tert-butyl (S)-4-[4-[5-(acetamidomethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl]-2-fluorophenyl]piperazine-1-carboxylate | 154590-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl (S)-4-[4-[5-(acetamidomethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl]-2-fluorophenyl]piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: (S)-4-[4-[5-[(acetylamino)methyl]-2-oxo-3-oxazolidinyl]-2-fluorophenyl]-1-piperazinecarboxylic acid, 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl 4-[4-[(5S)-5-(acetamidomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-2-fluorophenyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 154590-65-5
• 化学式: C₂₁H₂₉FN₄O₅
• 分子量: 436.483
• InChiKey: BSFUZARYGMVPEP-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  631.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.260±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-4-[4-[5-(acetamidomethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl]-2-fluorophenyl]piperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以90%的产率得到(S)-N-((3-(3-氟-4-(哌嗪-1-基)苯基)-2-氧代噁唑啉-5-基)甲基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  脯氨酸催化醛的α-氨氧基化合成舒泰唑胺和依培唑胺

  摘要：

  给定的文章描述了通过脯氨酸催化醛的立体选择性 α-氨氧基化合成 2-恶唑烷酮环。2-恶唑烷酮环是恶唑烷酮类分子合成过程中常见的核心结构。使用这种简单、简便和有效的方法，利奈唑胺和苏替唑胺是使用不对称催化制备的。 图形概要 使用催化量的低成本脯氨酸对相应的醛以极大的对映体过量实现选择性 α-氨氧基化以得到中间体 ( 5 )。然后在常见的中间体 ( 5 )上构建恶唑烷酮环，然后将其进一步转化为恶唑烷酮类化合物，如 Sutezolid 和 Eperezolid。

  DOI：

  10.1007/s12039-022-02052-2
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-Boc-哌嗪-1-基)-3-氟苯胺 在 吡啶 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 tert-butyl (S)-4-[4-[5-(acetamidomethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl]-2-fluorophenyl]piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  含二硫代氨基甲酸酯基的新型抗菌恶唑烷酮衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  背景：在本文中，设计并合成了一系列含有二硫代氨基甲酸酯部分的新型恶唑烷酮衍生物。材料和方法：通过最小抑菌浓度 (MIC) 测定，测量它们对金黄色葡萄球菌、耐万古霉素屎肠球菌 (VREF)、耐利奈唑胺粪肠球菌 (LREF) 和无乳链球菌 (GBS) 的抗菌活性。结果：发现二硫代氨基甲酸盐有利于维持抗菌活性。其中大多数对革兰氏阳性病原体表现出与利奈唑胺相当的有效活性。最有前途的化合物 A8 对金黄色葡萄球菌、VREF、LREF 和 GBS 病原体表现出显着的抗菌活性，MIC 值在 0.25 至 1 μg/mL 之间，这可能是有希望进一步研究的候选药物。结论：一系列含有二硫代氨基甲酸酯部分的新型恶唑烷酮衍生物可能是有希望进一步研究的候选药物。

  DOI：

  10.2174/1570180820666230118124058

文献信息

• Synthesis of conjugates between oxazolidinone antibiotics and a pyochelin analogue
  作者：Aurélie Paulen、Françoise. Hoegy、Béatrice. Roche、Isabelle J. Schalk、Gaëtan L.A. Mislin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.039

  日期：2017.11

  for severe infections, and it is naturally resistant to many clinically approved antibiotic families. Oxazolidinone antibiotics are active against many Gram-positive bacteria, but are inactive against P. aeruginosa. Increasing the uptake of oxazolidinones through the bacterial envelope could lead to an increased antibiotic effect. Pyochelin is a siderophore of P. aeruginosa which delivers external iron

  铜绿假单胞菌是引起严重感染的革兰氏阴性致病菌，对许多临床批准的抗生素家族具有天然抗性。恶唑烷酮抗生素对许多革兰氏阳性细菌有活性，但对铜绿假单胞菌则无活性。通过细菌包膜增加对恶唑烷酮的吸收可导致增强的抗生素作用。pychelin是铜绿假单胞菌的铁载体它可以将外部铁输送到细菌细胞质中，并且是开发特洛伊木马恶唑烷酮共轭物的潜在载体。使用胺官能化的秋水仙素和末端羧酸盐官能化的恶唑烷酮之间的意外区域选择性肽偶联，合成了新型的pyochelin-恶唑烷酮共轭物。
• Synthesis and Evaluation of Urea and Thiourea Derivatives of Oxazolidinones as Antibacterial Agents
  作者：Sunil Kumar Reddy Aaramadaka、Mrinal kanthi Guha、Ganesh Prabhu、Suvarna Ganesh. Kini、Magesh Vijayan

  DOI：10.1248/cpb.55.236

  日期：——

  Urea and thiourea derivatives of oxazolidinones were synthesized and their inhibitory activity (MIC) was determined on the bacterial strains which includes clinical isolates and quality control organisms. The structure activity relationships were studied and a 3D-QSAR model was built using Genetic Function Approximation. Interestingly found that electron withdrawing groups at the ortho position of

  合成了恶唑烷酮的尿素和硫脲衍生物，并测定了其对包括临床分离株和质量控制生物在内的细菌菌株的抑制活性（MIC）。研究了结构活性关系，并使用遗传函数逼近法建立了3D-QSAR模型。有趣的是，在苯环邻位的吸电子基团增强了活性。
• [EN] NOVEL ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS ANTIBACTERIENS
  申请人：ORCHID CHEMICALS & PHARM LTD

  公开号：WO2004018439A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  The present invention provides novel compounds of the general formula (I), their derivatives, their analogs, their tautomeric forms, their stereoisomers, their polymorphs, their hydrates, their solvates, their pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutically acceptable compositions containing them. The present invention more particularly provides novel oxazolidinone derivatives of the general formula (I).

