7-(2,3-epoxypropoxy)-6-methoxy-3-(pivaloyloxymethyl)-3,4-dihydroquinazolin-4-one | 367272-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-(2,3-epoxypropoxy)-6-methoxy-3-(pivaloyloxymethyl)-3,4-dihydroquinazolin-4-one
• 英文别名: (2R)-7-(oxiran-2-ylmethoxy)-6-methoxy-3-((pivaloyloxy)methyl)-3,4-dihydroquinazolin-4-one；7-(2,3-Epoxypropoxy)-6-methoxy-3-pivaloyloxymethyl-3,4-dihydroquinazolin-4-one；[6-methoxy-7-(oxiran-2-ylmethoxy)-4-oxoquinazolin-3-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 367272-12-6
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₆
• 分子量: 362.382
• InChiKey: SHKYVENKHLKXSX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  530.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(2,3-epoxypropoxy)-6-methoxy-3-(pivaloyloxymethyl)-3,4-dihydroquinazolin-4-one 、 N-甲基哌嗪 在 silica 、 Dichloromethane ethyl acetate methanol 、 expected product 、 乙醚 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 21.0h， 以to give 7-[2-hydroxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]-6-methoxy-3-(pivaloyloxymethyl)-3,4-dihydroquinazolin-4-one (4.8 g, 75%)的产率得到7-[2-Hydroxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]-6-methoxy-3-(pivaloyloxymethyl)-3,4-dihydroquinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline compounds

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的化合物：其中环A是苯基或根据本文定义的5-或6-成员杂环；Z是-O-，-NH-或-S-；m是0到5的整数；R1是氢，羟基，卤素，硝基，三氟甲基，氰基，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷硫基或-NR5R6（其中R5和R6可以相同或不同，是氢或C1-3烷基）；R2是氢，羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，三氟甲基，氨基或硝基；R3是羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷酰氧基，三氟甲基，氰基，氨基或硝基；但当环A是5-或6-成员杂环时，至少一个R3是羟基或卤素；X1是-O-，-CH2-，-S-，-SO-，-SO2-，-NR7-，-NR7CO-，-CONR7-，-SO2NR7-或-NR7SO2-（其中R7是氢，C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基）；R4是根据本文定义的多个群中选择的，包括C2-5烷基，C3-5烯基或C3-5炔基链，其中每个亚甲基（除α-碳之外）可以选择性地独立地被1个取代基所取代，所述取代基选择自羟基，卤素，氨基和C1-4烷酰氧基；附加条件如本文所定义。本发明还涉及包含公式（I）的药物组合物，以及使用公式（I）的化合物制造用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低作用的药物，并且涉及用于治疗癌症，类风湿性关节炎和银屑病等疾病状态的化合物。

  公开号：

  US20070066633A1
• 作为产物：
  描述：

  环氧溴丙烷 、 7-羟基-6-甲氧基-3-((特戊酰氧基)甲基)-3,4-二氢喹唑啉-4-酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 7-(2,3-epoxypropoxy)-6-methoxy-3-(pivaloyloxymethyl)-3,4-dihydroquinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline compounds

  摘要：

  该发明涉及以下式(I)的化合物，其中环A是苯基或根据本文定义的5-或6-成员杂环环；Z是—O—、—NH—或—S—；m是从0到5的整数；R1是氢、羟基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、(C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基，或—NR5R6(其中R5和R6，可以相同也可以不同，是氢或C1-3烷基)；R2是氢、羟基、卤素、C1-3烷基、C1-3烷氧基、三氟甲基、氨基或硝基；R3是羟基、卤素、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；但是当环A是5-或6-成员杂环环时，至少有一个R3是羟基或卤素；X1是—O—、—CH2—、—S—、—SO—、—SO2—、—NR7—、—NR7CO—、—CONR7、—SO2NR7—或—NR7SO2—，(其中R7是氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)；R4从本文定义的若干组中选择，包括C2-5烷基、C3-5烯基或C3-5炔基链，其中每个亚甲基组(除了α-碳之外)可以选择1个独立选择的羟基、卤素、氨基和C1-4烷酰氧基取代基；附文如本文所定义。该发明还涉及包含式(I)化合物的药物组合物，将式(I)化合物用于制造用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低效应的药物，以及用于在需要此类治疗的温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低效应的方法。这些化合物在癌症、类风湿关节炎和牛皮癣等疾病状态中是有用的。

  公开号：

  US20030191308A1

文献信息

• Quinazoline derivatives with anti-tumour activity
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20040048881A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula I 1 wherein each of m, R 1 , n, R 2 and R 3 have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an anti-invasive agent in the containment and/or treatment of solid tumour disease.

  这项发明涉及式I的喹唑啉衍生物，其中m、R1、n、R2和R3中的每一个具有描述中定义的任意含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用作抗侵袭剂的药物的过程中在固体肿瘤疾病的控制和/或治疗中的使用。
• Quinazoline derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040044015A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I) wherein each of m, R 1 , n, R 2 and R 3 have any of the meanings defined in the description; process for the preparation, pharmaceutical compositions them and their use in the manufacture of a medicament for use as an anti-invasive agent in the containment and/or treatment of solid tumour disease.

