化剂，通过取代的水杨醛、马来酸二腈和磷酸酯的缩合反应，合成了各种磷酸酯衍生物，收率良好至优良。
• 5-Hydroxypentylammonium acetate as a reusable ionic liquid catalyzes tandem Knoevenagel-phospha-Michael reaction of aldehydes, malononitrile and phosphites
  作者：S. Sobhani、M. Honarmand

  DOI：10.1007/s13738-012-0088-1

  日期：2012.10

  5-Hydroxypentylammonium acetate as a task-specific ionic liquid promotes efficient tandem Knoevenagel-phospha-Michael reaction of phosphite esters with aryl/heteroaryl/alkyl/salicylaldehydes and malonitrile/ethyl cyanoacetate at room temperature in short reaction times. This simple procedure allows a series of β-phosphonomalonates and 4-substituted 2-amino-4H-chromenes with phosphonic acid dialkyl esters to be synthesized in good to high yields in the presence of an ionic liquid for the first time.

  5-羟基戊基铵乙酸盐作为一种特定任务的离子液体，促进了在室温下快速反应的磷酸酯与芳基/杂芳基/烷基/水杨醛和丙二腈/乙基氰乙酸酯的高效串联Knoevenagel-磷法-迈克尔反应。这一简单的方法首次在离子液体存在下合成了一系列β-磷酸马隆酸酯和4-取代的2-氨基-4H-色烯，产率良好至高。
• Synthesis of 2-amino-4H-chromen-4-ylphosphonates and β-phosphonomalonates via tandem Knoevenagel–Phospha-Michael reaction and antimicrobial evaluation of newly synthesized β-phosphonomalonates
  作者：Parteek Kour、Anil Kumar、Rashmi Sharma、Reena Chib、Inshad Ali Khan、Vijai K. Rai

  DOI：10.1007/s11164-017-3077-2

  日期：2017.12

  demonstrated a new approach for the synthesis of 2-amino-4 H -chromen-4-ylphosphonates and β -phosphonomalonates linked 2-chloroquinoline-3-carbaldehyde by modified one-pot three-component tandem Knoevenagel–Phospha-Michael reaction of salicylaldehyde/aryl aldehyde/2-chloroquinoline-3-carbaldehyde, malononitrile/ethylcyanoacetate, and phosphite ester using triethylamine (1–10 mol%) in ethanol under reflux conditions

  在本手稿中，我们展示了一种通过修饰的一锅三组分串联Knoevenagel–Phospha-合成2-amino-4 H -chromen-4-ylphosphonates和 β -phosphonomalonates 连接2-chloroquinoline-3-carbaldehyde的新方法。在乙醇中，在回流条件下，使用三乙胺（1-10 mol％），水杨醛/芳基醛/ 2-氯喹啉-3-甲醛，丙二腈/氰基乙酸乙酯和亚磷酸酯的迈克尔反应。在8–35小时内以86–97％的产率获得了所需的产品。该方案的优点是操作简单，催化负荷低，无副产物形成和产物产率高。新合成的 β- 膦酰基丙酸酯，二乙基-（2-氯喹啉-3-基）-2,2-二氰乙基）-膦酸酯 （4a – i） 已在两种真菌菌株（ 白色念珠菌 和 烟曲霉 ）和两个细菌菌株（ 金黄色葡萄球菌 和 大肠杆菌 ）上进行了测试，它们的最小抑菌浓度也通过微肉汤稀释法确定。
• Aqueous microwave-assisted DMAP catalyzed synthesis of β-phosphonomalonates and 2-amino-4H-chromen-4-ylphosphonates via a domino Knoevenagel-phospha-Michael reaction
  作者：Parteek Kour、Anil Kumar、Vijai K. Rai

  DOI：10.1016/j.crci.2016.05.013

  日期：2017.2

  Résumé An aqueous microwave (mw)-assisted DMAP catalyzed one-pot highly efficient route to synthesize β-phosphonomalonates and 2-amino-4H-chromen-4-yl phosphonates has been demonstrated via the domino Knoevenagel-phospha-Michael reaction of aryl aldehyde/salicylaldehyde, malononitrile/ethyl cyanoacetate and alkyl phosphite ester. Optimization of reaction conditions were performed by using conventional and microwave synthetic approaches. This conversion proceeded smoothly to deliver the desired product in good to excellent yields (75–95%) in a short reaction time (10–12 min). The present methodology is very simple, environmentally benign, high yielding and has very well demonstrated the synergistic effect of water and microwaves. Supplementary Materials: Supplementary material for this article is supplied as a separate file: mmc1.docx

  摘要 我们展示了一种水相微波（mw）辅助的DMAP催化一锅法高效合成β-磷酰基丙二酸酯和2-氨基-4H-色烯-4-基磷酸酯的方法，该方法通过芳醛/水杨醛、马来腈/乙基氰乙酸酯和烷基磷酸酯的多米诺Knoevenagel-磷酰-迈克尔反应实现。通过常规和微波合成方法对反应条件进行了优化。该转化过程顺利进行，在短时间内（10-12分钟）以良至优异的收率（75-95%）获得所需产物。该方法简单、环保、产率高，并很好地展示了水和微波的协同效应。 补充材料： 本文的补充材料作为单独文件提供：mmc1.docx