9(RS)-(3-fluoro-2-hydroxypropyl)-3-deazaadenine | 144867-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 9(RS)-(3-fluoro-2-hydroxypropyl)-3-deazaadenine
• 英文别名: 1-(4-Aminoimidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-3-fluoropropan-2-ol
• CAS: 144867-17-4
• 化学式: C₉H₁₁FN₄O
• 分子量: 210.211
• InChiKey: JISZWLZPFPOYER-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9(RS)-(3-fluoro-2-hydroxypropyl)-3-deazaadenine 在 氨 作用下， 以 吡啶 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N-[1-(3-Fluoro-2-hydroxy-propyl)-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl]-benzamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N-(3-Fluoro-2-phosphonomethoxypropyl) (FPMP) Derivatives of Heterocyclic Bases

  摘要：

  已合成一组新化合物：嘌呤和嘧啶碱基的N-(3-氟-2-磷甲氧基丙基)（FPMP）衍生物，对广谱逆转录病毒表现出显著的选择性活性。从相应的N-(3-氟-2-羟基丙基)衍生物经过异构环上氨基选择性苯甲酰化、与异丙基对甲苯磺酰氧甲基磷酸二异丙酯（II）反应，以及随后去除保护基制备了腺嘌呤（V）、鸟嘌呤（IX）、胞嘧啶（XIII）、2,6-二氨基嘌呤（XXI）、3-去氧腺嘌呤（XVII）、黄嘌呤（X）和次黄嘌呤（VI）的消旋N-(3-氟-2-磷甲氧基丙基)衍生物。手性FPMP衍生物通过异构碱基与相应的手性合成物（XXX、XXXVII）反应后去保护基制备。所需的手性合成物是通过两种方法从对映异构体3-氟-1,2-丙二醇获得的。在第一种方法中，首要羟基进行三苯甲酰化，得到的衍生物与化合物II反应，去除三苯甲基基团，然后进行甲磺酰化以得到合成物XXXVII。第二种途径包括选择性对磺酰化首要羟基，将次要羟基转化为乙酰氧甲基醚通过甲氧基甲基醚；将乙酰氧化合物与溴三甲基硅烷和三异丙基磷酸酯处理后得到所需的合成物XXX。

  DOI：

  10.1135/cccc19931645
• 作为产物：
  描述：

  环氧氟丙烷 、 1H-咪唑并(4,5-c)吡啶-4-胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以16%的产率得到9(RS)-(3-fluoro-2-hydroxypropyl)-3-deazaadenine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Isomeric N-(3-Fluoro-2-hydroxypropyl) and N-(2-Fluoro-3-hydroxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases

  摘要：

  氟甲氧环氧烷（III）与杂环碱在碳酸钾存在下反应，得到腺嘌呤（VI）、3-脱氮腺嘌呤（VII）、2-氨基-6-氯嘌呤（XII）、6-硝基-1-脱氮嘌呤（IX）、4-甲氧基-2-嘧啶酮（XVIII）及其5-甲基衍生物（XIX）的N-(3-氟-2-羟基丙基)衍生物。化合物XII、XVIII和XIX的酸水解产物分别为9-(3-氟-2-羟基丙基)鸟嘌呤（XIII）、1-(3-氟-2-羟基丙基)尿嘧啶（XX）和-胸腺嘧啶（XXI）。中间体XVIII和XIX经氨解反应得到1-(3-氟-2-羟基丙基)胞嘧啶（XXII）和-5-甲基胞嘧啶（XXIII）。氯衍生物XII与叠氮化钠反应，随后氢化形成2-氨基-6-叠氮基嘌呤（XIV），再经氢解反应得到9-(3-氟-2-羟基丙基)-2,6-二氨基嘌呤（XV）。化合物IX经氢化反应得到9-(3-氟-2-羟基丙基)-1-脱氮腺嘌呤（X）。苄氧甲氧环氧烷（XXIV）与吡啶-氢氟酸加合物反应，得到3-苄氧基-2-氟丙醇（XXV），其磺酸酯XXVI与腺嘌呤的钠盐反应，随后中间体XXVII的氢解反应得到9-(2-氟-3-羟基丙基)腺嘌呤（XXVIII）。通过化合物XXX与腺嘌呤的钠盐反应，随后甲醇解反应，得到同一化合物。钠盐的Xl、XVI和XVII与合成物XXX的缩合反应，随后酸去保护反应，得到9-(2-氟-3-羟基丙基)鸟嘌呤（XXXIII）、1-(2-氟-3-羟基丙基)尿嘧啶（XXXVI）和1-(2-氟-3-羟基丙基)胸腺嘧啶（XXXVII）。通过相应的4-甲氧基嘧啶中间体XXXIV和XXXV的氨解反应，得到1-(2-氟-3-羟基丙基)胞嘧啶（XXXVIII）和5-甲基胞嘧啶（XXXIX）。

  DOI：

  10.1135/cccc19921466