(S,E)-(3-ethylidene-1-(4-methoxybenzyl)piperidin-4-yl)(1H-indol-2-yl)methanone | 1383568-93-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S,E)-(3-ethylidene-1-(4-methoxybenzyl)piperidin-4-yl)(1H-indol-2-yl)methanone
• 英文别名: (S,E)-3-Ethylidene-1-(4-methoxybenzyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)methanone；[(3E,4S)-3-ethylidene-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperidin-4-yl]-(1H-indol-2-yl)methanone
• CAS: 1383568-93-1
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₂
• 分子量: 374.483
• InChiKey: BKBSXXOHXFDPJA-NABBDFKXSA-N

物化性质

• 沸点：
  558.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,E)-(3-ethylidene-1-(4-methoxybenzyl)piperidin-4-yl)(1H-indol-2-yl)methanone 在 1-氯乙基氯甲酸酯 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (S,E)-(3-ethylidenepiperidin-4-yl)(1H-indol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  conolidine 的合成，一种用于强直性和持续性疼痛的强效非阿片类镇痛剂

  摘要：

  慢性疼痛的管理继续代表一个巨大的未满足的生物医学需求领域。尽管阿片类镇痛药通常被认为是该领域药物干预的主要支柱，但它们也面临着严重的负担，包括成瘾和耐受性，以及呼吸抑制、恶心和慢性便秘。由于它们的治疗效果欠佳，寻找非阿片类镇痛药来替代这些成熟的治疗方法是一项重要的追求。Conolidine 是一种罕见的 C5-nor stemmadenine 天然产物，最近从Tabernaemontana divaricata的茎皮中分离出来（一种用于中国传统医学、阿育吠陀医学和泰医学的热带开花植物）。尽管结构相关的生物碱已被描述为阿片类镇痛剂，但之前没有报道过康可定的治疗相关特性。在这里，我们描述了这种极为罕见的 C5-nor 茎马丹宁天然产物的第一个从头合成途径，该天然产物类别中任何成员的第一个不对称合成，以及 (±)-、(+)- 和 (- )-conolidine在强直性和持续性疼痛的体内模型中是强效的非阿片类镇痛药。

  DOI：

  10.1038/nchem.1050
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(N-(4-methoxybenzyl)-1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)ethanol 在 manganese(IV) oxide 、 sodium amalgam 、 正丁基锂 、 potassium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S,E)-(3-ethylidene-1-(4-methoxybenzyl)piperidin-4-yl)(1H-indol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  conolidine 的合成，一种用于强直性和持续性疼痛的强效非阿片类镇痛剂

  摘要：

  慢性疼痛的管理继续代表一个巨大的未满足的生物医学需求领域。尽管阿片类镇痛药通常被认为是该领域药物干预的主要支柱，但它们也面临着严重的负担，包括成瘾和耐受性，以及呼吸抑制、恶心和慢性便秘。由于它们的治疗效果欠佳，寻找非阿片类镇痛药来替代这些成熟的治疗方法是一项重要的追求。Conolidine 是一种罕见的 C5-nor stemmadenine 天然产物，最近从Tabernaemontana divaricata的茎皮中分离出来（一种用于中国传统医学、阿育吠陀医学和泰医学的热带开花植物）。尽管结构相关的生物碱已被描述为阿片类镇痛剂，但之前没有报道过康可定的治疗相关特性。在这里，我们描述了这种极为罕见的 C5-nor 茎马丹宁天然产物的第一个从头合成途径，该天然产物类别中任何成员的第一个不对称合成，以及 (±)-、(+)- 和 (- )-conolidine在强直性和持续性疼痛的体内模型中是强效的非阿片类镇痛药。

  DOI：

  10.1038/nchem.1050

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF CONOLIDINE AND DISCOVERY OF A POTENT NON-OPIOID ANALGESIC FOR PAIN<br/>[FR] SYNTHÈSE DE LA CONOLIDINE ET DÉCOUVERTE D'UN ANALGÉSIQUE NON OPIOÏDE PUISSANT POUR LA DOULEUR
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2012088402A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The first de novo synthetic pathway to the exceptionally rare C5-nor stemmadenine natural product, conolidine, and the first asymmetric synthesis of any member of this natural product class arc described. C5-nor stemmadenine compositions are also described. These compounds, for example,(+/- )-,(+)- and (-)-conolidine are potent and efficacious non-opioid analgesics in tonic and persistent pain.

  第一种全新的合成途径，用于制备极为罕见的C5-去甲基史丹马丁醇天然产物conolidine，以及该天然产物类别中任何成员的第一种不对称合成方法。同时描述了C5-去甲基史丹马丁醇的组成。这些化合物，例如(+/-)-，(+)-和(-)-conolidine，在持续性疼痛中是有效的非阿片类镇痛剂。
• Discovery of conolidine derivative DS39201083 as a potent novel analgesic without mu opioid agonist activity
  作者：Tsuyoshi Arita、Masayoshi Asano、Kazufumi Kubota、Yuki Domon、Nobuo Machinaga、Kousei Shimada

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.05.045

  日期：2019.8

  We discovered a novel compound, 5-methyl-1,4,5,7-tetrahydro-2,5-ethanoazocino[4,3-b]indol-6(3H)-one sulfuric acid salt (DS39201083), which was formed by derivatization of a natural product, conolidine. DS39201083 had a unique bicyclic skeleton and was a more potent analgesic than conolidine, as revealed in the acetic acid-induced writhing test and formalin test in ddY mice. The compound showed no agonist

  我们发现了一种新化合物，即5-甲基-1,4,5,7-四氢-2,5-乙基氨基偶氮并[4,3-b]吲哚-6（3H）-一种硫酸盐（DS39201083），该化合物形成了通过天然产物可乐定衍生而来。DS39201083具有独特的双环骨架，比可乐定具有更强的镇痛作用，这在乙酸诱导的ddY小鼠的扭体试验和福尔马林试验中均得到证实。该化合物对μ阿片样物质受体无激动剂活性。