  这项发明涉及式（I）的喹唑啉衍生物，其中m、R1、n、R2和R3中的每一个具有描述中定义的任意含义；制备过程，药物组合物及其在制备用作抗侵袭剂的药物中的使用，用于包含和/或治疗固体肿瘤疾病。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANGIOGENESIS INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE L'ANGIOGENESE
  申请人：ASTRAZENECA UK LTD

  公开号：WO2000047212A1

  公开（公告）日：2000-08-17

  The invention relates to the use of compounds of formula (I), wherein ring C is an 8, 9, 10, 12 or 13-membered bicyclic or tricyclic moiety which optionally may contain 1-3 heteroatoms selected independently from O, N and S; Z is -O-, -NH-, -S-, -CH2- or a direct bond; n is 0-5; m is 0-3; R2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, cyano, nitro, trifluoromethyl, C¿1-3?alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkylsulphanyl, -NR?3R4¿ (wherein R?3 and R4¿, which may be the same or different, each represents hydrogen or C¿1-3?alkyl), or R?5X1¿- (wherein X?1 and R5¿ are as defined herein; R1 represents hydrogen, oxo, halogeno, hydroxy, C¿1-4?alkoxy, C1-4alkyl, C1-4alkoxymethyl, C1-4alkanoyl, C1-4haloalkyl, cyano, amino, C2-5alkenyl, C2-5alkynyl, C1-3alkanoyloxy, nitro, C1-4alkanoylamino, C1-4alkoxycarbonyl, C1-4alkylsulphanyl, C1-4alkylsulphinyl, C1-4alkylsulphonyl, carbamoyl, N-C1-4alkylcarbamoyl, N,N-di(C1-4alkyl)carbamoyl, aminosulphonyl, N-C1-4alkylaminosulphonyl, N,N-di(C1-4alkyl)aminosulphonyl, N-(C1-4alkylsulphonyl)amino, N-(C1-4alkylsulphonyl)-N-(C1-4alkyl)amino, N,N-di(C1-4alkylsulphonyl)amino, a C3-7alkylene chain joined to two ring C carbon atoms, C1-4alkanoylaminoC1-4alkyl, carboxy or a group R?56X10¿ (wherein X?10 and R56¿ are as defined herein); and salts thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals, processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and compounds of formula (I). The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及使用式(I)的化合物，其中环C是一个含有1-3个杂原子（独立选择自O、N和S）的8、9、10、12或13元的双环或三环基团；Z是-O-、-NH-、-S-、-CH2-或直接键；n为0-5；m为0-3；R2代表氢、羟基、卤代、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基硫基、-NR3R4（其中R3和R4，可能相同或不同，每个代表氢或C1-3烷基），或R5X1-（其中X1和R5如上定义）；R1代表氢、氧代、卤代、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、C1-4烷氧甲基、C1-4烷酰基、C1-4卤代烷基、氰基、氨基、C2-5烯基、C2-5炔基、C1-3烷酰氧基、硝基、C1-4烷酰胺基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基亚砜基、C1-4烷基磺酰基、氨基甲酰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N,N-二(C1-4烷基)氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-4烷基氨基磺酰基、N,N-二(C1-4烷基)氨基磺酰基、N-(C1-4烷基磺酰基)氨基、N-(C1-4烷基磺酰基)-N-(C1-4烷基)氨基、N,N-二(C1-4烷基磺酰基)氨基、与两个环C碳原子连接的C3-7烷基链、C1-4烷酰胺基C1-4烷基、羧基或R56X10基团（其中X10和R56如上定义）；以及其盐，在制备用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低效应的药物中使用，制备这种化合物的过程，包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的制药组合物和式(I)的化合物。式(I)的化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的效果，这是治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的许多疾病状态的有价值的属性。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2002016352A1

  公开（公告）日：2002-02-28

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I) wherein each of m, R?1, n, R2 and R3¿ have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an anti-invasive agent in the containment and/or treatment of solid tumour disease.

  本发明涉及式（I）的喹唑啉衍生物，其中m、R1、n、R2和R3中的每一个具有在说明书中定义的任何含义；它们的制备过程，包含它们的制药组合物以及它们在制造用于抗侵袭剂治疗和/或治疗实体瘤疾病的药物中的使用。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES QUINAZOLINIQUES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2002092577A1

  公开（公告）日：2002-11-21

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I), wherein each of R?1, R2 and R3¿ have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an anti-invasive agent in the containment and/or treatment of solid tumour disease.

  该发明涉及公式（I）的喹唑啉衍生物，其中R1、R2和R3中的每一个具有在说明书中定义的任何含义；制备它们的过程，包含它们的制药组合物以及它们在制造用于抗侵袭剂的药物治疗固体肿瘤疾病中的使用。