(+/-)-1-tert-Butyloxycarbonyl-4-(3-hydroxy-2-phenylpropyl)piperazine | 189298-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (+/-)-1-tert-Butyloxycarbonyl-4-(3-hydroxy-2-phenylpropyl)piperazine
• 英文别名: tert-Butyl 4-(3-hydroxy-2-phenylpropyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 189298-13-3
• 化学式: C₁₈H₂₈N₂O₃
• 分子量: 320.432
• InChiKey: SQWKHDMCPHOBKC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.109±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-1-tert-Butyloxycarbonyl-4-(3-hydroxy-2-phenylpropyl)piperazine 、 sodium;hydride 、 碘甲烷 在 水 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 crude product 、 silica gel 、 ethyl acetate n-hexane 、 氘代氯仿 、 9H 、 (Me)3 、 6H 、 1H 、 3H 、 OMe 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.2h， 以to give the desired methyl ether (0.365 g, 60%), δ(250 MHz, CDCl3) 1.44 (9H, s, (Me)3), 2.26-2.78 (6H, m, 3 of CH2), 3.02-3.16 (1H, m, CH), 3.31 (3H, s, OMe)的产率得到(+/-)-1-tert-Butoxycarbonyl-4-(3-methoxy-2-phenylpropyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  Substituted indolylpropyl-piperazine derivatives as 5-HT.sub.1D .alpha.

  摘要：

  一类1-[3-(1H-吲哚-3-基)丙基]-4-(2-苯乙基)哌嗪衍生物，其在吲哚环上的5位上被一个五元杂环芳基置换，其在苯乙基上的乙烯碳原子上被卤素、三氟甲基、烷基、羟基烷基或烷氧基烷基置换，其在苯乙基的苯环上被卤素、三氟甲基、烷氧基或噁唑烷酮基置换，并可通过一个或两个进一步的取代基进行选择。它们是5-HT.sub.1类受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1D .alpha.受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1D .beta.亚型具有至少10倍的选择性亲和力；因此，它们在治疗和/或预防临床疾病方面非常有用，特别是偏头痛和相关疾病，需要5-HT.sub.1D受体的亚型选择性激动剂，同时产生较少的副作用，特别是不良心血管事件，相对于非亚型选择性的5-HT.sub.1D受体激动剂。

  公开号：

  US05981529A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED INDOLYLPROPYL-PIPERAZINE DERIVATIVES AS 5-HT1DALPHA AGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'INDOLYLPROPYL-PIPERAZINE A SUBSTITUTION UTILISES COMME AGONISTES DE 5-HT1D ALPHA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1997011695A1

  公开（公告）日：1997-04-03

  (EN) A class of 1-[3-(1$i(H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phenylethyl)piperazine derivatives, substituted at the 5-position of the indole nucleus by a five-membered heteroaromatic moiety, on one or other of the ethylene carbon atoms of the phenethyl moiety by halogen, trifluoromethyl, alkyl, hydroxyalkyl or alkoxyalkyl, and optionally on the phenyl ring of the phenethyl moiety by halogen, trifluoromethyl, alkoxy or an oxazolidinone group and optionally by one or two further substituents, are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1D$g(a) receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT1D$g(a) receptor subtype relative to the 5-HT1D$g(b) subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists.(FR) L'invention porte sur une classe de dérivés de 1-[3-(1$i(H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phényléthyl)piperazine, substitués en position 5 du noyau d'indole par une fraction hétéroaromatique à cinq éléments, sur l'un ou l'autre des atomes de carbone d'éthylène de la fraction de phénéthyle par un halogène, un trifluorométhyle, un alkyle, un hydroxyalkyle ou un alcoxyalkyle et, éventuellement, sur le cycle phényle de la fraction de phénéthyle par un halogène, un trifluorométhyle, alcoxy ou un groupe oxazolidinone et, éventuellement, par un ou deux autres substituants. Ces dérivés constituent des agonistes sélectifs de récepteurs du type 5-HT1 et de puissants agonistes du sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) humain tout en possédant une affinité sélective pour le sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) au moins dix fois supérieure à celle du sous-type 5-HT1D$g(b). Ils se révèlent donc utiles dans le traitement et/ou la prévention de troubles cliniques, notamment de la migraine et de ses effets associés pour lesquels est indiqué un agoniste sélectif d'un sous-type des récepteurs 5-HT1D, tout en provoquant moins d'effets secondaires, en particulier des phénomènes cardio-vasculaires préjudiciables, que les agonistes non sélectifs des sous-types du récepteur 5-HT1D.

  这类1-[3-(1$-H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phenylethyl)哌啶衍生物被5-位的香豆 Simpson 核心的5-位杂环所取代，并被苯双碳链上的1或多个碳原子上的卤素、 trifluoromethyl、 甲基、羟基甲基或醚基。此外，苯环上的一个或多个取代基可以被卤素、trifluoromethyl、 醇基或 oxazolidinone 类基团。这些化合物是5-HT1-like 受体的选择性激动剂，并且是有力的 5-HT1D$g(a) 人类受体激劝剂，同时表现至少10倍于5-HT1D$g(a) 受体对5-HT1D$g(b) 受体的亲和力选择性。因此，它们在治疗或预防对 migraine 及其相关病症有特殊需求的医学条件下非常有用，尤其是当需要标有特定子类型的选择性5-HT1D激劝剂时，相比非子类型选择性5-HT1D激劝剂，它们会诱使更少的副反应，特别是对心脏心血管等器官系统的不良影响。
• SUBSTITUTED INDOLYLPROPYL-PIPERAZINE DERIVATIVES AS 5-HT 1DALPHA? AGONISTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0854714A1

  公开（公告）日：1998-07-29
• US5981529A
  申请人：——

  公开号：US5981529A

  公开（公告）日：1999-11-09
• Substituted indolylpropyl-piperazine derivatives as 5-HT.sub.1D .alpha.
  申请人：Merck Sharp & Dohme Limited

  公开号：US05981529A1

  公开（公告）日：1999-11-09

  A class of 1-[3-(1H-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phenylethyl)piperazine derivatives, substituted at the 5-position of the indole nucleus by a five-membered heteroaromatic moiety, on one or other of the ethylene carbon atoms of the phenethyl moiety by halogen, trifluoromethyl, alkyl, hydroxyalkyl or alkoxyalkyl, and optionally on the phenyl ring of the phenethyl moiety by halogen, trifluoromethyl, alkoxy or an oxazolidinone group and optionally by one or two further substituents, are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D .alpha. receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT.sub.1D .alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D .beta. subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT.sub.1D receptor agonists.

  一类1-[3-(1H-吲哚-3-基)丙基]-4-(2-苯乙基)哌嗪衍生物，其在吲哚环上的5位上被一个五元杂环芳基置换，其在苯乙基上的乙烯碳原子上被卤素、三氟甲基、烷基、羟基烷基或烷氧基烷基置换，其在苯乙基的苯环上被卤素、三氟甲基、烷氧基或噁唑烷酮基置换，并可通过一个或两个进一步的取代基进行选择。它们是5-HT.sub.1类受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1D .alpha.受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1D .beta.亚型具有至少10倍的选择性亲和力；因此，它们在治疗和/或预防临床疾病方面非常有用，特别是偏头痛和相关疾病，需要5-HT.sub.1D受体的亚型选择性激动剂，同时产生较少的副作用，特别是不良心血管事件，相对于非亚型选择性的5-HT.sub.1D受体激动剂。