tert-butyl 4-[(7-chloro-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-3-yl)methyl]-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate | 1426340-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: tert-butyl 4-[(7-chloro-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-3-yl)methyl]-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-((7-chloro-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)methyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate；Tert-butyl 4-[(7-chloro-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-3-yl)methyl]-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[(7-chloro-4-oxoquinazolin-3-yl)methyl]-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
• CAS: 1426340-66-0
• 化学式: C₁₉H₂₄ClN₃O₄
• 分子量: 393.87
• InChiKey: YEZOTOKPKVCUOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-[(7-chloro-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-3-yl)methyl]-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-((1-acetyl-4-hydroxypiperidin-4-yl)methyl)-7-chloroquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  USP7强效和选择性非共价活性位点抑制剂的结构指导开发。

  摘要：

  在过去的5-10年中，去泛素化酶（DUBs）作为药物靶标受到了广泛关注。兴奋的主要原因在于DUB抑制剂具有促进致癌蛋白降解的强大能力，尤其是对直接靶向具有挑战性但被DUB家族成员稳定的蛋白。因此，高度优化和特征明确的DUB抑制剂已成为人们追捧的工具。然而，大多数报道的DUB抑制剂是多药制剂，其对主要靶标的效价较弱（微摩尔），从而限制了其在靶标验证和机理研究中的效用。由于缺乏高分辨率的DUB·小分子配体复合物结构，因此尚未报道针对哺乳动物DUB的结构指导的优化工作。这里，我们报道了小分子泛素特异性蛋白酶（USP）家族DUB的共结构，并根据该结构快速设计了USP7的有效和选择性抑制剂。有趣的是，这些化合物是非共价活性位点抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2017.09.003
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氯苯甲酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 tert-butyl 4-[(7-chloro-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-3-yl)methyl]-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型USP7抑制剂quinazolin -4（3 H）-one衍生物的设计，合成，生物学评价和构效关系研究

  摘要：

  最近的研究表明，去泛素酶USP7的异常表达通过多种细胞途径诱导肿瘤发生，特别是p53-MDM2-USP7途径已广为人知。USP7正在成为癌症治疗的有希望的靶标。但是，关于USP7抑制剂的报道很少。在这里，我们报告作为有效的USP7抑制剂的新型喹唑啉-4（3 H）-一衍生物的设计，合成和生物学评估。我们的结果表明，化合物C9和C19对USP7催化结构域表现出最大的效力，IC 50值分别为4.86μM和1.537μM。Ub-AMC分析进一步证实了C9的IC 50值为5.048μMC19为0.595μM。MTT分析表明，胃癌MGC-803细胞比BGC-823细胞对这些化合物更敏感。流式细胞仪分析表明，C9限制了癌细胞在G0 / G1和S期的生长，并抑制了MGC-803细胞的增殖和克隆形成。进一步的生化实验表明，C9以剂量依赖的方式降低了MDM2蛋白水平，并增加了肿瘤抑制因子p53和p21的水平。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113291

文献信息

• 喹唑啉酮类USP7抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN112047933B

  公开（公告）日：2022-06-14

  本发明公开了一种喹唑啉酮类USP7抑制剂，具有通式Ⅰ所示结构：对泛素特异性蛋白酶7具有较好的抑制作用，可用于制备抑制泛素特异性蛋白酶7的药物，该抑制剂对胃癌细胞系尤其是MGC‑803细胞系表现出了较好的抑制活性，为抗癌药物提供了先导化合物结构，具有较好的应用前景。本发明还提供了上述喹唑啉酮类USP7抑制剂的制备方法，制备方法简单，反应条件温和，副产物较少，反应收率高，便于批量生产和商业化应用。
• [EN] NOVEL USP7 INHIBITORS FOR TREATING MULTIPLE MYELOMA<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS D'USP7 POUR LE TRAITEMENT DU MYÉLOME MULTIPLE
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2019067503A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The present disclosure relates to inhibitors of USP7 useful in the treatment of and other USP7 mediated diseases, having the Formula: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R 6, and n are described herein.

  本公开涉及对USP7的抑制剂，可用于治疗和其他由USP7介导的疾病，具有以下公式：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和n如本文所述。
• Selective and Reversible Inhibitors of Ubiquitin Specific Protease 7
  申请人：Colland Frédéric

  公开号：US20140371247A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The present invention relates to quinazolin-4-one compounds of formula (I′), their process of preparation and uses thereof. These compounds are useful as selective and reversible inhibitors of ubiquitin specific proteases, particularly USP7, for treating e.g. cancer, neurodegenerative diseases, inflammatory disorders and viral infections.

  本发明涉及式（I'）的喹唑啉-4-酮化合物，其制备方法及其用途。这些化合物可作为选择性和可逆的泛素特异性蛋白酶抑制剂，特别是USP7，用于治疗例如癌症、神经退行性疾病、炎症性疾病和病毒感染。
• [EN] SELECTIVE AND REVERSIBLE INHIBITORS OF UBIQUITIN SPECIFIC PROTEASE 7<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS ET RÉVERSIBLES DE LA PROTÉASE 7 SPÉCIFIQUE À L'UBIQUITINE
  申请人：HYBRIGENICS SA

  公开号：WO2013030218A4

  公开（公告）日：2013-04-25
• [EN] PROTEIN STABILIZING COMPOUNDS CONTAINING USP7 LIGANDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE STABILISATION DE PROTÉINE CONTENANT DES LIGANDS D'USP7
  申请人：STABLIX INC

  公开号：WO2022272133A3

  公开（公告）日：2023-02-09