  本发明提供了一般式(I)的新化合物，它们的衍生物、类似物、互变异构体、立体异构体、多晶形态、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐以及含有它们的药学上可接受的组合物。本发明特别提供了一般式(I)的新噁唑啉酮衍生物。
• 含哌嗪腙结构的噁唑烷酮类化合物
  申请人：沈阳红旗制药有限公司

  公开号：CN107033095B

  公开（公告）日：2019-05-07

  本发明公开一种含哌嗪腙结构的噁唑烷酮类化合物，包括含通式(Ⅰ)的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂化物、或其前药；其中，R1为氢、氟、氯或三氟甲基；R2为‑NHCOCH3或‑OH；R3为Ar、Ar为任意1‑3个R4取代的C5‑C10芳基及杂芳基；R4为氢，羟基，卤素，硝基，氨基，氰基，C1‑C6烷基，C1‑C6烷氧基，任选被羟基、氨基或卤代的C1‑C6烷基，任选被羟基、氨基或卤代的C1‑C6烷氧基，被单或二(C1‑C6烷基)取代的氨基，C1‑C6烷基酰胺基，游离的、成盐的、酯化的和酰胺化的羧基，C1‑C6烷基亚磺酰基，C1‑C6烷基磺酰基，C1‑C6烷基酰基，氨基甲酰基。该化合物可用于制备治疗微生物感染的药物。
• Oxazolidinone antimicrobials containing substituted diazine moieties
  申请人：Pharmacia & Upjohn Company

  公开号：US05700799A1

  公开（公告）日：1997-12-23

  A compound of structural Formula I: ##STR1## or pharmaceutically acceptable salts thereof wherein: each n is independently 1 to 3; Y is choosen from a-n as defined herein; wherein each occurrence of said C.sub.1-6 alkyl may be substituted with one or more F, Cl, Br, I, OR.sup.1, CO.sub.2 R.sup.1, CN, SR.sup.1, or R.sup.1 (where R.sup.1 is a hydrogen or C.sub.1-4 alkyl); X and Z are independently C.sub.1-6 alkyl, C.sub.3-12 cycloalkyl or hydrogen, or X and Z form a C.sub.0-3 bridging group, preferably X and Z are hydrogen; U, V and W are independently C.sub.1-6 alkyl, F, Cl, Br, hydrogen or a C.sub.1-6 alkyl substituted with one or more of F, Cl, Br or I, preferably U and V are F and W is hydrogen; R is hydrogen, C.sub.1-12 alkyl, C.sub.3-12 cycloalkyl, C.sub.1-6 alkoxy, C.sub.1-6 alkyl substituted with one or more F, Cl, Br, I or OH; and q is 0 to 4 inclusive. Oxazolidinone derivatives possessing a substituted diazine moiety bonded to the N-aryl ring are useful antimicrobial agents, effective against a number of human and veterinary pathogens, including multiply-resistant staphylococci and streptococci, as well as anaerobic organisms such as bacteroides and clostridia species, and acid-fast organisms such as Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium avium.

  结构式I的化合物：##STR1## 或其药学上可接受的盐，其中：每个n独立地为1到3；Y从所述的a-n中选择；其中所述的每个C.sub.1-6烷基的每次出现均可被一个或多个F、Cl、Br、I、OR.sup.1、CO.sub.2R.sup.1、CN、SR.sup.1或R.sup.1（其中R.sup.1是氢或C.sub.1-4烷基）取代；X和Z独立地为C.sub.1-6烷基、C.sub.3-12环烷基或氢，或者X和Z形成C.sub.0-3桥联基团，优选X和Z为氢；U、V和W独立地为C.sub.1-6烷基、F、Cl、Br、氢或C.sub.1-6烷基，其中一个或多个取代为F、Cl、Br或I，优选U和V为F，W为氢；R为氢、C.sub.1-12烷基、C.sub.3-12环烷基、C.sub.1-6烷氧基、C.sub.1-6烷基取代物，其中一个或多个取代为F、Cl、Br、I或OH；q为0到4，包括0。具有取代二氮杂环基团与N-芳基环相结合的噁唑烷衍生物是有用的抗微生物剂，对许多人类和兽医病原体具有有效作用，包括多重耐药的葡萄球菌和链球菌，以及厌氧菌，如拟杆菌和梭菌属，和酸性快速生长菌，如结核分枝杆菌和埃及分枝杆菌。