2-chloro-N-(4-methoxyphenyl)-6-methylpyrimidin-4-amine | 504404-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-(4-methoxyphenyl)-6-methylpyrimidin-4-amine
• CAS: 504404-47-1
• 化学式: C₁₂H₁₂ClN₃O
• 分子量: 249.7
• InChiKey: MPOIDBDTZFAVJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  166-167 °C
• 沸点：
  423.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.286±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(4-methoxyphenyl)-6-methylpyrimidin-4-amine 、 4-(4-氨基丁基)氨基-7-氯喹啉 在 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 12.0h， 以62%的产率得到N²-(4-(7-chloroquinolin-4-ylamino)butyl)-N⁴-(4-methoxyphenyl)-6-methylpyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, antimalarial activity, heme binding and docking studies of 4-aminoquinoline–pyrimidine based molecular hybrids

  摘要：

  一系列新颖的4-氨基喹啉-嘧啶杂合物被合成并评估其抗疟活性。

  DOI：

  10.1039/c4ra09768h
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲基嘧啶 、 甲氧苯胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以75%的产率得到2-chloro-N-(4-methoxyphenyl)-6-methylpyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  New Anti-Cancer Strategy to Suppress Colorectal Cancer Growth Through Inhibition of ATG4B and Lysosome Function

  摘要：

  自噬抑制已被提出作为癌症的潜在治疗策略，然而，很少有自噬抑制剂被开发出来。最近的研究表明，溶酶体和自噬相关的4B半胱氨酸蛋白酶（ATG4B）是自噬治疗癌症的两个有前途的靶点。虽然一些溶酶体或ATG4B的抑制剂已经报道，但是这些单一靶点化合物的使用存在局限性。考虑到多功能药物具有高效性和低毒性的优点，我们首先通过结合ATG4B抑制剂的筛选方法和溶酶体抑制剂的鉴定方法，在实验室设计和合成了一批化合物，并进行了验证。ATG4B活性在体外得到有效抑制。此外，163N抑制了自噬通量并导致自溶体的积累。进一步的研究表明，163N不能影响自噬体-溶酶体融合，但可以导致溶酶体功能障碍。此外，163N降低了肿瘤细胞的生存能力，并在体内削弱了结肠癌的发展。当前研究结果表明，具有双重效应的抑制剂163N是一种有吸引力的新型抗癌药物，而具有溶酶体抑制和ATG4B抑制的化合物组合是结肠癌治疗的有前途的治疗策略。

  DOI：

  10.3390/cancers12061523

文献信息

• Synthesis of piperazine tethered 4-aminoquinoline-pyrimidine hybrids as potent antimalarial agents
  作者：Anuj Thakur、Shabana I. Khan、Diwan S. Rawat

  DOI：10.1039/c4ra02276a

  日期：——

  Piperazine linked 4-aminoquinoline-pyrimidine hybrids were synthesized and evaluated for in vitro antimalarial activity against W2 and D6 strains of plasmodium falciparum.

  Piperazine连接的4-氨基喹啉-嘧啶杂合物被合成并针对疟原虫的W2和D6菌株进行体外抗疟活性评价。
• 一种自噬抑制剂及其应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN111560013B

  公开（公告）日：2023-04-07

  本发明属医药技术领域，公开了一种自噬抑制剂及其应用。该抑制剂结构通式如Ⅰ所示。其中，R1为单取代，R2为单取代、双取代或多取代，X是O，S，Se，NH，NR3，P(O)R3，CH2，CHR，CR3R4中的一种。R1，R2，R3，R4取代基独立选自H、卤素、‑CF3、‑CN、‑NO2、‑OH、‑NH2等。所述化合物能有效抑制ATG4B的活性并抑制溶酶体的功能从而阻断细胞自噬的过程，可用作双功能自噬抑制剂；同时具有较好的抗肿瘤细胞增殖活性，可用于制备抗肿瘤药物。
• Discovery of a novel small-molecule inhibitor of Fam20C that induces apoptosis and inhibits migration in triple negative breast cancer
  作者：Rongyan Zhao、Leilei Fu、Zhaoxin Yuan、Yi Liu、Kai Zhang、Yanmei Chen、Leiming Wang、Dejuan Sun、Lixia Chen、Bo Liu、Lan Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113088

  日期：2021.1
• Synthesis, antimalarial activity, heme binding and docking studies of 4-aminoquinoline–pyrimidine based molecular hybrids
  作者：Deepak Kumar、Shabana I. Khan、Babu L. Tekwani、Prija Ponnan、Diwan S. Rawat

  DOI：10.1039/c4ra09768h

  日期：——

  A series of novel 4-aminoquinoline–pyrimidine hybrids was synthesized and evaluated for their antimalarial activity.

  一系列新颖的4-氨基喹啉-嘧啶杂合物被合成并评估其抗疟活性。
• New Anti-Cancer Strategy to Suppress Colorectal Cancer Growth Through Inhibition of ATG4B and Lysosome Function
  作者：Yuanyuan Fu、Qianqian Gu、Li Luo、Jiecheng Xu、Yuping Luo、Fan Xia、Fanghai Han、Liang Hong、Xiao-Ming Yin、Zhiying Huang、Min Li

  DOI：10.3390/cancers12061523

  日期：——

  Autophagy inhibition has been proposed to be a potential therapeutic strategy for cancer, however, few autophagy inhibitors have been developed. Recent studies have indicated that lysosome and autophagy related 4B cysteine peptidase (ATG4B) are two promising targets in autophagy for cancer therapy. Although some inhibitors of either lysosome or ATG4B were reported, there are limitations in the use of these single target compounds. Considering multi-functional drugs have advantages, such as high efficacy and low toxicity, we first screened and validated a batch of compounds designed and synthesized in our laboratory by combining the screening method of ATG4B inhibitors and the identification method of lysosome inhibitors. ATG4B activity was effectively inhibited in vitro. Moreover, 163N inhibited autophagic flux and caused the accumulation of autolysosomes. Further studies demonstrated that 163N could not affect the autophagosome-lysosome fusion but could cause lysosome dysfunction. In addition, 163N diminished tumor cell viability and impaired the development of colorectal cancer in vivo. The current study findings indicate that the dual effect inhibitor 163N offers an attractive new anti-cancer drug and compounds having a combination of lysosome inhibition and ATG4B inhibition are a promising therapeutic strategy for colorectal cancer therapy.

  自噬抑制已被提出作为癌症的潜在治疗策略，然而，很少有自噬抑制剂被开发出来。最近的研究表明，溶酶体和自噬相关的4B半胱氨酸蛋白酶（ATG4B）是自噬治疗癌症的两个有前途的靶点。虽然一些溶酶体或ATG4B的抑制剂已经报道，但是这些单一靶点化合物的使用存在局限性。考虑到多功能药物具有高效性和低毒性的优点，我们首先通过结合ATG4B抑制剂的筛选方法和溶酶体抑制剂的鉴定方法，在实验室设计和合成了一批化合物，并进行了验证。ATG4B活性在体外得到有效抑制。此外，163N抑制了自噬通量并导致自溶体的积累。进一步的研究表明，163N不能影响自噬体-溶酶体融合，但可以导致溶酶体功能障碍。此外，163N降低了肿瘤细胞的生存能力，并在体内削弱了结肠癌的发展。当前研究结果表明，具有双重效应的抑制剂163N是一种有吸引力的新型抗癌药物，而具有溶酶体抑制和ATG4B抑制的化合物组合是结肠癌治疗的有前途的治疗策略。