2-(chloromethyl)-8-methylquinazolin-4(3H)-one | 848369-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(chloromethyl)-8-methylquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-(chloromethyl)-8-methyl-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 848369-52-8
• 化学式: C₁₀H₉ClN₂O
• mdl: MFCD07324008
• 分子量: 208.647
• InChiKey: LTOSAQRHTJQRRM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P501,P264,P280,P303+P361+P353,P301+P330+P331,P363,P304+P340+P310,P305+P351+P338+P310,P405
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H314
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(chloromethyl)-8-methylquinazolin-4(3H)-one 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 4-((4-(((8-Methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)methyl)thio)piperidin-1-yl)methyl)benzonitrile trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  QUINAZOLINONES AS PARP14 INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及喹唑啉酮和相关化合物，它们是PARP14的抑制剂，例如在癌症和炎症性疾病的治疗中是有用的。

  公开号：

  US20190194174A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-甲基苯甲酸 在 盐酸 、 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-(chloromethyl)-8-methylquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  PARP4选择性抑制剂的合理设计

  摘要：

  PARPs（人类中的 PARP1-16）是 ADP-核糖基转移酶 (ARTs) 的一个大家族，在细胞生理学和病理生理学中具有不同的作用。大多数 PARP 家族成员介导靶标的单 ADP 核糖基化 (MARylation)。细胞中 PARP 介导的 MARylation 的功能特征很差，这在很大程度上是由于缺乏对单个 PARP 酶的催化活性的选择性小分子抑制剂。在这里，我们描述了 PARP4（也称为 vPARP）的选择性小分子抑制剂的合理设计。这些抑制剂基于 quinazolin-4(3 H)-一个支架，并在 C-8 位置包含取代基，旨在利用 PARP4 烟酰胺子口袋中的独特苏氨酸（Thr484，人类 PARP4 编号）。我们最有效的类似物 AEP07 在 C-8 位含有碘，其选择性至少是其他 PARP 家族成员的 12 倍。AEP07 将作为一种有用的先导化合物，用于进一步开发可用于探测 PARP4

  DOI：

  10.1039/d1md00195g

文献信息

• [EN] BENZOXAZINONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF GLYTL MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOXAZINONE POUR TRAITER DES TROUBLES INDUITS PAR GLYTL
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2011012622A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The present invention relates to benzoxazinone derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions and medicaments containing them and to their use in treating disorders mediated by GlyT1, including neurological and neuropsychiatric disorders, in particular psychoses, dementia or attention deficit disorder.

  本发明涉及苯并噁唑酮衍生物，其制备方法，含有它们的药物组合物和药物，以及它们在治疗由GlyT1介导的疾病中的应用，包括神经系统和神经精神疾病，特别是精神病、痴呆或注意力缺陷障碍。
• A New One-Step Route for the Synthesis of Fused Pyrido[1,2-<i>a</i>]pyrimidin-4-ones
  作者：Dmitriy Volochnyuk、Andrey Plaskon、Sergey Ryabukhin、Andrey Tolmachev

  DOI：10.1055/s-2008-1066988

  日期：——

  variety of 2-methylpyrimidin-4(3 H)-ones promoted by chlorotrimethylsilane was investigated. A simple and flexible general procedure for the synthesis of a series of fused pyrido[1,2- A]pyrimidin-4-ones is proposed. A set of functionally and structurally diverse pyrido[1,2- A]pyrimidin-4-ones were obtained in high yields.

  研究了三甲基氯硅烷促进的3-甲酰色酮与多种2-甲基嘧啶-4(3 H)-酮的环化反应。提出了一种用于合成一系列稠合吡啶并[1,2-A]嘧啶-4-酮的简单灵活的通用程序。以高产率获得了一组功能和结构多样的吡啶并[1,2-A]嘧啶-4-酮。
• Iridium-catalyzed intramolecular enantioselective allylation of quinazolin-4(3<i>H</i>)-one derivatives
  作者：Fei Peng、Hua Tian、Pengxiang Zhang、Haijun Yang、Hua Fu

  DOI：10.1039/c9ob01057b

  日期：——

  An efficient chiral cyclic phosphoramidite ligand-enabled iridium-catalyzed intramolecular allylation of quinazolin-4(3H)-one derivatives has been developed with high reactivity and high to excellent enantioselectivity.

  一种高效的手性环磷酰胺配体催化的铱催化的喹唑啉-4(3H)-酮衍生物内分子烯丙基化反应已经开发出来，其反应活性高，对映选择性高到极好。
• [EN] PARP INHIBITORS FOR TREATING CANCER AND ASTHMA<br/>[FR] INHIBITEURS DE PARP POUR LE TRAITEMENT DU CANCER ET DE L'ASTHME
  申请人：UNIV OREGON HEALTH & SCIENCE

  公开号：WO2020046753A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  Provided are substituted 8-methylquinazolin-4(3H)-one compounds useful as PARP inhibitors for the treatment of cancer and asthma, as well as pharmaceutical compositions comprising them and methods for their synthesis.

  提供了替代8-甲基喹唑啉-4(3H)-酮化合物，可用作PARP抑制剂，用于治疗癌症和哮喘，以及包含它们的药物组合物和合成方法。
• A General Synthetic Procedure for 2-chloromethyl-4(3H)-quinazolinone Derivatives and Their Utilization in the Preparation of Novel Anticancer Agents with 4-Anilinoquinazoline Scaffolds
  作者：Hong-Ze Li、Hai-Yun He、Yuan-Yuan Han、Xin Gu、Lin He、Qing-Rong Qi、Ying-Lan Zhao、Li Yang

  DOI：10.3390/molecules15129473

  日期：——

  series of novel 2-chloromethyl-4(3H)-quinazolinones were needed as key intermediates. An improved one-step synthesis of 2-chloromethyl-4(3H)-quinazolinones utilizing o-anthranilic acids as starting materials was described. Based on it, 2-hydroxy-methyl-4(3H)-quinazolinones were conveniently prepared in one pot. Moreover, two novel 4-anilinoquinazoline derivatives substituted with chloromethyl groups at

  在我们正在进行的具有 4-苯胺基喹唑啉支架的新型抗癌剂的研究中，需要一系列新型 2-氯甲基-4(3H)-喹唑啉酮作为关键中间体。描述了使用邻氨基苯甲酸作为起始材料的 2-氯甲基-4(3H)-喹唑啉酮的改进一步合成。在此基础上，2-羟基-甲基-4(3H)-喹唑啉酮方便地在一锅中制备。此外，合成了两种在 2 位被氯甲基取代的新型 4-苯胺基喹唑啉衍生物，并在体外显示出良好的抗癌活性。